Diett med høyt mettet fett øker endotoksemi

Forhold

Lopez-Moreno J, Garcia-Carpintero S, Jimenez-Lucina R, et al. Effekten av kostholdslipider på endotoksemi påvirker den postprandiale inflammatoriske responsen.J Agric FoodChem. 2017;65(35):7756-7763.

Objektiv

For å finne ut om langsiktig inntak av dietter som varierer i mengde og kvalitet av fett påvirker postprandial intestinal endotoksinabsorpsjon. Denne absorpsjonen kan være ansvarlig for den postprandiale inflammatoriske responsen etter et fettrikt måltid.

Utkast

Randomisert diettintervensjonsforsøk

Deltager

Denne studien ble utført som en del av LIPGENE-studien finansiert av EU. Totalt 75 deltakere diagnostisert med metabolsk syndrom fullførte denne studien.

innblanding

Deltakerne ble randomisert til å motta 1 av 4 isoenergetiske dietter i 12 uker. To av diettene ga 38 % energi fra fett: dietten med høy mettet fettsyre (HSFA) og dietten med høy enumettet fettsyre (HMUFA). De resterende 2 var dietter med lavt fettinnhold, høykomplekse karbohydrater (LFHCC) og ga 28 % av energien som fett. En av disse diettene (LFHCC n-3) ble supplert med 1,24 g/d langkjedet (n-3) PUFA.

Etter 12 uker på den tildelte dietten, fikk deltakerne en fettutfordring der de fikk 0,7 g/kg kroppsvekt av samme fettsammensetning som ble konsumert under kosttilskuddsfasen.

Primære resultatmål

Forskerne sporet plasmalipoproteiner, glukose og genuttrykk i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og fettvev. Plasmanivåer av lipopolysakkarider (LPS) og LPS-bindende protein (LBP) ble bestemt fastende og postprandiale (4 timer etter fettutfordring).

Nøkkelinnsikt

Det var en postprandial økning i LPS-nivåer hos deltakere som fikk HSFA-fettutfordringen (etter inntak av HSFA-dietten), men ingen postprandiale endringer ble notert i de 3 andre gruppene. Videre var det et positivt forhold mellom LPS-nivåer og IkBa- og MiF1-genuttrykk i PMC-er. Fastende nivåer av LPS var ikke forskjellig mellom noen av diettgruppene etter 12-ukers intervensjon.

Disse resultatene tyder på at inntak av HSFA-dietten øker intestinal absorpsjon av LPS, noe som øker postprandiale endotokseminivåer og den postprandiale inflammatoriske responsen.

Implikasjoner for praksis

Denne studien stemmer overens med andre studier som viser at et måltid med mye mettet fett øker LPS-transporten fra tarmen til serumet. Interessant nok kom signifikante forskjeller mellom gruppene først etter fettbelastning, da fastenivåer av LPS ikke var forskjellig i noen av gruppene etter 12-ukers intervensjon.

Denne studien er en del av et økende antall studier som undersøker LPS-produksjon og serumtransport som en mekanisme som utløser diett-induserte inflammatoriske responser.

Skifting av tarmbakteriepopulasjoner kan være nøkkelen til å endre "matresponser" og endre en potensielt lang liste over inflammatoriske tilstander.

Lipopolysakkarid er hovedkomponenten i de ytre membranene til gramnegative bakterier. Det induserer en sterk immunrespons hos dyr og brukes derfor ofte av forskere til å lage dyremodeller av astma, revmatoid artritt og andre immunsykdommer. Lipopolysakkarid, et varmestabilt bakterielt toksin, var det første endotoksinet som ble beskrevet og er ansvarlig for konsekvensene av visse infeksjonssykdommer.¹Den binder seg til reseptorer i mange celletyper, men har en spesiell affinitet for monocytter, dendrittiske celler, makrofager og B-celler. Lipopolysakkarid utløser sekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner, produserer superoksider og fungerer som et pyrogen, og forårsaker feber.²

Produksjonen av LPS av tarmbiomet er nå anerkjent som en viktig faktor i mange inflammatoriske sykdommer, inkludert autoimmunitet, allergier, metabolsk syndrom, fedme, diabetes, Alzheimers sykdom og en raskt voksende liste over andre sykdommer.^3-7Den plutselige postprandiale økningen i ubehag og ubehag som noen pasienter opplever etter å ha spist kan være forårsaket av produksjon av LPS av tarmbakterier eller, som denne studien antyder, av økt absorpsjon av LPS utløst av inntak av et måltid med høyt innhold av mettet fett.

I tillegg er tarm-avledet endotoksin og påfølgende endotoksemi nå ansett som viktige predisponerende faktorer for sykdommer som aterosklerose, sepsis, overvekt og diabetes. Spesielt fett har vist seg å øke postprandial endotoksemi.⁸

I 2013, Mani et al. viste at måltider rike på mettede fettsyrer (kokosnøttolje) økte postprandiale endotoksinkonsentrasjoner hos griser, mens måltider med mye omega-3 PUFA fiskeolje reduserte endotoksinkonsentrasjonene med det halve. Olivenolje og andre vegetabilske oljer hadde ingen effekt.⁸Det er ennå ikke klart om kokosolje har en lignende endotoksisk effekt på mennesker. Likevel bør denne kunnskapen advare oss mot bruk av kokosnøttolje og annet mettet fett hos pasienter vi mistenker for å lide av endotoksemi.

De siste årene har tarmmikrobiomet blitt ansett som en bidragsyter til patogenesen av fedme og type 2 diabetes mellitus. Derfor kan manipulering av menneskets tarmmikrobiota snart bli et terapeutisk mål for diabetes.⁹Det ser ut til at LPS-produksjon er mediatoren som øker tarmens permeabilitet og kan utløse denne sykdommen. Ved diabetes type 2 utløser LPS en mildere "hyporesponsiv" immunrespons, og dette kan være grunnen til at diabetikere er mottakelige for infeksjoner og har så store problemer med å bekjempe dem.¹⁰

Brian Mcfarlin et al. rapporterte i august 2017 at tilskudd med et kombinert probiotikum var nyttig for å redusere endotoksemiske postprandiale reaksjoner. Deltakerne i studien hans (N = 75) ble screenet og valgt for sterke endotoksemiske postprandiale responser, minst en 5 ganger postprandial LPS-økning i forhold til deres preprandiale nivå. Deltakerne ble randomisert til å motta enten en rismel placebo eller en kombinasjon av sporedannende probiotika (Bacillus indicus[HU36],B subtilis[HU58],B-koagulanter,B. licheniformisogB clausii) i 30 dager. Bruk av probiotika var assosiert med en signifikant 42 % reduksjon i endotoksiner og 24 % reduksjon i triglyserider.¹¹Placeboen var assosiert med en betydelig 36 % økning i endotoksinnivåer, noe som førte til at denne leseren lurte på sikkerheten til ukokt rismel og dets effekter på tarmbiomet.

En rekke andre studier, in vitro og på mus, antyder at forskjellige andre probiotika også kan være nyttige for å redusere LPS-induserte inflammatoriske responser, i det minste delvis ved å opprettholde integriteten i tarmen.¹²

Den voksende kunnskapsbasen om LPS bør få oss til å revurdere noen av våre tidligere antakelser. Matrelaterte reaksjoner som vi trodde var allergiske kan faktisk være sekundære til endotoksinproduksjon eller økt inntak fra måltider med høyt mettet fett. "Candida die-off"-reaksjonene som noen mennesker tilskriver kokosnøttoljeforbruk kan faktisk være økt endotoksininntak. Skifting av tarmbakteriepopulasjoner kan være nøkkelen til å endre "matresponser" og endre en potensielt lang liste over inflammatoriske tilstander.