Probiotika zlepšují depresi v postižených IBS

Probiotika zlepšují depresi v postižených IBS

reference

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotická bifidobacterium longum NCC3001 snižuje hodnoty deprese a mění mozkovou aktivitu: pilotní studie u pacientů s syndromem dráždivého tračníku [publikované online před tiskem 5. května 2017]. gastroenterologie .

Draft

Randomizovaná, placebo kontrolovaná, dvojitá pilotní studie

účastník

Čtyřicet čtyři dospělých (věk 26 až 58; 54 % žen) se syndromem dráždivého tračníku (IBS) -D (Diarhoe-Sabype) nebo IBS-M (smíšený podtyp), diagnostikované podle kritérií ROM-III, se současně se středním depresí a/nebo strachem.

Vyhodnocené parametry studie

hodnoty strachu a deprese; Příznaky IBS; Vzorec aktivace mozku; Zánětlivé markery v séru; Neurotransmiter a neurotrofní; Profily metabolomu moči; a profily židle-Microbiota.

intervence

bifidobacterium longum NCC3001 prášek, 1 g (10 miliard kbe) ve 100 až 200 ml mléka bez laktózy, sójové mléko nebo rýžové mléko jednou denně po dobu 6 týdnů. Studie začala 1měsíční fází run-in, následovala 6 týdnů intervence/placeba a další 4 týdny sledování.

Měření primárního výsledku

Odpad 2 nebo více bodů při strachu z nemocnice a deprese.

měření sekundárních výsledků

  • Zlepšení strachu a deprese (hlasové skóre)
  • Zlepšení strachu (Inventář úzkosti ve státních znacích)
  • IBS Global Adekvátní úleva
  • IBS symptomy
  • Somatizace
  • Kvalita života
  • Změny v aktivačních vzorcích mozku (funkční magnetickou rezonanci). [fMri])
  • Zánětlivý marker v séru
  • Neurotransmiter a neurotrofer faktor
  • z mozku
  • Metabolomický profil moči
  • Profil židle mikrobiota

Důležité znalosti

Vědci nezjistili žádný statisticky významný rozdíl v hodnocení strachu (relativní riziko [RR]: 1,31; 95 % interval spolehlivosti [CI]: 0,72-2,42; p = 0,54), ale udělali to s hodnocením deprese (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-38; 64 % probiotické skupiny dosáhlo prahu primárního výsledku (pokles alespoň 2 bodů ve velikosti deprese) ve srovnání s 32 % ve skupině s placebem.

Nebylo statisticky významné zlepšení skóre strachu a deprese (jako nepřetržitý výsledek, prahová hodnota > 2). S 60 % pravděpodobností „vhodné úlevy“ svých symptomů IBS (RR: 1,6; 95 % KI: 0,86-2,91) nebyla probiotická skupina významná v analýze záměru léčit, nebyla statisticky významná (ačkoli byla v analýze protokolu PER).

Účinek je klinicky významný a trvá až 4 týdny po léčbě.

Je zajímavé, že vědci byli schopni ukázat, že účastníci, kteří nacvičovali probiotika, v oblastech mozku, které jsou spojeny s emocionálním zpracováním, jako amygdala, vykázali v FMRT reagující reakci.

Vědci také zahrnuli mnoho potenciálních mechanismů účinku, které na sekundární výsledky, jako jsou zánětlivé markery v séru (C-reaktivní protein [CRP] nádorový nekrózní faktor [TNF] -a, IFN [IFN]- γ -rit), Il-10, Il12 a ít-10), 12-rit), 12-rit), 12-rit), 12-rit), 12-rit-10-rit), 1-rit), Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10, Il-10. (Serotonin, látka P a peptid související s kalcitoninem-genem [CGRP]), z faktoru neurotrofer mozku a mikrobiomových profilů. Překvapivě nenašli statisticky významné rozdíly mezi oběma skupinami v žádném z těchto výsledků.

V moči však došlo ke snížení methylaminů a metabolitů aromatických aminokyselin, včetně 4-kresolsulfátu, těch, kteří berou probiotika, a hodnoty deprese korelovaly s 4-kresolsulfátem.

praktické důsledky

To byla fascinující studie z mnoha důvodů. Zvláštní zájem je v důsledku toho kombinace symptomů pacienta a objektivních biomarkerů. Použití biomarkerů by mohlo naznačovat mechanismus dopadu, který zjevně nesouvisel s významnými mikrobiomálními změnami nebo zánětem, ale spíše se změnami důležitých metabolitů hostitele/bakterií.

Zatímco profily mikrobiomů v probiotické intervenci se neliší, to byl případ metabolomiky. Obzvláště zajímavé je spojení mezi redukcí 4-kresolového sulfátového zrcadla a skóre deprese v probiotické skupině. Víme, že 4-kresolsulfát inhibuje dopamin p-hydroxylázu a sníženou aktivitu dopamin-p-hydroxylázy je spojena s depresí. Mechanismus účinku pro tento probioticast kmen, protože souvisí s depresí.

Z velké části to byla dobře vytvořená studie. Předchozí studie ukázaly, že pokles strachu nebo deprese v oblasti od 1 na 2 na HAD-Skala byl minimální zlepšení, které by pacienty považovalo za důležité. 4

Tato studie byla navržena tak, aby identifikovala rozdíl nad touto úrovní (> 2 body). Studie je však omezena jeho velikostí. Není divu, že některé ze sekundárních výsledků nedosáhly statistické významnosti - síla nemusí být dostatečná k jejich rozpoznání.

Největší obavy je potenciál pro zkreslení financování. Tato studie byla financována společností Nestle a 4 autoři jsou zaměstnanci Nestle nebo NestEC (dceřinou společností Nestle). Nestic si myslí, že patent na kmen použitý ve studii (USA 8916145 B2). 5

Návrh studie byl solidní, a ačkoli víme, že studie sponzorované průmyslem jsou rizikovým faktorem pro odhady zkreslených účinků, snížení kvality konkrétní studie je jen trochu kontroverzní.

shrnul 10 miliard KBE za den b dlouhý NCC3001 po dobu 6 týdnů se zdá, že zlepšuje depresi, ale ne úzkost u pacientů s IBS-D/M, přičemž dvakrát tolik pacientů v intervenční skupině dosáhne zvýšení prahu (64 % ve srovnání s 32 %). Účinek je klinicky významný a trvá až 4 týdny po léčbě. Je zajímavé, že mechanismus se zdá být nezávislý na změnách v diverzitě mikrobioty, ale mohl by souviset s bakteriální metabolom hostitele. Větší následné studie jsou samozřejmě odůvodněné a výsledky této studie mohou být specifické pouze u pacientů s IBS-D/M.

  • Goodhart PJ, Dewolf We Jr., Kruse Li. Inaktivace mechanismu dopamin beta-hydroxylázy p-kresol a související alkylfenoly. Biochemie . 1987; 26 (9): 2576-2583.
  • Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Asociace varianty genu dopamin beta-hydroxylázy s depresí u starších žen, které mohou odrážet noradrenickou dysfunkci. J ovlivňuje Disord . 2008; 106 (1-2): 169-172.
  • Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Strukturální vhled do dopamin-beta-hydroxylázy, cíl účinné látky pro komplexní rysy a funkční význam exonických jednorázových polymorfismů. plus jeden . 2011; 6: E26509.
  • Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Minimálně důležitý rozdíl v měřítku strachu v nemocnici a depresi u pacientů s chronicky obstrukčním plicním onemocněním. Výsledky života agónie zdraví . 2008; 6: 46.
  • Mercenier A, Blum-SsPosem S, Rochat F. Použití bifidobacterium longum pro prevenci a léčbu zánětu. Patent Google. https://www.google.com/patts/us8916145 . Publikováno 23. prosince 2014. Přístup 26. července 2017.
  • Bero L.A. Proč by mělo by nástroj Cochrane riziko zkreslení obsahovat zdroj financování jako standardní prvek. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000075.
  • Hvězda ano. Proč by mělo by nástroj Cochrane riziko zkreslení obsahovat zdroj financování jako standardní prvek. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000076.
  • Kommentare (0)