Los probióticos mejoran la depresión en el SII afectado

Los probióticos mejoran la depresión en el SII afectado

referencia

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotic bifidobacterium longum NCC3001 reduce los valores de depresión y cambia la actividad cerebral: un estudio piloto en pacientes con síndrome del intestino irritable [publicado en línea antes de la impresión el 5 de mayo de 2017]. Gastroenterology .

borrador

Estudio piloto aleatorizado, controlado, doble -blind piloto

participante

Cuarenta y cuatro adultos (de 26 a 58 años; 54 % femeninos) con síndrome del intestino irritable (IBS) -D (diarrhoe-sabype) o IBS-M (subtipo mixto), diagnosticado de acuerdo con los criterios ROM-III, con depresión simultánea a mediana y/o miedo.

Parámetros de estudio evaluados

valores de miedo y depresión; Síntomas del SII; Patrón de activación cerebral; Marcadores inflamatorios en el suero; Neurotransmisor y neurotrófico; Perfiles de metabolom de orina; y Perfiles de Microbiota del Presidente.

intervención

bifidobacterium longum NCC3001 en polvo, 1 g (10 mil millones de kbe) en 100 a 200 ml de leche sin lactosa, leche de soja o leche de arroz una vez al día durante 6 semanas. El estudio comenzó con una fase de 1 mes, seguido de 6 semanas de intervención/placebo y 4 semanas más de seguimiento.

Medición del resultado primario

Un desperdicio de 2 o más puntos por miedo al hospital y la depresión.

Medidas de resultados secundarios

  • Mejora en el miedo y la depresión (con puntajes)
  • Mejora del miedo (inventario de ansiedad del rasgo de estado)
  • IBS GLOBAL ALIGENCIA ACTUAL
  • Síntomas del IBS
  • Somatización
  • Calidad de vida
  • Cambios en los patrones de activación del cerebro (resonancia magnética funcional). [fmri])
  • Marcador inflamatorio en el suero
  • Neurotransmisor y factor neurotrófo
  • del cerebro
  • Perfil metabolómico de la orina
  • Perfil de la silla microbiota

conocimiento importante

Los investigadores no encontraron diferencias estadísticamente significativas en las puntuaciones de miedo (riesgo relativo [RR]: 1.31; intervalo de confianza del 95 % [CI]: 0.72-2,42; p = 0.54), pero lo hicieron con evaluaciones de depresión (RR: 1.98; 95 % CI: 1.16-3.38; El 64 % del grupo probiótico alcanzó el umbral de resultado primario (caída en al menos 2 puntos en el tamaño de la depresión) en comparación con el 32 % en el grupo placebo.

No hubo mejoras estadísticamente significativas en los puntajes de miedo y depresión (como resultado continuo, vs > 2 umbral). Con una probabilidad del 60 % de un "alivio apropiado" de sus síntomas del SII (RR: 1.6; 95 % de ki: 0.86-2.91), el grupo probiótico no fue significativo en el análisis de intención de tratar no fue estadísticamente significativo (aunque estaba en el análisis de protocolo por protocolo).

El efecto es clínicamente significativo y dura hasta 4 semanas después del tratamiento.

Curiosamente, los investigadores pudieron demostrar que los participantes que ensayaron los probióticos, en áreas del cerebro que están conectadas con el procesamiento emocional, como la amígdala, mostraron una reacción de miedo reducida en la FMRT.

Los investigadores también incluyeron muchos mecanismos de acción potenciales que en resultados secundarios como marcadores inflamatorios en el factor de necrosis tumoral de suero (proteína C-reactiva [CRP] [TNF] -α, interferón [IFN]- γ Interleukin [IL] -1β, il-8, il-10, il12 e IL-10/12-Ratio), IL] -1β, il-8, il-10, il12 eil-10/12-Ratio). (serotonina, sustancia P y péptido relacionado con el gen de calcitonina [CGRP]), del factor neurotrófo cerebral y los perfiles de microbiom. Sorprendentemente, no encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en ninguno de estos resultados.

Sin embargo, hubo una reducción en las metilaminas y metabolitos de los aminoácidos aromáticos en la orina, incluidos los 4-Cresolsulfato, aquellos que toman probióticos y los valores de depresión de los participantes se correlacionaron con el 4-Cresolsulfato.

Implicaciones de práctica

Este fue un estudio fascinante por numerosas razones. La combinación de síntomas del paciente y biomarcadores objetivos como resultado es de particular interés. El uso de biomarcadores podría sugerir un mecanismo de impacto que obviamente no se relacionó con cambios microbiomales significativos o inflamación, sino con cambios de importantes metabolitos de huéspedes/bacterias.

Si bien los perfiles de microbiom en la intervención probiótica no difieren, este fue el caso con la metabolómica. La conexión entre la reducción del espejo de sulfato de 4 cresol y el puntaje de depresión en el grupo probiótico es particularmente interesante. Sabemos que el 4-cresolsulfato inhibe la β-hidroxilasa de dopamina y una actividad reducida de dopamina-β-hidroxilasa está asociada con la depresión. Mecanismo de acción para este tallo de probioticast, porque está relacionado con la depresión.

En su mayor parte, este fue un estudio bien realizado. Estudios anteriores habían demostrado que una disminución en el miedo o la depresión en el área del 1 al 2 en el Had-skala fue la mejora mínima que consideraría que los pacientes son importantes. 4 Este estudio fue diseñado para identificar una diferencia por encima de este nivel (> 2 puntos de diferencia). Sin embargo, el estudio está limitado por su tamaño. No es sorprendente que algunos de los resultados secundarios no alcanzaran significación estadística: el poder puede no ser suficiente para reconocerlos.

La mayor preocupación es el potencial de financiamiento de distorsiones. Este estudio fue financiado por Nestlé, y 4 de los autores son empleados de Nestle o Nestec (una subsidiaria de Nestlé). Nestec cree que una patente para la tribu utilizada en el estudio (US 8916145 B2). 5 El diseño del estudio fue sólido, y aunque sabemos que los estudios patrocinados por la industria son un factor de riesgo para las estimaciones de efectos distorsionados, la degradación de la calidad de un estudio específico es solo un poco controvertido.

resumió 10 mil millones de kbe por día b de largo NCC3001 durante 6 semanas parece mejorar la depresión, pero no la ansiedad en pacientes con IBS-D/M, con el doble de pacientes en el grupo de intervención logrando un aumento en el umbral (64 % en comparación con el 32 %). El efecto es clínicamente significativo y dura hasta 4 semanas después del tratamiento. Curiosamente, el mecanismo parece ser independiente de los cambios en la diversidad de microbiota, pero podría estar relacionado con el metabolomo bacteriano del huésped. Por supuesto, los estudios de seguimiento más grandes están justificados, y los resultados de este estudio solo pueden ser específicos para pacientes con IBS-D/M.

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  3. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Conocimiento estructural sobre la dopamina-beta-hidroxilasa, un objetivo de sustancia activa para características complejas y la importancia funcional de los polimorfismos exónicos de la posición única. más uno . 2011; 6: E26509.
  4. Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. La diferencia mínimamente importante en la escala del miedo y la depresión hospitalarios en pacientes con enfermedad pulmonar crónicamente obstructiva. Salud de la vida de agonía Resultados . 2008; 6: 46.
  5. Mercenier A, Blum-Ssperosem S, Rochat F. Uso de Bifidobacterium longum para la prevención y el tratamiento de la inflamación. Patente de Google. https://www.google.com/patts/us8916145 . Publicado el 23 de diciembre de 2014. Acceso el 26 de julio de 2017.
  6. Bero L.A. por qué el riesgo Cochrane de la herramienta de sesgo debe contener la fuente de financiamiento como un elemento estándar. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ed000075.
  7. estrella sí. Por qué la herramienta Cochrane Risk of BiS no debe contener la fuente de financiamiento como un elemento estándar. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ed000076.

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