Suche
Relacja
Chu JR, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. Prebiotyk UG1601 łagodzi zdarzenia związane z zaparciami związanymi z mikroflorą jelitową: randomizowane badanie interwencyjne kontrolowane placebo.Świat J Gastroenterol. 2019;25(40):6129-6144.
Cel badania
Ocena skuteczności określonego prebiotyku (UG1601) w leczeniu objawów łagodnych zaparć i składu mikroflory.
Projekt
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo.
Uczestnik
Naukowcy podzielili 40 uczestników na grupę interwencyjną lub placebo (n=20). W badaniu wzięło udział 10 mężczyzn (średni wiek 25 lat; średni wskaźnik masy ciała (BMI) = 23,43) i 30 kobiet (średni wiek 24 lata; średni BMI = 21,33).
Kryteria włączenia obejmowały co najmniej 1 z poniższych kryteriów przez okres dłuższy niż 3 miesiące i krótszy niż 6 miesięcy:
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
Kryteria wykluczenia obejmowały obecność choroby jelit, historię poważnych operacji, stosowanie probiotyków, prebiotyków lub synbiotyków w ciągu ostatniego miesiąca oraz stosowanie antybiotyków w ciągu 3 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Z badania wykluczono także ochotniczki, które paliły papierosy, były w ciąży lub karmiły piersią.
interwencja
Uczestnicy otrzymywali albo prebiotyk (UG1601) składający się z 61,5% inuliny, 34,6% laktytolu i 3,9% żelu Aloe Vera, albo identycznie wyglądające placebo zawierające maltodekstrynę. Uczestnicy przyjmowali 13 gramów prebiotyku lub placebo rozpuszczonych w wodzie dziennie przez 4 tygodnie (badacze nie określili pory dnia).
Podstawowe miary wyniku
Punktami czasowymi gromadzenia danych były wartości wyjściowe, 4 tygodnie i 2 tygodnie po interwencji (6 tygodni od wartości wyjściowych). Uczestnicy wypełniali dziennik żywności 3 dni w tygodniu. Próbki krwi i kału pobierano na początku badania i na koniec okresu interwencji (4 tygodnie).
Ruchy jelit zawsze były istotnym elementem dobrego samopoczucia, a to badanie dostarcza dalszych dowodów na to, że rzeczywiście mają one kluczowe znaczenie dla zdrowia.
Częstotliwość wypróżnień (BM) rejestrowano za pomocą 6-punktowej skali zwanej wskaźnikiem częstotliwości stolca (0–5): mniej niż 1 BM = 0 punktów na skali; 1 do <2 BM na tydzień = 1; 2 do <3 BM = 2; 3 do <4 BM = 3; 4 do <5 BM = 4; i 5 lub więcej BM w tygodniu = 5.
Ocena objawów żołądkowo-jelitowych (GI).
Uczestnicy zgłosili następujące parametry jako pogorszone, niezmienione lub poprawione:
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
Naukowcy zmierzyli markery endotoksemii, w tym lipopolisacharyd (LPS) i jego receptor, klaster zróżnicowania 14 (CD14).
Określili także stężenia 3 głównych krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA), octanu, propionianu i maślanu, stosując standardową chromatografię gazową ze spektrometrią mas. Naukowcy określili względną liczebność bakterii wytwarzających SCFA, korzystając z 11 reprezentatywnych bakterii:
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
Kluczowe spostrzeżenia
Wynik częstości stolca poprawił się w przypadku obu prebiotyków (P=0,001) i placebo (P=0,002) grupy po 4 tygodniach interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych. Chociaż w grupie otrzymującej prebiotyki występowało mniej objawów ze strony przewodu pokarmowego, nie osiągnęło to istotności statystycznej pomiędzy grupami.
Stężenie LPS i CD14 w surowicy zmniejszyło się w obu grupach w ciągu 4-tygodniowego badania, ale osiągnęło jedynie w grupie prebiotyków (LPS,P<0,001; CD14,P=0,012). Redukcja LPS była również znacząco większa w grupie prebiotyków w porównaniu z redukcją w grupie placebo (P<0,001).
Stężenia SCFA nie różniły się pomiędzy obiema grupami po 4 tygodniach. Jedynym gatunkiem bakterii, którego liczebność wzrosła znacząco, był gatunek wytwarzający maślanR. hominis(który wzrósł o 15,3%) po 4 tygodniach u osób, które otrzymały prebiotyk. Wzrost ten był znacznie większy niż w grupie placebo (P=0,045).
Spośród 20 uczestników grupy prebiotyków 12 uznano za osoby „odpowiadające”, zdefiniowane jako osoby, u których wystąpiło skrócenie czasu ewakuacji i których stężenie CD14 w surowicy spadło o > 10%. Analiza podgrup osób odpowiadających na leczenie w porównaniu z osobami nie odpowiadającymi ujawniła wiele różnic w mniejszych taksonach pomiędzy grupami, takich jak: B. zmniejszenie pniaFirmicutes(P=0,031), klasaClostridia(P=0,058) i kolejnośćClostridia(P= 0,058) i wzrost liczby innych bakterii, w tymPrevotella stercorea,Bacteroides plebeiusIBacteroides stercoris.
Implikacje praktyczne
W tym badaniu zaobserwowano mierzalne zmiany w mikroflorze i częstotliwości wypróżnień już po 4 tygodniach suplementacji błonnikiem rozpuszczalnym. Zmiana funkcji jelit po spożyciu 13 gramów dodatkowego błonnika może nie być zaskoczeniem dla praktyków. Wyjściowy efekt częstszych ewakuacji i przesunięć populacji drobnoustrojów zmniejszył endotoksemię (tj. LPS i jego receptor CD14 w krążeniu). Wynik ten jest najbardziej fascynującym aspektem badania. Zmniejszenie endotoksemii prawdopodobnie będzie miało wpływ na cały organizm. Ruchy jelit zawsze były istotnym elementem dobrego samopoczucia, a to badanie dostarcza dalszych dowodów na to, że rzeczywiście mają one kluczowe znaczenie dla zdrowia.
Lipopolisacharydy (LPS), będące składnikiem błon komórkowych bakterii Gram-ujemnych, są często synonimem endotoksyn. Gdy bakterie ulegną uszkodzeniu (tj. lizie), LPS jest rozpoznawany jako cząsteczka związana z patogenem, odpowiedzialna za inicjowanie obrony gospodarza przed tymi bakteriami.1Odpowiedź immunologiczna jest stymulowana, gdy LPS wiąże się z receptorami Toll-podobnymi (TLR), klasą białek wywołujących stan zapalny. W infekcjach bakteryjnych konieczne jest ostre zapalenie, aby wyeliminować patogen i wyeliminować infekcję. Ten indukowany przez LPS proces zapalny jest niezbędny, aby chronić nas przed infekcjami bakteriami Gram-ujemnymi, a także niektórymi infekcjami Gram-dodatnimi.2
Co się więc dzieje, gdy LPS występuje przewlekle w krążeniu? Definicja endotoksemii to obecność endotoksyn (tj. LPS) we krwi. Nic dziwnego, że poziom LPS jest wyższy, gdy częstotliwość oddawania moczu jest mniejsza, ze względu na wchłanianie jelitowych składników bakteryjnych, w tym LPS, podczas przechodzenia bakterii przez swój cykl życiowy w jelicie. W obecnie analizowanym badaniu u każdego uczestnika, który otrzymał prebiotyk, zaobserwowano zmniejszenie poziomu krążącego LPS. Kwestią nauki jest to, czy była to zmiana gatunku bakterii w jelitach, czy też adsorpcja LPS przez rozpuszczalny błonnik, która doprowadziła do zmniejszenia krążącego LPS. Z klinicznego punktu widzenia to połączenie rozpuszczalnego błonnika osiągnęło pożądany efekt, zmniejszając endotoksemię.
LPS jest niezwykle niezawodnym stymulatorem procesu zapalnego, o czym świadczy jego szerokie zastosowanie w eksperymentalnych modelach zwierzęcych ogólnoustrojowego zapalenia. Kaskada jest następująca: LPS wiąże się z TLR-4, który jest mediatorem w aktywacji NF-κB (wzmacniacz łańcucha lekkiego czynnika jądrowego kappa aktywowanych komórek B) i AP-1 (białko aktywatorowe 1), obu komórek głównych. przełączniki”, które prowadzą do ekspresji setek genów zaangażowanych w stan zapalny.3Ostatecznie poziom cytokin, takich jak TNF-α (czynnik martwicy nowotworu alfa), IL-1β (interleukina 1 beta) i IL-6 (interleukina 6) ulega zwiększeniu w ramach procesu zapalnego. Kiedy LPS jest stale obecny, zapalenie staje się przewlekłe, a przewlekłe zapalenie leży u podstaw wielu procesów chorobowych.
Ograniczeniem obecnego badania był czas jego trwania wynoszący tylko 4 tygodnie. Jeśli zmiany zaobserwowane w grupie prebiotyków utrzymają się w czasie i nastąpi hipotetyczne zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego, można oczekiwać ustąpienia wielu przewlekłych stanów zapalnych. Mogą one obejmować typowe dolegliwości, takie jak ból spowodowany chorobą zwyrodnieniową stawów, a także bardziej podstępne (i bezbolesne) procesy, takie jak miażdżyca. Rzeczywiście, podobnie zaprojektowane badanie, które obejmuje pomiary jakości życia, skale bólu i dodatkowe laboratoryjne pomiary stanu zapalnego w czasie, mogłoby być pouczające.
Produkt zastosowany w tym badaniu ma jedno zastrzeżenie. Zawierał nieco ponad 34% laktytolu, alkoholu cukrowego używanego czasami jako słodzik. Inulina, która stanowiła większość prebiotyku użytego w tym badaniu, jest fruktanem. Pewna część osób nie toleruje tych ulegających fermentacji węglowodanów, np.: B. Osoby z przerostem bakteryjnym jelita cienkiego (SIBO) lub zespołem jelita drażliwego (IBS). Chociaż praktycy muszą zachować ostrożność przy zalecaniu błonnika w tej populacji, ostatecznym celem jest całkowita tolerancja na wszystkie prebiotyki w ramach zdrowej, zróżnicowanej diety roślinnej. Celem zawsze powinna być tolerancja na węglowodany ulegające fermentacji, w tym całą żywność FODMAP (fermentujące oligo-, di-, monosacharydy i poliole). Wyeliminowania lub długotrwałego unikania pokarmów prebiotycznych, które mogą być konieczne w celu złagodzenia ostrych zaburzeń jelitowych, nie należy stosować długoterminowo. Jak sugeruje to badanie i wykazują próby kliniczne, spożywanie szerokiego spektrum prebiotyków/rozpuszczalnego błonnika jest niezbędne dla ogólnego stanu zdrowia i zapobiegania chorobom.