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![Bezug Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Probiotisch Bifidobacterium longum NCC3001 reduziert Depressionswerte und verändert die Gehirnaktivität: eine Pilotstudie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom [published online ahead of print May 5, 2017]. Gastroenterologie. Entwurf Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie Teilnehmer Vierundvierzig Erwachsene (Alter 26 bis 58; 54 % weiblich) mit Reizdarmsyndrom (IBS)-D (Diarrhoe-Subtyp) oder IBS-M (gemischter Subtyp), diagnostiziert nach den Rom-III-Kriterien, mit gleichzeitiger leichter bis mittelschwerer Depression und/oder Angst. Studienparameter bewertet Angst- und Depressionswerte; IBS-Symptome; Gehirnaktivierungsmuster; Entzündungsmarker im Serum; Neurotransmitter und Neurotrophine; Urin-Metabolomprofile; und Stuhl-Mikrobiota-Profile. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001-Pulver, 1 g (10 Milliarden KBE) in 100 bis 200 ml laktosefreier …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Relazione
Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbioticoBifidobacterium lungoNCC3001 riduce i livelli di depressione e altera l'attività cerebrale: uno studio pilota su pazienti con sindrome dell'intestino irritabile [pubblicato online prima della stampa il 5 maggio 2017].Gastroenterologia.
Bozza
Studio pilota randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco
Partecipante
Quarantaquattro adulti (età compresa tra 26 e 58 anni; 54% donne) con sindrome dell'intestino irritabile (IBS)-D (sottotipo diarrea) o IBS-M (sottotipo misto), diagnosticata secondo i criteri di Roma III, con concomitante depressione e/o ansia da lieve a moderata.
Parametri dello studio valutati
livelli di ansia e depressione; Sintomi dell'IBS; modelli di attivazione cerebrale; marcatori infiammatori sierici; neurotrasmettitori e neurotrofine; profili del metaboloma urinario; e profili del microbiota fecale.
intervento
Bifidobacterium lungoNCC3001 polvere, 1 g (10 miliardi di CFU) in 100-200 ml di latte senza lattosio, latte di soia o latte di riso una volta al giorno per 6 settimane. Lo studio è iniziato con un periodo di rodaggio di 1 mese, seguito da 6 settimane di intervento/placebo e altre 4 settimane di follow-up.
Misura di risultato primaria
Un calo di 2 o più punti sulla scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (HAD).
Misure di esito secondario
- Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
- Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
- IBS global angemessene Entlastung
- IBS-Symptome
- Somatisierung
- Lebensqualität
- Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
- Entzündungsmarker im Serum
- Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
- Metabolomisches Profil des Urins
- Profil der Stuhlmikrobiota
Approfondimenti chiave
I ricercatori non hanno riscontrato differenze statisticamente significative nei punteggi di ansia HAD (rischio relativo [RR]: 1,31; intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), ma lo hanno fatto con le valutazioni della depressione (RR: 1,98; IC 95%: 1,16-3,38;P=0,04); Il 64% del gruppo probiotico ha raggiunto la soglia dell’esito primario (diminuzione di almeno 2 punti sulla misura della depressione) rispetto al 32% del gruppo placebo.
Ci sono stati miglioramenti non statisticamente significativi nei punteggi di ansia e depressione (come risultato continuo, vs>2 soglia). Il gruppo probiotico aveva il 60% in più di probabilità di riportare un “sollievo adeguato” dai sintomi dell’IBS (RR: 1,6; IC 95%: 0,86-2,91), ma questo miglioramento non era statisticamente significativo nell’analisi “intention-to-treat” (sebbene lo fosse nell’analisi per-protocol).
L'effetto è clinicamente significativo e dura fino a 4 settimane dopo il trattamento.
È interessante notare che i ricercatori hanno dimostrato che i partecipanti che assumevano probiotici mostravano una ridotta risposta alla paura fMRI nelle aree del cervello associate all’elaborazione emotiva, come l’amigdala.
I ricercatori hanno incluso anche molti potenziali meccanismi d’azione basati su esiti secondari come marcatori infiammatori sierici (proteina C-reattiva [CRP], fattore di necrosi tumorale [TNF]-α, interferone [IFN]-γRapporto interleuchina [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 e IL-10/12), neurotrasmettitori (serotonina, sostanza P e peptide correlato al gene della calcitonina [CGRP]), fattore neurotrofico derivato dal cervello e profili del microbioma. Sorprendentemente, non hanno trovato differenze statisticamente significative tra i due gruppi in nessuno di questi risultati.
Tuttavia, ci sono state riduzioni delle metilammine urinarie e dei metaboliti degli aminoacidi aromatici, incluso il 4-cresolo solfato, in coloro che assumevano probiotici, e i punteggi di depressione dei partecipanti erano correlati ai livelli di 4-cresolo solfato.
Implicazioni pratiche
Questo è stato uno studio affascinante per numerose ragioni. Di particolare interesse è la combinazione dei sintomi del paziente e dei biomarcatori oggettivi come misure di risultato. L’uso di biomarcatori è stato in grado di suggerire un meccanismo d’azione che sembra non essere correlato a cambiamenti significativi o infiammazioni del microbioma, ma piuttosto a cambiamenti nei metaboliti chiave dell’ospite/batterico.
Mentre i profili del microbioma non differivano con l’intervento probiotico, questo è stato il caso della metabolomica. Particolarmente interessante è il collegamento tra la riduzione dei livelli di 4-cresolo solfato e il punteggio di depressione nel gruppo probiotico. Sappiamo che il 4-cresolo solfato inibisce la dopamina β-idrossilasi e la ridotta attività della dopamina β-idrossilasi è associata alla depressione.1-3Pertanto, livelli ridotti di 4-cresolo solfato possono ridurre l’inibizione della dopamina β-idrossilasi, suggerendo un meccanismo d’azione per questo ceppo probiotico poiché è correlato alla depressione.
Per la maggior parte, si è trattato di uno studio ben condotto. Studi precedenti avevano dimostrato che una riduzione dell’ansia o della depressione nell’intervallo da 1 a 2 sulla scala HAD rappresentava il miglioramento minimo che i pazienti avrebbero considerato importante.4Questo studio è stato progettato per rilevare una differenza al di sopra di questo livello (>2 punti di differenza). Tuttavia, lo studio è limitato dalle sue dimensioni. Non sorprende che alcuni dei risultati secondari non abbiano raggiunto la significatività statistica: forse non c’era abbastanza potenza per rilevarli.
La preoccupazione più grande è il rischio di distorsioni dei finanziamenti. Questo studio è stato finanziato da Nestlé e 4 degli autori sono dipendenti di Nestlé o Nestec (una filiale di Nestlé). Nestec detiene un brevetto per il ceppo utilizzato nello studio (US 8916145 B2).5Tuttavia, il disegno dello studio era valido e, sebbene sappiamo che gli studi sponsorizzati dall’industria rappresentano un fattore di rischio per stime distorte degli effetti, declassare la qualità di un particolare studio basandosi esclusivamente sulla sua fonte di finanziamento è alquanto controverso.6.7
Un totale di 10 miliardi di CFU al giornoB lungoNCC3001 per 6 settimane sembra migliorare la depressione ma non l’ansia nei pazienti con IBS-D/M, con il doppio dei pazienti nel gruppo di intervento che hanno raggiunto un miglioramento della soglia (64% contro 32%). L'effetto è clinicamente significativo e dura fino a 4 settimane dopo il trattamento. È interessante notare che il meccanismo sembra essere indipendente dai cambiamenti nella diversità del microbiota, ma potrebbe essere correlato al metaboloma batterico ospite. Naturalmente sono necessari studi di follow-up più ampi e i risultati di questo studio potrebbero essere specifici solo per i pazienti con IBS-D/M.