Vitamin-D-Mangel bei metastasierendem Melanom

Bezug

D. Timerman, M. McEnery-Stonelake, C. Joyce et al. Ein Vitamin-D-Mangel ist mit einer schlechteren Prognose beim metastasierten Melanom verbunden. Oncotarget. 2017;8(4):6873-6882.

Studienziel

Um zu bestimmen, ob Vitamin-D-Mangel und -Sättigung mit dem Melanom-Ergebnis assoziiert sind. Patienten mit 25-Hydroxyvitamin D3 (25[OH]D3) < 21 ng/ml wurde empfohlen, 8 Wochen lang 50.000 IE Vitamin D3 pro Woche einzunehmen und dann mit 4.000 IE pro Woche fortzufahren.

Entwurf

Retrospektive monozentrische Studie von Krankenakten von Januar 2007 bis Juni 2013.

Teilnehmer

Aufzeichnungen von 252 Personen mit einem 25(OH)D3-Spiegel, der innerhalb von 1 Jahr nach der histopathologischen Diagnose eines Melanoms aufgezeichnet wurde, wurden in die Studie eingeschlossen. Individuelle und Melanommerkmale wie Alter, Geschlecht, Breslow-Dicke, Ulzeration, Stadium, Mitoserate und Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel wurden aus Krankenakten entnommen. Die Subgruppenanalyse umfasste 168 Patienten mit einem nachfolgenden 25(OH)D3-Spiegel, der zu irgendeinem Zeitpunkt aufgezeichnet worden war (dh Patienten mit mehr als 1 Vitamin-D-Spiegel in ihren Aufzeichnungen).

Studienparameter bewertet

Der Vitamin-D-Mangelstatus basierte auf den aktuellen Praxisrichtlinien der Endocrine Society. Zum Vergleich umfasste die Analyse Auswirkungen von Änderungen der 25(OH)D3-Spiegel auf das Überleben.

Primäre Ergebnismessungen

Vitamin-D-Spiegel, Marker des Melanomwachstums (LDH-Spiegel, Mitosewachstum, Ulzeration, Stadium) und Überleben/Tod.

Wichtige Erkenntnisse

Patienten, die starben, hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit einen Vitamin-D-Mangel (< 21 ng/ml; P=0,012), LDH>240 U/L (P50 Jahre; P=0,007), höhere Stufe (P<0,001), Ulzeration (P=0,001) und höhere Mitoserate (P= 0,001) im Vergleich zu denjenigen, die am Ende der Studie am Leben waren oder für die Nachbeobachtung verloren gingen. Patienten mit Vitamin-D-Mangel (< 21 ng/ml) hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit ein höheres Krankheitsstadium (P=0,01) sowie eine höhere Sterblichkeit (P=0,012). Patienten mit metastasiertem Melanom, die einen Mangel hatten und Vitamin D einnahmen, aber keinen Anstieg der Serumspiegel um ≥ 20 ng/dl erzielten, hatten eine schlechtere Prognose (Hazard Ratio [HR]: 4,68; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 1,05-20,88) als diejenigen, die Vitamin-D-übersättigt waren und einen Vitamin-D-Anstieg von >20 ng/ml aufwiesen. Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass ein anfänglicher Vitamin-D-Mangel und eine unzureichende Auffüllung mit einer schlechteren Prognose bei Patienten mit metastasierendem Melanom verbunden sind.

Implikationen üben

Melanomdiagnosen in den Vereinigten Staaten stiegen von 1992 bis 2004 um 3,1 % pro Jahr.¹ Das Lebenszeitrisiko für Melanome in den Vereinigten Staaten beträgt 1 zu 39 für kaukasische Männer und 1 zu 58 für kaukasische Frauen.² Das erhöhte Risiko für diesen häufig tödlichen Hautkrebs hat die Forschung sowohl in der Prävention als auch in der Behandlung vorangetrieben.

Viel diskutiert wird die Beziehung zwischen Vitamin D und Krebs, einschließlich Melanom.^3-5 Diese Studie bestätigt frühere Studien, in denen festgestellt wurde, dass niedrigere Serum-25(OH)D-Spiegel mit einem erhöhten Melanomrisiko, einer größeren Breslow-Dicke und einem schlechteren Gesamtüberleben verbunden waren.⁶ und dieser 25(OH)D-Spiegel während der Nachsorge war ein unabhängiger prognostischer Marker.⁷ Der Zusammenhang zwischen Vitamin D und dem Melanomrisiko wird jedoch durch andere Studien verfälscht, die keinen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Mortalität zeigen, und durch Studien, die eine erhöhte Melanominzidenz bei Patienten mit hohen Vitamin-D-Spiegeln zeigen.^8,9 In diesem Zusammenhang ist es jedoch wichtig zu berücksichtigen, dass das Melanomrisiko eher mit wiederholter Überexposition gegenüber ultravioletter B-Strahlung (UVB) (Blasenbildung bei Sonnenbränden) als mit kumulativer lebenslanger Exposition zusammenhängt.

Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass ein anfänglicher Vitamin-D-Mangel und eine unzureichende Repletion mit einer schlechteren Prognose bei Patienten mit metastasierendem Melanom verbunden sind.

Angesichts der Tatsache, dass Patienten mit Melanomen geraten wird, Sonneneinstrahlung zu vermeiden und zusätzliches Vitamin D einzunehmen, liefert diese Studie eine Evidenzbasis für eine solche Empfehlung. Einer dieser Gutachter (Traub) hat eine Studie veröffentlicht, die belegt, dass eine Repletionsstrategie von 10.000 IE Vitamin D3 für 3 Monate sicher und effektiv ist.¹⁰

Die Autoren der hier besprochenen Studie schlagen vor, dass Serum-25(OH)D, da es mit einer robusten Immunantwort in Verbindung gebracht wird, als Marker für Immunsuffizienz bei Patienten mit metastasierendem Melanom angesehen werden könnte. Ebenso ist bekannt, dass UV-Strahlung, insbesondere der UVB-Bereich, immunsuppressiv auf die Haut wirkt. DNA-Schäden, die durch UVB verursacht werden, sind nicht nur ein Karzinogen, sondern auch ein Hauptauslöser der UV-induzierten Immunsuppression.¹¹

Wir konnten die Quellen und die Dosierung von Vitamin-D-Präparaten, die von den Teilnehmern der Studie eingenommen wurden, nicht überprüfen. Wir erkennen auch an, dass große prospektive klinische Studien mit Patienten mit Melanomen, die eine Vitamin-D-Ergänzung erhalten, notwendig sind, um einen kausalen Zusammenhang zu beweisen.

Die wichtigste Erkenntnis ist, dass wir 25(OH)D3-Spiegel für alle Patienten mit Melanom erhalten sollten und für diejenigen, die einen Mangel haben, mit Vitamin D3 bis zur Sättigung ergänzen. Wir sollten die Sättigung mit 2.000 bis 4.000 IE täglich aufrechterhalten. Wenden Sie die gleiche Strategie bei Patienten mit Melanomen in der Vorgeschichte an, um ein Wiederauftreten zu verhindern.