Studie: Sulforaphan ist vielversprechend bei Autismus-Spektrum-Störungen

Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555.

Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, gefolgt von 4 Wochen ohne Behandlung.

43 Männer im Alter von 13 bis 27 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem Autismus begannen die Studie. Am Ende der Studie hatte die Behandlungsgruppe 26 Teilnehmer und die Placebogruppe 14.

Follow-up-Bewertungen umfassten die Aberrant Behavior Checklist (ABC), die Social Responsiveness Scale (SRS) und die Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I). Die Ergebnisse wurden mit Ausgangsbewertungen verglichen, die vor der Behandlung erhoben wurden.

Teilnehmer, die Sulforaphan erhielten, zeigten eine signifikante Verbesserung bei der Bewertung mit ABC-, SRS- und CGI-I-Bewertungen gegenüber dem Ausgangswert. Eine signifikant größere Verbesserung wurde bei den Teilnehmern der Behandlungsgruppe nach 4, 10 und 18 Wochen für die Subskalen Reizbarkeit, Lethargie, Stereotypie und Hyperaktivität des ABC und für die Subskalen Bewusstsein, Kommunikation, Motivation und Manierismus des SRS gezeigt. Von denen in der Behandlungsgruppe zeigten 35 % diese Verbesserungen beim SRS gegenüber 0 % in der Placebogruppe, und 60 % der Behandlungsgruppe zeigten Verbesserungen beim ABC gegenüber 20 % in der Placebogruppe. Die CGI-I-Analyse der Werte nach 18 Wochen in der Behandlungsgruppe war bei 46 % (12 von 26), 54 % (14 von 26) und 42 % (11 von 26) der Teilnehmer in Bezug auf die soziale Interaktion stark oder sehr stark verbessert , abweichendes Verhalten bzw. verbale Kommunikation im Vergleich zu 0 % (0 von 11; P= 0,007), 9 % (1 von 11; P= 0,014) und 0 % (0 von 11; P= 0,015) für diejenigen in der Placebo-Gruppe. Nach Absetzen der Sulforaphan-Behandlung kehrten alle Skalen auf die Ausgangswerte zurück.

Die Behandlung autistischer Kinder kann sowohl für die Eltern als auch für den Arzt oft eine herausfordernde Erfahrung sein. Mit der Prävalenz von Autismus in den Vereinigten Staaten, die 1 von 68 Kindern erreicht – ein Anstieg von 30 % gegenüber vor 2 Jahren¹ und in den letzten zehn Jahren um 78 % gestiegen²—Die Nachfrage nach wirksamen Therapien ist so hoch wie nie zuvor. Derzeit sind die einzigen von der US Food and Drug Administration zugelassenen Behandlungen für die Symptome von Autismus Risperidon und Aripiprazol.³ die beide mehrere Nebenwirkungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gewichtszunahme, aggressives Verhalten, Schlaflosigkeit, Krampfanfälle, Selbstmordgedanken, Spätdyskinesie und Angstzustände.^4,5 Ironischerweise sind dies Symptome, die bei Kindern mit Autismus auftreten können, sodass die Einnahme dieser Medikamente die Symptome, die bereits bei autistischen Kindern vorhanden sind, erheblich verstärken kann.

Sulforaphan erfüllt mehrere Funktionen, die signifikante biochemische Abweichungen ansprechen, die routinemäßig in der autistischen Bevölkerung gefunden werden, hauptsächlich durch Hochregulierung von Genen, die den Körper vor oxidativem Stress schützen, und solchen, die Entzündungen kontrollieren. Aufgrund seiner globalen Wirkungen als antioxidative und entzündungshemmende Verbindung wird es seit Jahren als Zusatzbehandlung für entzündliche Erkrankungen, einschließlich Krebsprozesse, untersucht. Dieselben Eigenschaften, die in der Krebsforschung gut definiert wurden, machen es auch zu einer attraktiven Überlegung für Kinder im autistischen Spektrum. Ähnliche zelluläre Aberrationen wie mitochondriale Dysfunktion,^6,7 neurologische Entzündung,^8,9 oxidativen Stress,¹⁰ geringe Mengen an reduziertem Glutathion,¹¹ und erhöhte Lipidperoxidation¹² treten bei Autisten im Vergleich zu Kontrollpersonen häufiger auf, und Sulforaphan taucht als Behandlung auf, um diese Probleme anzugehen.

Eine andere Theorie, warum Sulforaphan diesen Kindern zugute kommen könnte, ist die Aktivierung der Hitzeschockreaktion.¹³ Dazu gehört die Hochregulierung von Hitzeschockproteinen im Gehirn, von denen angenommen wird, dass sie die Kommunikation zwischen Synapsen während eines Fiebers verbessern.¹⁴ Dies ist faszinierend, da Autisten eine Verhaltensverbesserung während Fieber gezeigt haben.^15,16 Dies bedeutet, dass zumindest theoretisch die Unterdrückung von Fieber bei Kindern mit Autismus möglicherweise nicht in ihrem langfristigen Interesse liegt. Es ist auch wichtig zu beachten, dass es zahlreiche Beweise dafür gibt, dass die Unterdrückung von Fieber die Morbidität und Mortalität erhöht.¹⁷ In Bezug auf die aktuell zu überprüfende Studie hatte die Mehrheit (80 %) der Teilnehmer eine positive Reaktion auf Fieber in der Vorgeschichte. Dies ist höher als die beobachtete Rate von „Fieber-Respondern“ in der autistischen Bevölkerung von 35 %.¹⁸ Wenn Hitzeschock tatsächlich der Mechanismus der Wirkung von Sulforaphan ist, weist diese Studie eine verzerrte Kohorte mit einer Überrepräsentation derjenigen auf, die von seiner Verwendung profitieren. Zukünftige Autismusforschung, die die Ergebnisse der Sulforaphan-Verabreichung bei Fieber-Respondern mit Fieber-Non-Respondern vergleicht, könnte einen zuverlässigen Prädiktor für den Erfolg dieser Behandlung ergeben.

Zu den in der Behandlungsgruppe beobachteten Nebenwirkungen gehörten Gewichtszunahme und Krampfanfälle. Einige autistische Kinder haben möglicherweise eine erhöhte Darmpermeabilität,¹⁹ möglicherweise als Folge einer Magen-Darm-Entzündung (GI). In Anbetracht dessen, dass Sulforaphan eine entzündungshemmende Wirkung haben könnte, kann eine Gewichtszunahme das Ergebnis einer verbesserten Nährstoffaufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt und/oder einer Verbesserung des Appetits durch Verringerung von Bauchbeschwerden sein. Zwei Teilnehmer erlitten während des Studienzeitraums Anfälle. Ein Anfall trat während des Behandlungszeitraums auf, der andere mehrere Wochen nach Beendigung der Behandlung. Beide Teilnehmer hatten eine Vorgeschichte von Anfällen. Dies ist möglicherweise kein großes Problem, da Patienten mit Autismus ein bereits 3- bis 22-fach erhöhtes Anfallsrisiko haben.²⁰ Daher wurden die in dieser Studie beobachteten Anfälle wahrscheinlich nicht durch Sulforaphan verursacht.

Für Sulforaphan ist eindeutig mehr Forschung in der autistischen Bevölkerung erforderlich, insbesondere unter Verwendung zuverlässiger Biomarker für Entzündungen und Oxidation, die in früheren Forschungen etabliert wurden.²¹ Diese Studie befasste sich nur mit Autismus-Symptomen, und obwohl sie immer noch Einblicke in das Potenzial von Sulforaphan gibt, kann das Vorhandensein von Biomarker-Daten zur Erklärung seiner Wirksamkeit nur das vorhandene Wissen über natürliche und alternative Therapien für Autismus erweitern.