Kost med højt mættet fedt øger endotoksæmi

Relation

Lopez-Moreno J, Garcia-Carpintero S, Jimenez-Lucina R, et al. Effekten af ​​diætlipider på endotoksæmi påvirker det postprandiale inflammatoriske respons.J Agric FoodChem. 2017;65(35):7756-7763.

Objektiv

For at afgøre, om langsigtet indtagelse af diæter, der varierer i mængden og kvaliteten af ​​fedt påvirker postprandial intestinal endotoksinabsorption. Denne absorption kan være ansvarlig for den postprandiale inflammatoriske respons efter et fedtrigt måltid.

Udkast

Randomiseret kostinterventionsforsøg

Deltager

Denne undersøgelse blev udført som en del af LIPGENE-undersøgelsen finansieret af Den Europæiske Union. I alt 75 deltagere diagnosticeret med metabolisk syndrom gennemførte denne undersøgelse.

intervention

Deltagerne blev randomiseret til at modtage 1 ud af 4 isoenergetiske diæter i 12 uger. To af diæterne gav 38 % energi fra fedt: diæten med højt mættet fedtsyre (HSFA) og diæten med højt monoumættet fedtsyre (HMUFA). De resterende 2 var diæter med lavt fedtindhold, højkomplekse kulhydrater (LFHCC) og gav 28 % af energien som fedt. En af disse diæter (LFHCC n-3) blev suppleret med 1,24 g/d langkædet (n-3) PUFA.

Efter 12 uger på den tildelte diæt modtog deltagerne en fedtudfordring, hvor de modtog 0,7 g/kg kropsvægt af den samme fedtsammensætning indtaget under diætinterventionsfasen.

Primære resultatmål

Forskerne sporede plasmalipoproteiner, glucose og genekspression i mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) og fedtvæv. Plasmaniveauer af lipopolysaccharider (LPS) og LPS-bindende protein (LBP) blev bestemt fastende og postprandiale (4 timer efter fedtpåvirkning).

Nøgleindsigter

Der var en postprandial stigning i LPS-niveauer hos deltagere, der modtog HSFA-fedtudfordringen (efter indtagelse af HSFA-diæten), men ingen postprandiale ændringer blev noteret i de 3 andre grupper. Endvidere var der et positivt forhold mellem LPS-niveauer og IkBa- og MiF1-genekspression i PMC'er. Fastende niveauer af LPS var ikke forskellige mellem nogen af ​​diætgrupperne efter 12-ugers intervention.

Disse resultater tyder på, at indtagelse af HSFA diæt øger intestinal absorption af LPS, hvilket øger postprandiale endotoxemia niveauer og den postprandiale inflammatoriske respons.

Praksis implikationer

Denne undersøgelse er i overensstemmelse med andre undersøgelser, der viser, at et måltid med højt indhold af mættet fedt øger LPS-transporten fra tarmen til serumet. Interessant nok opstod signifikante forskelle mellem grupperne først efter fedtpåfyldning, da fastende niveauer af LPS ikke var forskellige i nogen af ​​grupperne efter den 12-ugers intervention.

Denne undersøgelse er en del af et voksende antal undersøgelser, der undersøger LPS-produktion og serumtransport som en mekanisme, der udløser diæt-inducerede inflammatoriske reaktioner.

Skiftende tarmbakteriepopulationer kan være nøglen til at ændre "fødevareresponser" og ændre en potentielt lang liste af inflammatoriske tilstande.

Lipopolysaccharid er hovedbestanddelen af ​​de ydre membraner af gram-negative bakterier. Det fremkalder et stærkt immunrespons hos dyr og bruges derfor ofte af forskere til at skabe dyremodeller for astma, leddegigt og andre immunsygdomme. Lipopolysaccharid, et varmestabilt bakterielt toksin, var det første endotoksin, der blev beskrevet og er ansvarligt for følgerne af visse infektionssygdomme.¹Det binder til receptorer i mange celletyper, men har en særlig affinitet til monocytter, dendritiske celler, makrofager og B-celler. Lipopolysaccharid udløser sekretion af pro-inflammatoriske cytokiner, producerer superoxider og fungerer som et pyrogen, der forårsager feber.²

Produktionen af ​​LPS af tarmbiomet er nu anerkendt som en vigtig faktor i mange inflammatoriske sygdomme, herunder autoimmunitet, allergier, metabolisk syndrom, fedme, diabetes, Alzheimers sygdom og en hastigt voksende liste over andre sygdomme.^3-7Den pludselige postprandiale stigning i utilpashed og ubehag, som nogle patienter oplever efter at have spist, kan være forårsaget af produktionen af ​​LPS af tarmbakterier eller, som denne undersøgelse antyder, af øget absorption af LPS udløst af indtagelse af et måltid med højt indhold af mættet fedt.

Derudover betragtes tarm-afledt endotoksin og efterfølgende endotoksæmi nu som væsentlige disponerende faktorer for sygdomme som åreforkalkning, sepsis, fedme og diabetes. Især diætfedt har vist sig at øge postprandial endotoksæmi.⁸

I 2013, Mani et al. viste, at måltider rige på mættede fedtsyrer (kokosolie) øgede postprandiale endotoksinkoncentrationer hos grise, mens måltider med højt indhold af omega-3 PUFA fiskeolie reducerede endotoksinkoncentrationerne med det halve. Olivenolie og andre vegetabilske olier havde ingen effekt.⁸Det er endnu ikke klart, om kokosolie har en lignende endotoksisk effekt hos mennesker. Ikke desto mindre bør denne viden advare os mod brugen af ​​kokosolie og andre mættede fedtstoffer hos patienter, som vi mistænker for at lide af endotoksæmi.

I de senere år er tarmmikrobiomet blevet betragtet som en bidragyder til patogenesen af ​​fedme og type 2 diabetes mellitus. Derfor kan manipulation af den menneskelige tarmmikrobiota snart blive et terapeutisk mål for diabetes.⁹Det ser ud til, at LPS-produktion er den mediator, der øger tarmens permeabilitet og kan udløse denne sygdom. Ved type 2-diabetes udløser LPS et mildere "hyporesponsivt" immunrespons, og det kan være grunden til, at diabetikere er modtagelige for infektioner og har så svært ved at bekæmpe dem.¹⁰

Brian Mcfarlin et al. rapporterede i august 2017, at tilskud med et kombineret probiotikum var nyttigt til at reducere endotoksæmiske postprandiale reaktioner. Deltagerne i hans undersøgelse (N = 75) blev screenet og udvalgt for stærke endotoksæmiske postprandiale responser, mindst en 5-fold postprandial LPS-stigning i forhold til deres præprandiale niveau. Deltagerne blev randomiseret til at modtage enten en rismel placebo eller en kombination af sporedannende probiotika (Bacillus indicus[HU36],B subtilis[HU58],B-koagulanter,B. licheniformisogB clausii) i 30 dage. Brug af probiotika var forbundet med en signifikant reduktion på 42 % i endotoksiner og en reduktion på 24 % i triglycerider.¹¹Placeboen var forbundet med en signifikant stigning på 36 % i endotoksinniveauer, hvilket fik denne læser til at undre sig over sikkerheden ved ukogt rismel og dets virkninger på tarmbiomet.

En række andre undersøgelser, in vitro og i mus, tyder på, at forskellige andre probiotika også kan være nyttige til at reducere LPS-inducerede inflammatoriske reaktioner, i det mindste delvist ved at opretholde intestinal integritet.¹²

Den voksende videnbase om LPS burde få os til at genoverveje nogle af vores tidligere antagelser. Fødevarerelaterede reaktioner, som vi troede var allergiske, kan faktisk være sekundære til endotoksinproduktion eller øget indtag fra måltider med højt mættet fedt. "Candida-afdøde"-reaktionerne, som nogle mennesker tilskriver kokosolieforbrug, kan faktisk være øget endotoksinindtag. Skiftende tarmbakteriepopulationer kan være nøglen til at ændre "fødevareresponser" og ændre en potentielt lang liste af inflammatoriske tilstande.