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Chu JR, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. Le prébiotique UG1601 atténue les événements liés à la constipation associés au microbiote intestinal : un essai d'intervention randomisé contrôlé par placebo.Monde J Gastroentérol. 2019;25(40):6129-6144.
Objectif de l'étude
Évaluer l'efficacité d'un prébiotique spécifique (UG1601) sur les symptômes de constipation légère et la composition du microbiote.
Brouillon
Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.
Participant
Les chercheurs ont réparti 40 participants soit dans un groupe d'intervention, soit dans un groupe placebo (n = 20). Les participants étaient 10 hommes (âge moyen 25 ans ; indice de masse corporelle (IMC) moyen = 23,43) et 30 femmes (âge moyen 24 ans ; IMC moyen = 21,33).
Les critères d'inclusion étaient au moins un des suivants pendant plus de 3 mois et moins de 6 mois :
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
Les critères d'exclusion comprenaient la présence d'une maladie intestinale, des antécédents de chirurgie majeure, l'utilisation de probiotiques, de prébiotiques ou de symbiotiques au cours du dernier mois et l'utilisation d'antibiotiques au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'étude. L'étude a également exclu les volontaires qui fumaient, étaient enceintes ou qui allaitaient.
intervention
Les participants ont reçu soit un prébiotique (UG1601) composé de 61,5 % d'inuline, 34,6 % de lactitol et 3,9 % de gel d'aloe vera, soit un placebo d'apparence identique contenant de la maltodextrine. Les participants ont pris quotidiennement 13 grammes de prébiotique ou de placebo dissous dans de l’eau pendant 4 semaines (les chercheurs n’ont pas précisé l’heure de la journée).
Mesures des résultats principaux
Les points temporels pour la collecte des données étaient le départ, 4 semaines et 2 semaines après l'intervention (6 semaines à partir du départ). Les participants ont rempli un journal alimentaire 3 jours par semaine. Des échantillons de sang et de selles ont été prélevés au départ et à la fin de la période d'intervention (4 semaines).
Les selles ont toujours été un élément essentiel du bien-être, et cette étude fournit une preuve supplémentaire qu’elles sont effectivement essentielles à la santé.
La fréquence des selles (BM) a été enregistrée à l'aide d'une échelle à 6 points appelée score de fréquence des selles (0 à 5) : moins de 1 BM = 0 point sur l'échelle ; 1 à <2 BM par semaine = 1 ; 2 à <3 MB = 2 ; 3 à <4 MB = 3 ; 4 à <5 MB = 4 ; et 5 BM ou plus pour la semaine =5.
Évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GI)
Les participants ont signalé que les paramètres suivants se sont détériorés, inchangés ou améliorés :
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
Les chercheurs ont mesuré des marqueurs de l'endotoxémie, notamment le lipopolysaccharide (LPS) et son récepteur, le groupe de différenciation 14 (CD14).
Ils ont également déterminé les concentrations des 3 principaux acides gras à chaîne courte (SCFA), acétate, propionate et butyrate, en utilisant la chromatographie en phase gazeuse standard et la spectrométrie de masse. Les chercheurs ont déterminé l’abondance relative des bactéries productrices de SCFA à l’aide de 11 bactéries représentatives :
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
Informations clés
Le score de fréquence des selles s'est amélioré à la fois avec le prébiotique (P.=0,001) et le placebo (P.=0,002) groupes après 4 semaines d'intervention par rapport à la ligne de base. Même si le groupe prébiotique présentait moins de symptômes gastro-intestinaux, cela n’atteignait pas une signification statistique entre les groupes.
La concentration sérique de LPS et la concentration de CD14 ont diminué dans les deux groupes au cours de l'étude de 4 semaines, mais n'ont été atteintes que dans le groupe prébiotique (LPS,P.<0,001 ; CD14,P.=0,012). La réduction du LPS était également significativement plus importante dans le groupe prébiotique que dans le groupe placebo (P.<0,001).
Les concentrations de SCFA ne différaient pas entre les deux groupes après 4 semaines. La seule espèce bactérienne qui a augmenté de manière significative est celle qui produit du butyrate.R. hominis(qui a augmenté de 15,3 %) après 4 semaines chez ceux ayant reçu le prébiotique. Cette augmentation était significativement plus importante que celle du groupe placebo (P.=0,045).
Sur les 20 participants du groupe prébiotique, 12 ont été considérés comme des « répondeurs », définis comme ceux qui ont connu une réduction de leur temps d'évacuation et dont la concentration sérique de CD14 a diminué de > 10 %. L'analyse des sous-groupes de répondeurs par rapport aux non-répondants a révélé de nombreuses différences dans les taxons mineurs entre les groupes, telles que : B. une diminution du troncFirmicutes(P.=0,031), la classeClostridies(P.=0,058) et la commandeClostridies(P.=0,058) et augmente chez plusieurs autres bactéries, dontPrévotella stercorea,Bacteroides plebeiusetBacteroides stercoris.
Implications sur la pratique
Dans cette étude, des changements mesurables ont été observés dans le microbiote et la fréquence des selles après seulement 4 semaines de supplémentation en fibres solubles. Un changement dans la fonction intestinale avec 13 grammes de fibres supplémentaires ne surprendra peut-être pas les praticiens. L’effet net des évacuations plus fréquentes et des déplacements de population microbienne a réduit l’endotoxémie (c’est-à-dire le LPS et son récepteur, CD14, dans la circulation). Ce résultat est l’aspect le plus fascinant de l’étude. Une réduction de l’endotoxémie est susceptible d’avoir des effets dans tout le corps. Les selles ont toujours été un élément essentiel du bien-être, et cette étude fournit une preuve supplémentaire qu’elles sont effectivement essentielles à la santé.
Les lipopolysaccharides (LPS), qui font partie des membranes cellulaires des bactéries à Gram négatif, sont souvent synonymes d'endotoxines. Une fois que les bactéries sont endommagées (c’est-à-dire lysées), le LPS est reconnu comme une molécule associée à un agent pathogène responsable du déclenchement de la défense de l’hôte contre ces bactéries.1La réponse immunitaire est stimulée lorsque le LPS se lie aux récepteurs Toll-like (TLR), une classe de protéines qui déclenchent l'inflammation. Dans les infections bactériennes, une inflammation aiguë est nécessaire pour éliminer l’agent pathogène et éliminer l’infection. Ce processus inflammatoire induit par le LPS est nécessaire pour nous protéger des infections par des bactéries à Gram négatif ainsi que de certaines infections à Gram positif.2
Alors que se passe-t-il lorsque le LPS est retrouvé de manière chronique dans la circulation ? La présence d’endotoxines (c’est-à-dire de LPS) dans le sang est la définition de l’endotoxémie. Sans surprise, le LPS est plus élevé lorsque la fréquence des mictions est plus faible, en raison de l’absorption des composants bactériens intestinaux, y compris le LPS, au fur et à mesure que les bactéries traversent leur cycle de vie dans l’intestin. Dans l’étude actuellement en cours d’examen, chaque participant ayant reçu le prébiotique a présenté une diminution de son LPS circulant. Qu’il s’agisse d’un changement d’espèce bactérienne dans l’intestin ou de l’adsorption du LPS sur des fibres solubles qui a conduit à une réduction du LPS circulant est une question de science. D'un point de vue clinique, cette combinaison de fibres solubles a produit un effet souhaitable, réduisant l'endotoxémie.
Le LPS est un stimulateur remarquablement fiable du processus inflammatoire, comme le suggère son utilisation intensive dans des modèles animaux expérimentaux d’inflammation systémique. La cascade est la suivante : le LPS se lie au TLR-4, qui est le médiateur de l'activation du NF-κB (amplificateur de chaîne légère du facteur nucléaire kappa des cellules B activées) et de l'AP-1 (protéine activatrice 1), deux cellules maîtresses. «switches» qui conduisent à l’expression de centaines de gènes impliqués dans l’inflammation.3En fin de compte, les cytokines telles que le TNF-α (facteur de nécrose tumorale alpha), l'IL-1β (interleukine 1 bêta) et l'IL-6 (interleukine 6) sont toutes régulées positivement dans le cadre du processus inflammatoire. Lorsque le LPS est présent en permanence, l’inflammation devient chronique et l’inflammation chronique est à l’origine de nombreux processus pathologiques.
Une limite de la présente étude était que la durée n’était que de 4 semaines. Si les changements observés dans le groupe prébiotique persistent au fil du temps et que la réduction hypothétique de l’inflammation systémique se produit, on pourrait alors s’attendre à ce que de nombreuses affections inflammatoires chroniques se résolvent. Il peut s'agir de plaintes courantes telles que la douleur due à l'arthrose, ainsi que de processus plus insidieux (et indolores) tels que l'athérosclérose. En effet, une étude de conception similaire incluant des mesures de la qualité de vie, des échelles de douleur et des mesures supplémentaires en laboratoire de l’inflammation au fil du temps pourrait être informative.
Il y a une mise en garde concernant le produit utilisé dans cette étude. Il contenait un peu plus de 34 % de lactitol, un sucre-alcool parfois utilisé comme édulcorant. L'inuline, qui constituait la majorité des prébiotiques utilisés dans cette étude, est un fructane. Un sous-ensemble de personnes ne peut pas tolérer ces glucides fermentescibles, tels que : B. Les personnes souffrant d'une prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO) ou du syndrome du côlon irritable (SCI). Même si les praticiens doivent être prudents lorsqu’ils recommandent des fibres à cette population, l’objectif ultime est une tolérance complète à tous les prébiotiques dans le cadre d’une alimentation saine et diversifiée à base de plantes. La tolérance aux glucides fermentescibles, y compris à tous les aliments FODMAP (oligo-, di-, monosaccharides et polyols fermentescibles), devrait toujours être l'objectif. L’élimination ou l’évitement à long terme des aliments prébiotiques, qui peuvent être nécessaires pour soulager les troubles intestinaux aigus, ne devraient pas être effectués à long terme. Comme le suggère cette étude et les essais cliniques, la consommation d’un large spectre de prébiotiques et de fibres solubles est essentielle à la santé globale et à la prévention des maladies.