Studie: Ist die Lösung für eine Erdnussallergie eine frühe Exposition gegenüber Erdnüssen?

Du Toit G., Roberts G., Sayre PH, et al.; LEAP-Studienteam. Randomisierte Studie zum Verzehr von Erdnüssen bei Säuglingen mit einem Risiko für eine Erdnussallergie. N Engl. J Med. 2015;372(9):803-813.

Randomisierte, offene, kontrollierte Studie

640 Säuglinge im Alter zwischen 4 und 11 Monaten mit schwerem Ekzem, Eierallergie oder beidem

Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn mittels Haut-Prick-Test auf Erdnussallergie untersucht und basierend auf diesem Befund in 2 Gruppen randomisiert. Jede Gruppe wurde dann weiter in 2 Gruppen aufgeteilt: 1 Gruppe wurde angewiesen, 6 g Erdnusssnack pro Woche zu konsumieren, und der anderen Gruppe wurde geraten, Erdnüsse zu vermeiden. Die Erdnussaufnahme wurde bei denjenigen, die einen positiven Haut-Prick-Test hatten, auf 3,9 g maximiert. Der Erdnusssnack wurde auf 3 Mahlzeiten pro Woche verteilt, bis die Kinder 60 Monate alt waren.

Klinische Untersuchungen wurden zu Studienbeginn (im Alter von 4–11 Monaten) und erneut durchgeführt, als das Kind 12 Monate, 30 Monate und 60 Monate alt war. Die Bewertungen umfassten Haut-Prick-Tests; Serumspiegel von Erdnuss-Immunglobulin (Ig)E, IgG und IgG4; und Erdnuss-IgG4:IgE-Verhältnis. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten mit einer Erdnussallergie im Alter von 60 Monaten, die sekundär nach einer oralen Nahrungsmittelprovokation bestimmt wurde.

Von 640 Säuglingen hatten 542 zu Studienbeginn einen negativen Haut-Prick-Test. Bei denjenigen mit einem negativen Ausgangs-Erdnussallergietest waren 13,7 % der Vermeidungsgruppe und 1,9 % der Konsumgruppe nach 60 Monaten allergisch gegen Erdnüsse. Dieser statistisch signifikante Unterschied entspricht einer Verringerung der Erdnussallergieprävalenz um 86,1 %.

Zu Studienbeginn hatten 98 Kinder positive Haut-Prick-Tests. In dieser Gruppe waren 35,3 % der Vermeidungsgruppe und 10,6 % der Konsumgruppe nach 60 Monaten allergisch gegen Erdnüsse. Dieser statistisch signifikante Unterschied entspricht einer Verringerung der Erdnussallergieprävalenz um 70,0 %.

Eine signifikante Zunahme der Quaddelgröße wurde nur in der Erdnuss-Vermeidungsgruppe festgestellt. Patienten, die im 60. Monat gegen Erdnüsse allergisch waren, hatten zu diesem Zeitpunkt auch höhere Erdnuss-IgE-Spiegel. Die Erdnuss-IgE-Spiegel stiegen im Laufe der Zeit sowohl in der Erdnussvermeidungs- als auch in der Verzehrsgruppe an, aber es gab nur wenige Teilnehmer in der Verzehrsgruppe, die sehr hohe Erdnuss-IgE-Spiegel aufwiesen. Die Erdnuss-IgG- und IgG4-Werte waren in der Konsumgruppe höher als in der Meidungsgruppe.

Erdnussallergien sind auf dem Vormarsch und Ärzte, Eltern und Patienten wollen wissen, warum. Eine Theorie ist der verzögerte Verzehr von Erdnüssen bei Kindern. Eine Studie aus dem Jahr 2008 ergab, dass jüdische Kinder im Vereinigten Königreich eine statistisch signifikant höhere Prävalenz von Erdnussallergien aufweisen als jüdische Kinder in Israel. Die Autoren geben an, dass der Hauptunterschied zwischen den Kindern in den beiden Regionen der Zeitpunkt der Einführung von Erdnüssen ist. Die Exposition gegenüber Erdnüssen wird bei britischen Säuglingen vermieden. Säuglinge in Israel haben jedoch eine hohe Erdnussexposition.¹ Bis 2008 forderte die American Academy of Pediatrics Eltern auf, Babys mit Allergierisiko keine Erdnüsse zu füttern.

Zu den Implikationen der vorliegenden Studie zu Erdnussallergien gehört die Erkenntnis, dass die Einführung von Erdnüssen in einem frühen Alter sicher und gut verträglich zu sein scheint, selbst bei Personen, die einen positiven Pricktest auf Erdnüsse und keine Nebenwirkungen beim Verzehr haben.

Viele Studien haben die Gültigkeit der Vermeidung von Lebensmittelallergenen im Säuglingsalter in Frage gestellt. Eine Studie bewertete den Zusammenhang zwischen dem Zeitpunkt der Einführung fester Nahrung im Säuglingsalter und dem Vorliegen einer Atopie im Alter von 6 Jahren bei 2.073 Kindern.² Die Autoren fanden heraus, dass eine Verzögerung der Einführung fester Nahrung über 4 oder 6 Monate hinaus die Inzidenz der Entwicklung atopischer Zustände nicht verringerte und dass Kinder, die mit einer verzögerten Einführung fester Nahrung behandelt wurden, häufiger Nahrungsmittelallergien hatten. Eine prospektive Studie aus dem Jahr 2007 untersuchte den Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber fester Nahrung und Ekzemen.³ Unter 4.753 Säuglingen bestand ein erhöhtes Ekzemrisiko für diejenigen, die im ersten Lebensjahr auf Ei verzichteten. Die Autoren dieser Studie lehnten die Vorstellung einer verzögerten Einführung fester Nahrung ab und stellten fest, dass allergene Lebensmittel nicht über das Alter von 6 Monaten hinaus verschoben werden sollten, um Atopie zu verhindern. Eine Veröffentlichung von Palmer et al. aus dem Jahr 2013 kam zu dem Schluss, dass der Trend zu einer geringeren Prävalenz von Eierallergien bei Säuglingen, die früh im Leben mit Eiern gefüttert wurden, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe Bedenken zerstreut, dass die frühe Einführung allergener Lebensmittel ein erhöhtes Allergierisiko darstellt.⁴ In der Palmer-Studie wurde jedoch auch keine schützende Wirkung gegen die Entwicklung einer Atopie durch die Einführung von Ei in einem frühen Lebensalter gefunden. Darüber hinaus ergab die Studie, dass die frühe Einführung von Eiern die IgG4-Antikörperspiegel der Eier signifikant erhöht.

Zu den Implikationen der vorliegenden Studie zu Erdnussallergien gehört die Erkenntnis, dass die Einführung von Erdnüssen in einem frühen Alter sicher und gut verträglich zu sein scheint, selbst bei Personen, die einen positiven Pricktest auf Erdnüsse und keine Nebenwirkungen beim Verzehr haben. Bei diesen Patienten wird empfohlen, die Erdnussaufnahme auf 3,9 g pro Woche zu begrenzen. Im Gegensatz zu der zuvor erwähnten Ei-Studie wurde bei denjenigen, die Erdnüsse verzehrten, eine drastische Schutzwirkung festgestellt, unabhängig davon, ob es eine Ausgangsreaktion im Haut-Prick-Test gab oder nicht.

Ein weiteres interessantes Ergebnis dieser Studie ist die signifikant höhere Erhöhung des erdnussspezifischen IgG4 in der Konsumgruppe im Vergleich zur Vermeidungsgruppe. Dies bestätigt die Ergebnisse von Palmer, die auch eine signifikante Erhöhung des eispezifischen IgG4 bei früher Ei-Exposition zeigten. Der Mechanismus kann dem der oralen Erdnuss-Immuntherapie (POIT) ähneln. POIT führt zu einer Unterdrückung von Mastzellen, Basophilen und IgE-positiven B-Zellen durch Exposition gegenüber Allergenen in kleinen Dosen über lange Zeiträume.⁵ Bei Exposition gegenüber kleinen Dosen von Allergenen über einen langen Zeitraum beginnen B-Zellen, die Produktion von IgG4 gegenüber IgE zu bevorzugen, was auf eine Verschiebung der Immunantwort von einer Th2-Dominanz zu einer Th1-Dominanz hindeutet.⁶ Während diese Immunverschiebung die Verringerung von Atopie und Nahrungsmittelallergien erklären kann, können übermäßige Antigen-spezifische IgG4-Antikörper andere unbekannte Gesundheitsrisiken darstellen. Zum Beispiel gibt es eine etablierte Korrelation zwischen früher Aufnahme von Kuhmilch und Th1-dominantem Typ-1-Diabetes mellitus (TIDM). Ein Artikel aus dem Jahr 2013 erklärt, dass TIDM bei Säuglingen unter 3 Monaten, die Kuhmilch ausgesetzt waren, in einem früheren Alter von etwa 4 Jahren auftritt und das Gesamtrisiko für TIDM am höchsten ist, wenn Milch gegeben wird, bevor ein Kind 4 Monate alt ist .⁷ Weitere Forschung sollte bezüglich der Wirkung einer frühen Einführung fester Nahrung auf die Th1-Dominanz und das Auftreten von Th1-dominanten Autoimmunerkrankungen durchgeführt werden.

Neben der Förderung der Produktion von IgG4-Antikörpern kann die orale Immuntherapie auch eine klinische Wirkung durch die Induktion von regulatorischen T-Zellen (Tregs) erzielen, die allergische Reaktionen dämpfen. Eine Studie untersuchte Teilnehmer mit Erdnussallergie, die sich 24 Monate lang einer oralen Immuntherapie mit Erdnussprotein unterzogen, gefolgt von einer 3-monatigen Wartezeit und einer oralen Nahrungsmittelprovokation nach 27 Monaten. Die Studie ergab, dass diejenigen, die sich einer oralen Immuntherapie unterzogen, 12 Monate nach Beginn der Therapie eine höhere Anzahl erdnussspezifischer Tregs aufwiesen. Zusätzlich zur Anzahl der Tregs wurden epigenetische Veränderungen bei denjenigen beobachtet, die eine Toleranz gegenüber Erdnüssen erlangten und dann aufrechterhielten. Dies impliziert, dass nicht nur die Anzahl der Tregs, sondern auch ihre Funktion die Immuntoleranz oder deren Abwesenheit verleiht.⁸ Diese Implikation kann auch einige unserer Bedenken zerstreuen, dass ein erhöhtes Autoimmunrisiko durch eine erhöhte Produktion antigenspezifischer IgG4-Antikörper bestehen könnte.

[Editors‘ note: For additional information on the health benefits of peanuts, read „Heart-health Benefits of Peanuts“ in this issue of Natural Medicine Journal.]