Dieta rica em gordura saturada aumenta endotoxemia

Relação

Lopez-Moreno J, Garcia-Carpintero S, Jimenez-Lucina R, et al. O efeito dos lipídios dietéticos na endotoxemia influencia a resposta inflamatória pós-prandial.J Agric FoodChem. 2017;65(35):7756-7763.

Objetivo

Determinar se o consumo a longo prazo de dietas que variam na quantidade e qualidade da gordura afeta a absorção pós-prandial de endotoxinas intestinais. Esta absorção pode ser responsável pela resposta inflamatória pós-prandial após uma refeição rica em gordura.

Rascunho

Ensaio randomizado de intervenção dietética

Participante

Este estudo foi realizado como parte do estudo LIPGENE financiado pela União Europeia. Um total de 75 participantes com diagnóstico de síndrome metabólica completaram este estudo.

intervenção

Os participantes foram randomizados para receber 1 de 4 dietas isoenergéticas durante 12 semanas. Duas das dietas forneceram 38% de energia proveniente da gordura: a dieta rica em ácidos graxos saturados (HSFA) e a dieta rica em ácidos graxos monoinsaturados (HMUFA). As 2 restantes eram dietas com baixo teor de gordura e alto teor de carboidratos complexos (LFHCC) e forneciam 28% de energia na forma de gordura. Uma dessas dietas (LFHCC n-3) foi suplementada com 1,24 g/d de PUFA de cadeia longa (n-3).

Após 12 semanas de dieta designada, os participantes receberam um desafio de gordura no qual receberam 0,7 g/kg de peso corporal da mesma composição de gordura consumida durante a fase de intervenção dietética.

Medidas de resultados primários

Os pesquisadores rastrearam lipoproteínas plasmáticas, glicose e expressão genética em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e tecido adiposo. Os níveis plasmáticos de lipopolissacarídeos (LPS) e proteína de ligação ao LPS (LBP) foram determinados em jejum e pós-prandial (4 horas após o desafio com gordura).

Principais insights

Houve um aumento pós-prandial nos níveis de LPS nos participantes que receberam o desafio de gordura com HSFA (após consumirem a dieta com HSFA), mas nenhuma alteração pós-prandial foi observada nos outros três grupos. Além disso, houve uma relação positiva entre os níveis de LPS e a expressão dos genes IkBa e MiF1 em PMCs. Os níveis de LPS em jejum não diferiram entre nenhum dos grupos de dieta após a intervenção de 12 semanas.

Estes resultados sugerem que o consumo da dieta HSFA aumenta a absorção intestinal de LPS, o que aumenta os níveis de endotoxemia pós-prandial e a resposta inflamatória pós-prandial.

Implicações práticas

Este estudo é consistente com outros estudos que mostram que uma refeição rica em gordura saturada aumenta o transporte de LPS do intestino para o soro. Curiosamente, diferenças significativas entre os grupos só surgiram após a carga de gordura, uma vez que os níveis de LPS em jejum não diferiram em nenhum dos grupos após a intervenção de 12 semanas.

Este estudo faz parte de um número crescente de estudos que investigam a produção de LPS e o transporte sérico como um mecanismo que desencadeia respostas inflamatórias induzidas pela dieta.

A mudança nas populações bacterianas intestinais pode ser a chave para mudar as “respostas alimentares” e alterar uma lista potencialmente longa de condições inflamatórias.

O lipopolissacarídeo é o principal componente das membranas externas das bactérias gram-negativas. Induz uma forte resposta imunitária em animais e, portanto, é frequentemente utilizado por investigadores para criar modelos animais de asma, artrite reumatóide e outras doenças imunitárias. O lipopolissacarídeo, uma toxina bacteriana termoestável, foi a primeira endotoxina descrita e é responsável pelas consequências de certas doenças infecciosas.¹Liga-se a receptores em muitos tipos de células, mas tem uma afinidade particular por monócitos, células dendríticas, macrófagos e células B. O lipopolissacarídeo desencadeia a secreção de citocinas pró-inflamatórias, produz superóxidos e atua como pirogênio, causando febre.²

A produção de LPS pelo bioma intestinal é agora reconhecida como um fator importante em muitas doenças inflamatórias, incluindo autoimunidade, alergias, síndrome metabólica, obesidade, diabetes, doença de Alzheimer e uma lista crescente de outras doenças.^3-7O súbito aumento pós-prandial do mal-estar e desconforto que alguns pacientes sentem após comer pode ser causado pela produção de LPS pelas bactérias intestinais ou, como este estudo sugere, pelo aumento da absorção de LPS desencadeado pelo consumo de uma refeição rica em gorduras saturadas.

Além disso, a endotoxina derivada do intestino e a subsequente endotoxemia são agora consideradas os principais fatores predisponentes para doenças como aterosclerose, sepse, obesidade e diabetes. Foi demonstrado que a gordura dietética, em particular, aumenta a endotoxemia pós-prandial.⁸

Em 2013, Mani et al. mostraram que refeições ricas em ácidos graxos saturados (óleo de coco) aumentaram as concentrações de endotoxinas pós-prandiais em porcos, enquanto refeições ricas em óleo de peixe PUFA ômega-3 reduziram as concentrações de endotoxinas pela metade. O azeite e outros óleos vegetais não tiveram efeito.⁸Ainda não está claro se o óleo de coco tem efeito endotóxico semelhante em humanos. No entanto, este conhecimento deve alertar-nos contra o uso de óleo de coco e outras gorduras saturadas em pacientes que suspeitamos sofrer de endotoxemia.

Nos últimos anos, o microbioma intestinal tem sido considerado um contribuinte para a patogênese da obesidade e do diabetes mellitus tipo 2. Portanto, a manipulação da microbiota intestinal humana poderá em breve se tornar um alvo terapêutico para o diabetes.⁹Parece que a produção de LPS é o mediador que aumenta a permeabilidade intestinal e pode desencadear esta doença. No diabetes tipo 2, o LPS desencadeia uma resposta imunológica “hiporresponsiva” mais branda, e pode ser por isso que os diabéticos são suscetíveis a infecções e têm tanta dificuldade em combatê-las.¹⁰

Brian Mcfarlin et al. relataram em agosto de 2017 que a suplementação com um probiótico combinado foi útil na redução das reações endotoxêmicas pós-prandiais. Os participantes de seu estudo (N = 75) foram examinados e selecionados para fortes respostas endotoxêmicas pós-prandiais, pelo menos um aumento de LPS pós-prandial de 5 vezes em relação ao seu nível pré-prandial. Os participantes foram randomizados para receber um placebo de farinha de arroz ou uma combinação de probiótico formador de esporos.Bacillus indicus[HU36],B subtilis[HU58],Coagulantes B,B. liqueniformeecláusula B) por 30 dias. O uso de probióticos foi associado a uma redução significativa de 42% nas endotoxinas e a uma redução de 24% nos triglicerídeos.¹¹O placebo foi associado a um aumento significativo de 36% nos níveis de endotoxinas, levando este leitor a questionar-se sobre a segurança da farinha de arroz crua e os seus efeitos no bioma intestinal.

Vários outros estudos, in vitro e em ratos, sugerem que vários outros probióticos também podem ser úteis na redução das respostas inflamatórias induzidas por LPS, pelo menos em parte, através da manutenção da integridade intestinal.¹²

A crescente base de conhecimento sobre LPS deverá levar-nos a reconsiderar alguns dos nossos pressupostos anteriores. As reações relacionadas aos alimentos que pensávamos serem alérgicas podem, na verdade, ser secundárias à produção de endotoxinas ou ao aumento da ingestão de refeições com muita gordura saturada. As reações de “morte da Candida” que algumas pessoas atribuem ao consumo de óleo de coco podem, na verdade, ser o aumento da ingestão de endotoxinas. A mudança nas populações bacterianas intestinais pode ser a chave para mudar as “respostas alimentares” e alterar uma lista potencialmente longa de condições inflamatórias.