Relation
Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbiotiskBifidobacterium longumNCC3001 reducerer depressionsniveauer og ændrer hjerneaktivitet: et pilotstudie i patienter med irritabel tyktarm [publiceret online forud for tryk 5. maj 2017].Gastroenterologi.
Udkast
Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind pilotundersøgelse
Deltager
Fireogfyrre voksne (i alderen 26 til 58; 54 % kvinder) med irritabel tyktarm (IBS)-D (diarré-subtype) eller IBS-M (blandet undertype), diagnosticeret i henhold til Rom III-kriterierne, med samtidig mild til moderat depression og/eller angst.
Undersøgelsesparametre vurderet
angst- og depressionsniveauer; IBS symptomer; hjerneaktiveringsmønstre; serum inflammatoriske markører; neurotransmittere og neurotrofiner; urinmetabolomprofiler; og afføringsmikrobiotaprofiler.
intervention
Bifidobacterium longumNCC3001-pulver, 1 g (10 milliarder CFU) i 100 til 200 ml laktosefri mælk, sojamælk eller rismælk én gang dagligt i 6 uger. Undersøgelsen begyndte med en indkøringsperiode på 1 måned, efterfulgt af 6 ugers intervention/placebo og 4 yderligere ugers opfølgning.
Primært resultatmål
Et fald på 2 eller flere point på Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD).
Sekundære resultatmål
- Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
- Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
- IBS global angemessene Entlastung
- IBS-Symptome
- Somatisierung
- Lebensqualität
- Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
- Entzündungsmarker im Serum
- Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
- Metabolomisches Profil des Urins
- Profil der Stuhlmikrobiota
Nøgleindsigter
Forskere fandt ingen statistisk signifikant forskel i HAD-angstscore (relativ risiko [RR]: 1,31; 95 % konfidensinterval [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), men de gjorde det med vurderinger af depression (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-3,38;P= 0,04); 64 % af den probiotiske gruppe nåede den primære udfaldstærskel (fald på mindst 2 point på depressionsmålet) sammenlignet med 32 % i placebogruppen.
Der var ikke-statistisk signifikante forbedringer i angst- og depressionsscore (som et kontinuerligt resultat, vs.>tærskel 2). Den probiotiske gruppe var 60 % mere tilbøjelige til at rapportere "tilstrækkelig lindring" fra deres IBS-symptomer (RR: 1,6; 95 % CI: 0,86-2,91), men denne forbedring var ikke statistisk signifikant i intention-to-treat-analysen (selvom det var i pr-protokolanalysen).
Effekten er klinisk signifikant og varer op til 4 uger efter behandlingen.
Interessant nok viste forskerne, at deltagere, der tog probiotika, viste en reduceret fMRI-frygtrespons i områder af hjernen forbundet med følelsesmæssig behandling, såsom amygdala.
Forskerne inkluderede også mange potentielle virkningsmekanismer baseret på sekundære resultater, såsom seruminflammatoriske markører (C-reaktivt protein [CRP], tumornekrosefaktor [TNF]-α, interferon [IFN]-γInterleukin [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 og IL-10/12 ratio), neurotransmittere (serotonin, substans P og calcitoningen-relateret peptid [CGRP]), hjerneafledt neurotrofisk faktor og mikrobiomprofiler. Overraskende nok fandt de ingen statistisk signifikante forskelle mellem de to grupper i nogen af disse resultater.
Der var dog reduktioner i urin-methylaminer og aromatiske aminosyremetabolitter, herunder 4-cresolsulfat, hos dem, der tog probiotika, og deltagernes depressionsscore korrelerede med 4-cresolsulfatniveauer.
Praksis implikationer
Dette var et fascinerende studie af mange grunde. Af særlig interesse er kombinationen af patientsymptomer og objektive biomarkører som resultatmål. Brugen af biomarkører var i stand til at foreslå en virkningsmekanisme, der ikke ser ud til at være relateret til signifikante mikrobiomændringer eller inflammation, men snarere til ændringer i centrale værts-/bakteriemetabolitter.
Mens mikrobiomprofilerne ikke afveg med den probiotiske intervention, var dette tilfældet med metabolomics. Forbindelsen mellem reduktionen i 4-cresolsulfatniveauer og depressionsscoren i den probiotiske gruppe er særlig interessant. Vi ved, at 4-cresolsulfat hæmmer dopamin β-hydroxylase og reduceret dopamin β-hydroxylase aktivitet er forbundet med depression.1-3Derfor kan reducerede 4-cresolsulfatniveauer reducere dopamin-β-hydroxylasehæmningen, hvilket tyder på en virkningsmekanisme for denne probiotiske stamme, da den er relateret til depression.
For det meste var dette en velgennemført undersøgelse. Tidligere undersøgelser havde vist, at en reduktion af angst eller depression i intervallet 1 til 2 på HAD-skalaen var den minimale forbedring, som patienterne ville betragte som vigtig.4Denne undersøgelse var designet til at opdage en forskel over dette niveau (>2 point forskel). Undersøgelsen er dog begrænset af dens størrelse. Det er ikke overraskende, at nogle af de sekundære resultater ikke nåede statistisk signifikans - måske var der ikke tilstrækkelig kraft til at opdage dem.
Den største bekymring er potentialet for finansieringsforvridninger. Denne undersøgelse blev finansieret af Nestle, og 4 af forfatterne er ansatte i Nestle eller Nestec (et datterselskab af Nestle). Nestec har patent på stammen, der blev brugt i undersøgelsen (US 8916145 B2).5Undersøgelsesdesignet var dog forsvarligt, og selvom vi ved, at industrisponsorerede undersøgelser er en risikofaktor for skæve effektestimater, er det noget kontroversielt at nedgradere kvaliteten af en bestemt undersøgelse udelukkende baseret på dens finansieringskilde.6.7
I alt 10 milliarder CFU om dagenB langNCC3001 i 6 uger ser ud til at forbedre depression, men ikke angst hos IBS-D/M-patienter, hvor dobbelt så mange patienter i interventionsgruppen opnår tærskelforbedring (64 % vs. 32 %). Effekten er klinisk signifikant og varer op til 4 uger efter behandlingen. Interessant nok ser mekanismen ud til at være uafhængig af ændringer i mikrobiota-diversitet, men kan være relateret til værtens bakterielle metabolom. Selvfølgelig er større opfølgningsundersøgelser berettiget, og resultaterne af denne undersøgelse er muligvis kun specifikke for IBS-D/M-patienter.
![Bezug Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Probiotisch Bifidobacterium longum NCC3001 reduziert Depressionswerte und verändert die Gehirnaktivität: eine Pilotstudie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom [published online ahead of print May 5, 2017]. Gastroenterologie. Entwurf Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie Teilnehmer Vierundvierzig Erwachsene (Alter 26 bis 58; 54 % weiblich) mit Reizdarmsyndrom (IBS)-D (Diarrhoe-Subtyp) oder IBS-M (gemischter Subtyp), diagnostiziert nach den Rom-III-Kriterien, mit gleichzeitiger leichter bis mittelschwerer Depression und/oder Angst. Studienparameter bewertet Angst- und Depressionswerte; IBS-Symptome; Gehirnaktivierungsmuster; Entzündungsmarker im Serum; Neurotransmitter und Neurotrophine; Urin-Metabolomprofile; und Stuhl-Mikrobiota-Profile. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001-Pulver, 1 g (10 Milliarden KBE) in 100 bis 200 ml laktosefreier …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.jpeg)