Neaktyvūs medicinos ingredientai gali būti biologiškai aktyvūs!

Neaktyvūs medicinos ingredientai gali būti biologiškai aktyvūs!

Kai kurie tariamai neaktyvūs įprastų vaistų ingredientai, tokie kaip dažai ir konservantai, gali būti biologiškai aktyvūs ir sukelti netikėtą šalutinį poveikį. Tai paaiškėja iš preliminaraus naujojo UC San Francisko farmacijos mokyklos tyrėjų ir Novartis Biomedicinos tyrimų instituto (NIBR) tyrimo.

Kai kurie tariamai inertiniai vaistuose gali būti biologiškai aktyvūs

Daugelyje vaistų yra tik palyginti nedidelis jų farmacijos veikliosios medžiagos kiekis (pvz., Tylenolio ir kitų vaistų paracetamolis). Likusią tabletę, skystą ar injekcinę galią sudaro komponentai, įskaitant konservantus, dažus, antimikrobines priemones ir kitus junginius, žinomus kaip pagalbinės medžiagos. Šie ingredientai vaidina lemiamą vaidmenį užtikrinant, kad veiklioji vaisto ingredientas būtų patikimai ir efektyviai išsiskiriantis, ir suteikia svarbių savybių, tokių kaip laikymo stabilumas ir galimybė greitai atskirti tabletes pagal spalvą.

Paprastai manoma, kad pagalbinės medžiagos yra laikomos biologiškai neaktyviomis dėl ilgo vartojimo arba dėl to, kad jie nesukelia akivaizdaus toksiškumo eksperimentuose su gyvūnais. Tik keli tyrimai ieškojo ilgalaikio šių junginių poveikio ar jų sąveikos žmonėms, kurie vartoja keletą skirtingų vaistų, kuriuose yra šie ingredientai.

Tyrėjai Brianas Shoichetas, PhD, iš UCSF farmacijos chemijos departamento ir Laszlo Urbano, PhD, PhD, pasaulinis ikiklinikinio saugos profiliavimo vadovas NIBR, pradėjo klausti, ar visos šios medžiagos iš tikrųjų buvo naudojamos, ir buvo sujungtos jas ištirti. Jie pradėjo dirbti 2017 m. Su duomenų baze, kurioje dokumentuojamos lengviausiai prieinamos pagalbinės medžiagos, kurias UCSF grupė sudėjo į patogią pagalbinę naršyklę, kuri buvo paremta labiau specializuota FDA duomenų baze (CERSI).

Kaip pranešta jos naujajame tyrime, kuris buvo paskelbtas internetu „Science“ 2020 m. Liepos 23 d., Tyrėjai dabar sistemingai nuskaitydavo 3296 neaktyvių ingredientų duomenų bazėje ir nustatė 38 pagalbines medžiagų molekules, sąveikaujančias su 134 svarbiais žmogaus fermentais ir receptoriais.

Tyrėjų komanda pabrėžia, kad jų tyrime, kuriame nebuvo ieškoma faktinio poveikio žmonėms, reikia pažymėti tik molekules, kurios gali turėti neigiamą poveikį sveikatai. Išvardyti pavyzdžiai turi būti toliau nagrinėjami, kad būtų galima suprasti, kaip jie gali prisidėti prie šalutinio vaistų, kuriuose jie randami, šalutinį poveikį.

Duomenys iliustruoja šiuos dalykus:

"Šie duomenys rodo, kad daugelis pagalbinių molekulių iš tikrųjų yra įterpta, tačiau nemažas skaičius galbūt nepripažinto poveikio žmogaus baltymams, kurie, kaip žinoma, vaidina svarbų vaidmenį sveikatos ir ligų vaidmenyje", - sakė Shoichet. "Mes parodome požiūrį, kuriuo farmacijos gamintojai gali įvertinti jų kompozicijose naudojamas pagalbines medžiagas ir pakeisti biologiškai aktyvius ryšius lygiavertėmis molekulėmis, kurios yra tikrai neaktyvios".

Komanda laikėsi įvairių požiūrių. UCSF „Shoichet“ komanda ištyrė matematiškai pagalbines medžiagų molekules, kurios fiziškai primena gerai žinomus 3117 skirtingų žmogaus baltymų biologinio surišimo partnerius viešoje chembl duomenų bazėje. Tada komanda sumažino 2 milijonus galimų šių AIDS ir žmogaus tikslinių baltymų sąveikos iki 20 000 chemiškai tikėtinos sąveikos. Remdamiesi vizualiniu tyrimu, tyrėjai nustatė 69 pagalbinių medžiagų, turinčių didžiausią sąveikos su žmogaus tiksliniais baltymais tikimybę UCSF-Stanford Cersi centro bendras direktorius.

Eksperimentuose buvo nustatytos įvairios biologinės sąveikos su pagalbinėmis molekulėmis ir farmakologiškai svarbiais žmogaus baltymais

Šie eksperimentai nustatė 25 skirtingas biologines sąveikas, kuriose dalyvavo 19 pagalbinių medžiagų molekulių ir 12 farmakologiškai svarbių žmogaus baltymų.

Papildomoje NIBR eksperimentų serijoje tyrėjai ištyrė 73 dažnai naudojo AIDS prieš žmogaus baltymų tikslų grupę, susijusią su vaistų sukeltu toksiškumu, ir buvo reguliariai naudojami vaistų kandidatams tikrinti saugumui. Jie nustatė papildomą 109 sąveiką tarp 32 pagalbinių medžiagų ir šių žmonių saugumo tikslų.

"Our study should build on anecdotic evidence that auxiliary substances can be the cause of unexpected physiological effects that occur in certain pharmaceutical formulations," said the study manager Joshua Pottel, PhD, a former postdoctoral student in Shoichet-Labor, which is now the President and CEO from Molecular Forecaster Inc. It was not so surprising to find new properties of examined connections that have been classified as „Neaktyvūs“ dešimtmečius, tačiau nustebo, kai kai kurios iš šių molekulių yra veiksminga, ypač atsižvelgiant į gana didelius kiekius, kurie kartais naudojami tipiškose medicininėse formulėse. „

biologiškai aktyvios pagalbinės medžiagos. Tyrimas, nustatytas laboratoriniuose dubenyse, nusipelno tolesnių tyrimų

Biologiškai aktyvios pagalbinės medžiagos, kurios buvo identifikuotos tyrime laboratoriniuose dubenyse, uždirba dar vieną tyrimą gyvūnų modeliuose, kad nustatytų, ar vienas iš jų iš tikrųjų gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį pacientams, pasak autorių. Pasak jų, daugelis turėtų būti lengvai keičiami su tikrai reklamuojamomis pagalbinėmis medžiagomis, turinčiomis panašią funkciją, tačiau kitiems gali tekti sukurti naujus pakeitimo ryšius.

„Po dešimtmečių, kuriuose buvo mažai naujovių formuojant vaistinius produktus, mes tai vertiname kaip galimybę viešojo ir privačiojo sektorių partnerystei tarp akademinių, oficialių ir farmacijos bendruomenių ieškoti naujos ir geresnės pagalbinės medžiagos, ir mes parodome požiūrį į tai“,-sakė Shoichet. "Atsižvelgiant į iššūkį, kurį šis darbas yra farmacijos status quo, mes esame dėkingi už išankstinę paramą, kurią projektas pirmiausia gavo iš FDA ir bendradarbiaudami su„ Novartis “ir Nacionaliniais sveikatos institutais."