Suhde
Lopez-Moreno J, Garcia-Carpintero S, Jimenez-Lucina R, et ai. Ravinnon lipidien vaikutus endotoksemiaan vaikuttaa aterian jälkeiseen tulehdusvasteeseen.J Agric FoodChem. 2017;65(35):7756-7763.
Tavoite
Selvittää, vaikuttaako rasvan määrässä ja laadussa vaihtelevan ruokavalion pitkäaikainen nauttiminen aterian jälkeiseen endotoksiinien imeytymiseen suolistosta. Tämä imeytyminen voi olla vastuussa aterian jälkeisestä tulehdusvasteesta rasvaisen aterian jälkeen.
Luonnos
Satunnaistettu ruokavaliointerventiokoe
Osallistuja
Tämä tutkimus tehtiin osana Euroopan unionin rahoittamaa LIPGENE-tutkimusta. Yhteensä 75 osallistujaa, joilla oli diagnosoitu metabolinen oireyhtymä, suoritti tämän tutkimuksen.
väliintuloa
Osallistujat satunnaistettiin saamaan yksi neljästä isoenergeettisestä ruokavaliosta 12 viikon ajan. Kahdesta ruokavaliosta saatiin 38 % energiaa rasvasta: runsaasti tyydyttyneitä rasvahappoja sisältävä (HSFA) -ruokavalio ja runsaasti kertatyydyttymättömiä rasvahappoja (HMUFA) sisältävä ruokavalio. Loput 2 olivat vähärasvaisia, runsaasti monimutkaisia hiilihydraatteja (LFHCC) sisältävää ruokavaliota ja tarjosivat 28 % energiasta rasvana. Yhtä näistä ruokavalioista (LFHCC n-3) täydennettiin 1,24 g/d pitkäketjuista (n-3) PUFA:ta.
12 viikon jälkeen määrätyllä ruokavaliolla osallistujat saivat rasvahaasteen, jossa he saivat 0,7 g/kg ruumiinpainoa samaa rasvakoostumusta, jota söivät ruokavalion interventiovaiheen aikana.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Tutkijat seurasivat plasman lipoproteiineja, glukoosia ja geenien ilmentymistä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ja rasvakudoksessa. Plasman lipopolysakkaridien (LPS) ja LPS:ää sitovan proteiinin (LBP) tasot määritettiin paaston jälkeen ja aterian jälkeen (4 tuntia rasvaaltistuksen jälkeen).
Keskeiset oivallukset
LPS-tasot kohosivat aterian jälkeen osallistujilla, jotka saivat HSFA-rasvahaastetta (HSFA-ruokavalion nauttimisen jälkeen), mutta aterian jälkeisiä muutoksia ei havaittu kolmessa muussa ryhmässä. Lisäksi LPS-tasojen ja IkBa- ja MiF1-geenin ilmentymisen välillä oli positiivinen yhteys PMC:issä. LPS:n paastotasot eivät eronneet minkään ruokavalioryhmän välillä 12 viikon toimenpiteen jälkeen.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että HSFA-ruokavalion nauttiminen lisää LPS:n imeytymistä suolistosta, mikä lisää aterian jälkeistä endotoksemiatasoa ja aterian jälkeistä tulehdusvastetta.
Käytännön vaikutukset
Tämä tutkimus on yhdenmukainen muiden tutkimusten kanssa, jotka osoittavat, että runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria lisää LPS:n kulkeutumista suolistosta seerumiin. Mielenkiintoista on, että merkittävät erot ryhmien välillä ilmenivät vasta rasvakuormituksen jälkeen, koska LPS:n paastotasot eivät eronneet missään ryhmässä 12 viikon toimenpiteen jälkeen.
Tämä tutkimus on osa kasvavaa määrää tutkimuksia, joissa tutkitaan LPS:n tuotantoa ja seerumin kuljetusta mekanismina, joka laukaisee ruokavalion aiheuttamia tulehdusreaktioita.
Suoliston bakteeripopulaatioiden muuttaminen voi olla avainasemassa "ruokavasteiden" muuttamisessa ja mahdollisesti pitkän tulehdustilojen luettelon muuttamisessa.
Lipopolysakkaridi on gram-negatiivisten bakteerien ulkokalvojen pääkomponentti. Se saa aikaan vahvan immuunivasteen eläimissä, ja siksi tutkijat käyttävät sitä usein astman, nivelreuman ja muiden immuunisairauksien eläinmalleja luomaan. Lipopolysakkaridi, lämpöstabiili bakteeritoksiini, oli ensimmäinen kuvattu endotoksiini, joka on vastuussa tiettyjen tartuntatautien seurauksista.1Se sitoutuu monien solutyyppien reseptoreihin, mutta sillä on erityinen affiniteetti monosyyttejä, dendriittisoluja, makrofageja ja B-soluja kohtaan. Lipopolysakkaridi laukaisee tulehdusta edistävien sytokiinien erittymisen, tuottaa superoksideja ja toimii pyrogeenina aiheuttaen kuumetta.2
LPS:n tuotanto suoliston biomin toimesta tunnustetaan nyt tärkeäksi tekijäksi monissa tulehdussairauksissa, mukaan lukien autoimmuniteetti, allergiat, metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus, diabetes, Alzheimerin tauti ja nopeasti kasvava lista muita sairauksia.3-7Joidenkin potilaiden syömisen jälkeen kokema pahoinvoinnin ja epämukavuuden äkillinen lisääntyminen aterian jälkeen saattaa johtua suoliston bakteerien tuottamasta LPS:stä tai, kuten tämä tutkimus ehdottaa, LPS:n lisääntyneestä imeytymisestä, jonka laukaisee runsaasti tyydyttyneitä rasvoja sisältävän aterian nauttiminen.
Lisäksi suolistosta peräisin olevaa endotoksiinia ja sitä seuraavaa endotoksemiaa pidetään nykyään tärkeimpänä altistavina tekijöinä sairauksille, kuten ateroskleroosille, sepsikselle, liikalihavuudelle ja diabetekselle. Erityisesti ruokavalion rasvan on osoitettu lisäävän aterianjälkeistä endotoksemiaa.8
Vuonna 2013 Mani et al. osoitti, että tyydyttyneitä rasvahappoja sisältävät ateriat (kookosöljy) lisäsivät aterian jälkeisiä endotoksiinipitoisuuksia sioilla, kun taas runsaasti omega-3-PUFA-kalaöljyä sisältävät ateriat vähensivät endotoksiinipitoisuuksia puoleen. Oliiviöljyllä ja muilla kasviöljyillä ei ollut vaikutusta.8Vielä ei ole selvää, onko kookosöljyllä samanlainen endotoksinen vaikutus ihmisiin. Tämän tiedon pitäisi kuitenkin varoittaa meitä käyttämästä kookosöljyä ja muita tyydyttyneitä rasvoja potilailla, joiden epäilemme kärsivän endotoksemiasta.
Viime vuosina suoliston mikrobiomia on pidetty osallisena liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä. Siksi ihmisen suoliston mikrobiotan manipuloinnista voi pian tulla diabeteksen terapeuttinen kohde.9Näyttää siltä, että LPS:n tuotanto on välittäjä, joka lisää suoliston läpäisevyyttä ja voi laukaista tämän taudin. Tyypin 2 diabeteksessa LPS laukaisee lievemmän "hyporesponsiivisen" immuunivasteen, ja tästä syystä diabeetikot ovat alttiita infektioille ja heillä on niin vaikeuksia torjua niitä.10
Brian Mcfarlin et ai. raportoi elokuussa 2017, että yhdistelmäprobiootin lisääminen oli hyödyllistä endotoksemisten aterian jälkeisten reaktioiden vähentämisessä. Hänen tutkimuksensa osallistujat (N = 75) seulottiin ja valikoitiin voimakkaiden endotoksemisten aterian jälkeisten vasteiden suhteen, joka on vähintään 5-kertainen aterian jälkeinen LPS-lisäys verrattuna heidän preprandiaaliseen tasoonsa. Osallistujat satunnaistettiin saamaan joko riisijauhoplaseboa tai itiöitä muodostavien probioottien yhdistelmää.Bacillus indicus[HU36],B subtilis[HU58],B-koagulantit,B. licheniformisjaB clausii) 30 päivän ajan. Probioottien käyttöön liittyi endotoksiinien merkittävä 42 % ja triglyseridien 24 % väheneminen.11Plasebo yhdistettiin endotoksiinitasojen merkittävään 36 % nousuun, mikä sai tämän lukijan ihmettelemään keittämättömän riisijauhon turvallisuutta ja sen vaikutuksia suoliston biomiin.
Useat muut tutkimukset, in vitro ja hiirillä, viittaavat siihen, että monet muut probiootit voivat myös olla hyödyllisiä vähentämään LPS:n aiheuttamia tulehdusvasteita, ainakin osittain säilyttämällä suoliston eheyden.12
Kasvava tietopohja LPS:stä saa meidät harkitsemaan uudelleen joitain aikaisempia oletuksiamme. Ruokaan liittyvät reaktiot, joiden luulimme olevan allergisia, voivat itse asiassa johtua endotoksiinien tuotannosta tai lisääntyneestä saannista erittäin tyydyttyneistä rasvaisista aterioista. "Candida die-off" -reaktiot, jotka jotkut ihmiset pitävät kookosöljyn kulutuksesta, voivat itse asiassa olla lisääntynyt endotoksiinien saanti. Suoliston bakteeripopulaatioiden muuttaminen voi olla avainasemassa "ruokavasteiden" muuttamisessa ja mahdollisesti pitkän tulehdustilojen luettelon muuttamisessa.
