Probiotika forbedrer depression i IBS -berørte

Cover Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotisk Bifidobacterium longum NCC3001 reducerer depressionværdier og ændrer hjerneaktivitet: en pilotundersøgelse hos patienter med irritabelt tarmsyndrom [offentliggjort online forud for trykt 5. maj 2017]. Gastroenterologi. Design randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblinde pilotundersøgelsesdeltager Fireogfyrre voksne (26 til 58 år; 54 % kvindelige) med irritabelt tarmsyndrom (IBS) -D (diarré-sabype) eller IBS-M (blandet subtype), diagnosticeret i henhold til ROM III-kritikeren, med samtidig til moderat depression og/frygt. Undersøgelsesparametre evaluerede frygt- og depressionværdier; IBS -symptomer; Hjerneaktiveringsmønster; Inflammatoriske markører i serumet; Neurotransmitter og neurotrofisk; Urinmetabolomprofiler; og stol mikrobiota -profiler. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001 pulver, 1 g (10 milliarder kbe) i 100 til 200 ml laktosefri ...

28. Oktober 2022

Natur.wiki Autoren-Team

Artikel als PDF

Kommentare

Diesen Artikel teilen:

Facebook X Whatsapp Email

Reference

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotisk Bifidobacterium longum NCC3001 reducerer depressionværdier og ændrer hjerneaktivitet: en pilotundersøgelse hos patienter med irritabelt tarmsyndrom [offentliggjort online forud for tryk 5. maj 2017]. gastroenterologi .

udkast

randomiseret, placebo -kontrolleret, dobbelt -blind pilotundersøgelse

deltager

Fireogfyrre voksne (26 til 58 år; 54 % kvinder) med irritabelt tarmsyndrom (IBS) -D (diarrhoe-sabype) eller IBS-M (blandet subtype), diagnosticeret i henhold til ROM-III-kriterierne, med samtidig til medium-tung depression og/eller frygt.

undersøgelsesparametre evalueret

frygt og depression værdier; IBS -symptomer; Hjerneaktiveringsmønster; Inflammatoriske markører i serumet; Neurotransmitter og neurotrofisk; Urinmetabolomprofiler; og formand-mikrobiota-profiler.

Intervention

bifidobacterium longum NCC3001-pulver, 1 g (10 milliarder kbe) i 100 til 200 ml laktosefri mælk, sojamælk eller rismælk en gang om dagen i 6 uger. Undersøgelsen startede med en 1-måneders run-in-fase, efterfulgt af 6 ugers intervention/placebo og 4 ugers opfølgning mere.

primær resultatmåling

spild af 2 eller flere point på frygt for hospital og depression.

Sekundære resultatmålinger

Forbedring i frygt og depression (HAD-scoringer)
Forbedring af frygt (stat-træk angstinventar)
IBS Global tilstrækkelig lettelse
IBS -symptomer
Somatisering
Livskvalitet
Ændringer i hjernens aktiveringsmønstre (funktionel magnetisk resonansafbildning). [fmri])
Inflammatorisk markør i serum
Neurotransmitter og neurotroffaktor
Metabolomisk profil af urinen
Profilen af stolen mikrobiota

vigtig viden

Forskerne fandt ingen statistisk signifikant forskel i HAS-scoringer af frygt (relativ risiko [RR]: 1,31; 95 % konfidensinterval [CI]: 0,72-2,42; p = 0,54), men de gjorde det med evalueringer af depression (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-3,38; p = 0,04); 64 % af den probiotiske gruppe nåede den primære resultatgrænse (fald i mindst 2 point i depressionstørrelsen) sammenlignet med 32 % i placebogruppen.

Der var ikke statistisk signifikante forbedringer i frygt og depression score (som et kontinuerligt resultat vs > 2 tærskel). Med en 60 % sandsynlighed for en "passende lettelse" af dens IBS-symptomer (RR: 1,6; 95 % KI: 0,86-2,91) var den probiotiske gruppe ikke signifikant i intention-to-treat-analysen var ikke statistisk signifikant (selvom det var i pr. Protokolanalyse).

Effekten er klinisk signifikant og varer op til 4 uger efter behandlingen.

Interessant nok var forskerne i stand til at vise, at deltagere, der øvede probiotika, i områder af hjernen, der er forbundet med følelsesmæssig behandling, som amygdala, viste en reduceret frygtreaktion i FMRT.

Forskerne omfattede også mange potentielle virkningsmekanismer, der på sekundære resultater såsom inflammatoriske markører i serumet (C-reaktivt protein [CRP] tumor nekrose faktor [TNF] -a, interferon [IFN]- γ interleukin [IL] -1p, IL-8, IL-10, IL12 og IL-10/12-RATIO), IL-8, IL-8, IL-10, IL12 og IL-10/12/12), Neurotransmitter (serotonin, stof P og calcitonin-gene-relateret peptid [CGRP]) fra hjernens neurotroffaktor og mikrobiomprofiler. Overraskende fandt de ikke statistisk signifikante forskelle mellem de to grupper i nogen af disse resultater.

Der var imidlertid en reduktion i methylaminer og metabolitter af aromatiske aminosyrer i urinen, inklusive 4-cresolsulfat, dem, der tager probiotika, og depressionværdierne for deltagerne korrelerede med 4-cresolsulfat.

Praksisimplikationer

Dette var en fascinerende undersøgelse af adskillige grunde. Kombinationen af patientsymptomer og objektive biomarkører som et resultat er af særlig interesse. Anvendelsen af biomarkører kunne antyde en påvirkningsmekanisme, der åbenbart ikke relaterede til signifikante mikrobiomale ændringer eller betændelse, men snarere med ændringer af vigtige vært/bakteriemetabolitter.

Mens mikrobiomprofilerne i den probiotiske intervention ikke adskiller sig, var dette tilfældet med metabolomics. Forbindelsen mellem reduktionen af 4-cresol-sulfatspejlet og depression score i den probiotiske gruppe er især interessant. Vi ved, at 4-cresolsulfat inhiberer dopamin ß-hydroxylase, og en reduceret aktivitet af dopamin-p-hydroxylase er forbundet med depression. Virkningsmekanisme for denne probiotika -stilk, fordi den er relateret til depression.

For det meste var dette en veludført undersøgelse. Tidligere undersøgelser havde vist, at et fald i frygt eller depression i området fra 1 til 2 på HAD-SKALA var den minimale forbedring, der ville betragte patienter som vigtige. ^{4 Denne undersøgelse var designet til at identificere en forskel over dette niveau (> 2 point forskel). Undersøgelsen er imidlertid begrænset af dens størrelse. Det er ikke overraskende, at nogle af de sekundære resultater ikke opnåede statistisk betydning - kraften er muligvis ikke tilstrækkelig til at genkende dem.
Den største bekymring er potentialet for finansiering af forvrængninger. Denne undersøgelse blev finansieret af Nestle, og 4 af forfatterne er Nestle- eller NESTEC -medarbejdere (et datterselskab af Nestle). NESTEC mener et patent på den stamme, der blev brugt i undersøgelsen (US 8916145 B2). ^{5 Undersøgelsesdesignet var solidt, og selvom vi ved, at undersøgelserne sponsoreret af industrien er en risikofaktor for forvrænget effektestimater, er nedgraderingen af kvaliteten af en bestemt undersøgelse kun en smule kontroversiel.}
opsummeret 10 milliarder KBE pr. Dag B lang NCC3001 i 6 uger ser ud til at forbedre depressionen, men ikke angst hos IBS-D/M-patienter, hvor dobbelt så mange patienter i interventionsgruppen opnår en stigning i tærsklen (64 % sammenlignet med 32 %). Effekten er klinisk signifikant og varer op til 4 uger efter behandlingen. Interessant nok ser mekanismen ud til at være uafhængig af ændringer i mikrobiota -mangfoldighed, men kan være relateret til værtens bakteriemetabolom. Naturligvis er større opfølgningsundersøgelser berettigede, og resultaterne af denne undersøgelse kan kun være specifikke for IBS-D/M-patienter.}

Goodhart PJ, DeWolf WE Jr., Kruse Li. Mekanismebaseret inaktivering af dopamin beta-hydroxylase med P-cresol og relaterede alkylphenoler. Biokemi . 1987; 26 (9): 2576-2583.
Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Forening af en dopamin beta-hydroxylase-genvariant med depression hos ældre kvinder, som muligvis afspejler en noradrenisk dysfunktion. j påvirker uordnede . 2008; 106 (1-2): 169-172.
Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Strukturel indsigt i dopamin-beta-hydroxylase, et aktivt stofmål for komplekse træk og funktionel betydning af eksoniske enkelt-icing-polymorfismer. plus en . 2011; 6: E26509.
Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Den minimalt vigtige forskel i hospitalets frygt og depression skala hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom. Sundhedskretærets livsresultater . 2008; 6: 46.
Mercenier A, Blum-Ssperosem S, Rochat F. Brug af Bifidobacterium longum til forebyggelse og behandling af betændelse. Google Patent. https://www.google.com/patts/us8916145 . Udgivet den 23. december 2014. Adgang den 26. juli 2017.
Bero L.A. Hvorfor Cochrane -risikoen for bias -værktøj skal indeholde finansieringskilden som et standardelement. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000075.
Star Ja. Hvorfor Cochrane -risikoen for bias -værktøj ikke bør indeholde finansieringskilden som et standardelement. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000076.