Probiotika zlepšují depresi u pacientů trpících IBS

Vztah

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbiotickéBifidobacterium longumNCC3001 snižuje úroveň deprese a mění mozkovou aktivitu: pilotní studie u pacientů se syndromem dráždivého tračníku [publikováno online před tiskem 5. května 2017].Gastroenterologie.

Návrh

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená pilotní studie

Účastník

44 dospělých (ve věku 26 až 58 let; 54 % žen) se syndromem dráždivého tračníku (IBS)-D (podtyp průjmu) nebo IBS-M (smíšený podtyp), diagnostikovaných podle kritérií Řím III, se současnou mírnou až středně těžkou depresí a/nebo úzkostí.

Hodnotily se parametry studie

úrovně úzkosti a deprese; příznaky IBS; vzory aktivace mozku; sérové ​​zánětlivé markery; neurotransmitery a neurotrofiny; profily metabolismu moči; a profily mikrobioty stolice.

zásah

Bifidobacterium longumNCC3001 prášek, 1 g (10 miliard CFU) ve 100 až 200 ml mléka bez laktózy, sójového mléka nebo rýžového mléka jednou denně po dobu 6 týdnů. Studie začala 1měsíčním úvodním obdobím, po kterém následovalo 6 týdnů intervence/placebo a další 4 týdny sledování.

Primární měřítko výsledku

Pokles o 2 nebo více bodů na stupnici nemocniční úzkosti a deprese (HAD).

Míry sekundárních výsledků

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Klíčové poznatky

Výzkumníci nezjistili žádný statisticky významný rozdíl ve skóre úzkosti HAD (relativní riziko [RR]: 1,31; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), ale udělali tak s hodnocením deprese (RR: 1,98; 95% CI: 1,16-3,38;P=0,04); 64 % probiotické skupiny splnilo práh primárního výsledku (pokles alespoň o 2 body na míru deprese) ve srovnání s 32 % ve skupině s placebem.

Došlo k nestatisticky významnému zlepšení skóre úzkosti a deprese (jako kontinuální výsledek vs>2 prahová hodnota). Probiotická skupina měla o 60 % vyšší pravděpodobnost, že bude hlásit „adekvátní úlevu“ od svých příznaků IBS (RR: 1,6; 95% CI: 0,86–2,91), ale toto zlepšení nebylo statisticky významné v analýze záměru léčby (ačkoli tomu tak bylo v analýze podle protokolu).

Účinek je klinicky významný a přetrvává až 4 týdny po léčbě.

Je zajímavé, že výzkumníci ukázali, že účastníci, kteří užívali probiotika, vykazovali sníženou fMRI reakci strachu v oblastech mozku spojených s emočním zpracováním, jako je amygdala.

Výzkumníci také zahrnuli mnoho potenciálních mechanismů účinku založených na sekundárních výsledcích, jako jsou sérové ​​zánětlivé markery (C-reaktivní protein [CRP], tumor nekrotizující faktor [TNF]-α, interferon [IFN]-γPoměr interleukinu [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 a IL-10/12), neurotransmitery (serotonin, látka P a peptid související s genem kalcitoninu [CGRP]), neurotrofní faktor odvozený z mozku a profily mikrobiomů. Překvapivě nenašli žádné statisticky významné rozdíly mezi těmito dvěma skupinami v žádném z těchto výsledků.

U těch, kteří užívali probiotika, však došlo ke snížení methylaminů a metabolitů aromatických aminokyselin v moči, včetně 4-kresolsulfátu, a skóre deprese účastníků korelovalo s hladinami 4-kresolsulfátu.

Praktické důsledky

Byla to fascinující studie z mnoha důvodů. Obzvláště zajímavá je kombinace symptomů pacienta a objektivních biomarkerů jako měřítka výsledku. Použití biomarkerů bylo schopno navrhnout mechanismus účinku, který zřejmě nesouvisí s významnými změnami mikrobiomu nebo zánětem, ale spíše se změnami v klíčových hostitelských/bakteriálních metabolitech.

Zatímco profily mikrobiomu se u probiotické intervence nelišily, u metabolomiky tomu tak bylo. Zvláště zajímavá je souvislost mezi snížením hladiny 4-kresolsulfátu a skóre deprese u probiotické skupiny. Víme, že 4-kresolsulfát inhibuje dopamin β-hydroxylázu a snížená aktivita dopamin β-hydroxylázy je spojena s depresí.^1-3Snížené hladiny 4-kresolsulfátu proto mohou snížit inhibici dopamin-β-hydroxylázy, což naznačuje mechanismus účinku pro tento probiotický kmen, protože souvisí s depresí.

Z velké části to byla dobře provedená studie. Předchozí studie ukázaly, že snížení úzkosti nebo deprese v rozmezí 1 až 2 na stupnici HAD bylo minimálním zlepšením, které by pacienti považovali za důležité.⁴Tato studie byla navržena tak, aby odhalila rozdíl nad touto úrovní (>rozdíl 2 bodů). Studie je však limitována svou velikostí. Není divu, že některé sekundární výsledky nedosáhly statistické významnosti – možná nebyla dostatečná síla k jejich detekci.

Největší obavou je možnost narušení financování. Tato studie byla financována Nestlé a 4 z autorů jsou zaměstnanci Nestlé nebo Nestec (dceřiná společnost Nestlé). Nestec je držitelem patentu na kmen použitý ve studii (US 8916145 B2).⁵Návrh studie byl však správný, a přestože víme, že studie sponzorované průmyslem jsou rizikovým faktorem pro zkreslené odhady účinku, snížení kvality konkrétní studie pouze na základě jejího zdroje financování je poněkud kontroverzní.^6.7

Celkem 10 miliard CFU denněB dlouhéZdá se, že NCC3001 po dobu 6 týdnů zlepšuje depresi, ale ne úzkost u pacientů s IBS-D/M, přičemž dvojnásobný počet pacientů v intervenční skupině dosáhl prahového zlepšení (64 % vs. 32 %). Účinek je klinicky významný a přetrvává až 4 týdny po léčbě. Je zajímavé, že mechanismus se zdá být nezávislý na změnách v diverzitě mikrobioty, ale může souviset s hostitelským bakteriálním metabolomem. Samozřejmě jsou opodstatněné větší následné studie a výsledky této studie mohou být specifické pouze pro pacienty s IBS-D/M.