World First: Terapia darcovskými bunkami vedie k remisii autoimunitných chorôb
World First: Terapia darcovskými bunkami vedie k remisii autoimunitných chorôb
Žena a dvaja muži s vážnymi autoimunitnými chorobami zažili remisiu po liečbe biologickým enermom a imunitnými bunkami modifikovanými CRIPPR. Data Track Category = "Referencie"> 1 . Títo traja ľudia z Číny sú prví ľudia s autoimunitnými chorobami ošetrenými imunitnými bunkami vyrobenými z darcovských buniek namiesto odstraňovania buniek z ich vlastného tela. Tento pokrok je prvým krokom k hromadnej produkcii takýchto terapií.
Príjemca, pán Gong, 57-ročný muž zo Šanghaja so systémovou sklerózou, ktorý ovplyvňuje spojivové tkanivo a môže viesť k stuhnutiu kože a poškodeniu orgánov, uvádza, že tri dni po liečbe si všimol, ako sa jeho pokožka môže uvoľniť a že by mohol začať znova pohybovať a otvoriť ústa. O dva týždne neskôr sa vrátil na svoje pracovisko. „Cítim sa veľmi dobre,“ hovorí viac ako rok po liečbe.
Inžinierske imunitné bunky, známe ako chimérny antigénový receptor (CAR) T bunky, majú pri liečbe rakoviny krvi Great Hope Zobrazené-Hrsť produktov je v Spojených štátoch Lupus a Marhoď skleróza , v ktorom sa odchýlia imunitné bunky, ktoré ich zaútočia na vlastné tkanivo.
Vedci preto začali vyvíjať terapie automobilov z darovaných imunitných buniek. Ak je to úspešné, farmaceutické spoločnosti by mohli škálovať výrobu, čo pravdepodobne znamená 2 .
Autoimunitné choroby
Štúdia, ktorú režíroval Xu Huji, reumatológ z námornej lekárskej univerzity v Šanghaji, je prvým, kto nahlásil výsledky pre autoimunitné choroby. Tieto boli uverejnené v časopise Cell minulý mesiac. Viac ako šesť mesiacov po liečbe zostali príjemcovia v remisii. Podľa XU, ďalších dvoch desiatok ľudí teraz dostalo ošetrenie darcovských buniek a mierne modifikovaný produkt. Výsledky boli väčšinou pozitívne, hovorí.
„Klinické výsledky sú fenomenálne,“ hovorí Lin, ktorý vedie samostatnú štúdiu s CAR T bunkami z darcovských buniek na liečbu lupusu.
Úspech a bezpečnosť terapie vyzerajú sľubne, ale musia byť dokázané u mnohých ďalších ľudí skôr, ako môžu vedci využiť závery o svojej širokej aplikácii, hovorí Christina Bergmann, reumatológka vo Fakultnej nemocnici v Nemecku.
Mal by však byť úspešný vo viacerých ľuďoch po dlhšiu dobu, mohlo by to byť „striedanie paradigmy“, povedal Daniel Baker, imunolog na University of Pennsylvania vo Philadelphii. Viac ako 80 autoimunitných chorôb súvisí s chybnými imunitnými bunkami.Zdravý darca
CAR-T bunková terapia zvyčajne zahŕňa odstránenie imunitných buniek známych ako T bunky, od ošetrenej osoby. Tieto bunky sú obohatené o proteíny CAR, útočia na B bunky a potom sa infúzujú do tela osoby.
Proces produkcie CAR T buniek z darovaných imunitných buniek je podobný. Xu a jeho kolegovia berú T bunky od 21-ročnej ženy a poskytujú im autá, CD19, receptor, ktorý sa nachádza na povrchu B buniek. Použili nástroj CRISPR-CAS9 Genetické inžinierstvo na vypnutie piatich génov v T bunkách, aby sa zabránilo transplantovaným bunkám na útočenie na telo prenajímateľa a zabrániť imunitnému systému hostiteľa.
Prvou osobou, ktorá bola liečená, bola 42-ročná žena v máji 2023 s akýmsi autoimunmyopatiou, ktorá útočí na tkanivo kostrových svalov a vedie k slabosti a únave. Pán Gong a ďalší 45-ročný muž mali agresívnu formu sklerózy. Jej liečba sa začala v júni a auguste 2023.
Po injekcii do hostiteľa začali autá T bunky fungovať. Reprodukovali sa navzájom a zamerali sa na všetky B bunky vrátane patogénnych buniek, ktoré sú spojené s autoimunitnými chorobami. Bio-ingineerované T bunky prežili u príjemcov celé týždne predtým, ako väčšinou zmizli. Koniec koncov, nové zdravé B bunky sa vrátili, zatiaľ čo žiadne patogénne bunky nezostali. Podobná reakcia sa uskutočnila u ľudí s 3 .
„Kompletná remisia“
Dva mesiace po liečbe vedci uvádzajú, že žena dosiahla úplnú remisiu a zachovala tento stav po šiestich mesiacoch pri jej sledovaní. Baker poznamenáva, že hoci žena vykazovala jasné klinické vylepšenia, bol by opatrnejší, aby to nazval úplnou remisiou, pretože časový rámec ocenenia bol krátky. Autoantilátky ženy klesli na nevysvetlené hodnoty a ich svalová sila a mobilita sa dramaticky zlepšili.
Obaja muži tiež zaznamenali významné zlepšenie ich príznakov - vrátane regresie tkaniva jaziev - a poklesu autoprotilátok.
Žiadny z ľudí nedochádza k extrémnej zápalovej reakcii, ktorá je známa ako syndróm uvoľňovania cytokínov a bol pozorovaný u niektorých pacientov s rakovinou, nedostal liečbu CAR-T a neexistoval dôkaz, že štep napadol hostiteľa. Vedci sa však naďalej snažia zistiť, či prenajímateľ časom odpudzuje štep.
Centrálne bezpečnostné obavy, ktoré sa našli u niektorých ľudí, ktorí dostávali terapie CAR-T Cell na liečbu rakoviny, je Vzhľad nových nádorov Aj keď vedci naďalej skúmajú, či súvisia s terapiou. Baker zdôrazňuje, že je príliš skoro na to, aby vedeli, či ľudia s autoimunitnými chorobami ošetrenými automobilovými T bunkami odvodenými od darcov sú vystavené tomuto riziku. „Iba čas sa ukáže.“
Ústrednou otázkou je podľa Bakera, či ten istý prístup funguje pre viac ľudí a ako bude trvanlivý účinok. „Zostávajú títo pacienti roky bez príznakov?“
-
wang, X. et al. Cell 187, 4890 - 4904 (2024).
článok " data-track = "click_references" data-track-action = "Google Scholar Reference" Data-Track-Value = "Google Scholar Reference" Data-Track-Label = "Link" Data-Track-item_id = "Nofollow noopener" Aria label = "Google Scholar Reference 1" Href = " "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=cell&doi=10.1016%2fj.cell.2024.027&volume=187&Pages=4890-4904&publication_year=2024=wang%2CX." Učenca
-
chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899 - 910 (2023).