Studie: Die Verwendung von Curcumin mit Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Referenz

Kanai M, Yoshimura K, Asada M, et al. Eine Phase-I/II-Studie zur Gemcitabin-basierten Chemotherapie plus Curcumin bei Patienten mit Gemcitabin-resistentem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Krebs Chemother Pharmacol. 22. September 2010. [Epub ahead of print]

Design

Phase I/II-Sicherheits- und Machbarkeitsstudie von oralem Curcumin

Endpunkte

Der primäre Endpunkt der Phase-I-Studie war die Sicherheit von 8 Gramm oralem Curcumin. Der primäre Endpunkt der Phase-II-Studie war die Abschlussrate der Behandlung mit oralem Curcumin. Sekundäre Endpunkte für Phase II waren Ansprechrate, Gesamtüberleben (OS) und Compliance.

Teilnehmer

21 Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, deren Krankheit unter einer Gemcitabin-Einzelwirkstoff-Chemotherapie fortschritt.

Wichtigste Erkenntnisse

In der Phase-I-Studie mit 8,0 Gramm Curcumin täglich bei 3 Patienten wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. Keiner der 21 Studienteilnehmer brach die Studie aufgrund einer Unverträglichkeit von Curcumin ab. Plasma-Curcumin wurde bei 5 Patienten getestet und lag zwischen 29 und 91 ng/ml, mit Ausnahme eines Patienten mit einem Wert von 412 ng/ml. Die Compliance war sehr gut: 19 (90 %) Teilnehmer konnten mehr als 90 % der verschriebenen Tagesdosis zu sich nehmen. Siebzehn (81 %) Teilnehmer starben während des Studienzeitraums und drei waren zum Zeitpunkt der Veröffentlichung noch am Leben. Das mittlere Gesamtüberleben (OS) betrug 161 Tage (95 %-KI: 109–223 Tage). Die Ein-Jahres-Überlebensrate betrug 19 %.

Auswirkungen auf die Praxis

Die krebshemmende Wirkung von Curcumin in hohen Dosen ist gut belegt. Seine krebshemmende Wirkung beruht größtenteils auf seiner Fähigkeit, die Aktivierung von NF-kB zu verringern, was zu seinen antiproliferativen, antiangiogenen, antiinvasiven und proapoptotischen Wirkungen auf Krebszellen führt. Darüber hinaus gibt es In-vitro-Demonstrationen seiner Wirkung als synergistischer Wirkstoff mit mehreren Chemotherapien, darunter 5-Fluorouracil, Vinorelbin und Gemcitabin.^1,2 Angesichts des Potenzials von Curcumin sowohl als Antikrebsmittel als auch als Chemotherapie-Sensibilisierungsmittel besteht großes Interesse daran, die geeigneten Anwendungen und Dosierungen für seinen Einsatz in der integrativen Onkologie zu finden.

Diese kleine Studie zeigte, dass hohe Curcumin-Dosen von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs trotz möglicher Beeinträchtigungen der Verdauung gut vertragen werden.

Diese kleine Studie zeigte, dass hohe Curcumin-Dosen von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs trotz möglicher Beeinträchtigungen der Verdauung gut vertragen werden. Obwohl davon ausgegangen wird, dass der Verzehr von Curcumin zusammen mit Fett die Absorption optimieren würde, wird dies in der Veröffentlichung nirgendwo offengelegt. Den Patienten wurde die Möglichkeit gegeben, die Dosis über den Tag aufzuteilen, um die Verträglichkeit zu erhöhen, was nach Ansicht der Autoren zu einer besseren Verträglichkeit als in früheren Studien geführt haben könnte.

Während mit dieser Studie Sicherheit und Verträglichkeit nachgewiesen wurden, wie sieht es mit den Patientenergebnissen aus? Es gibt gute Gründe zu spekulieren, dass die Kombination von Curcumin und Gemcitabin eine synergistische zytotoxische Wirkung hatte. Kunnamakkara et al. zeigten in vitro und in einem Mausmodell von Bauchspeicheldrüsenkrebs, dass die Kombination von Curcumin mit Gemcitabin nach der Behandlung zu einem geringeren Tumorvolumen führte als Gemcitabin allein.³ Eine neuere Studie bestätigte dies und zeigte, dass Curcumin und Gemcitabin synergistisch bei der Tumorreduktion von Blasenkrebs wirkten.⁴

Die mittlere Überlebenszeit für Patienten, deren Erkrankung unter Gemcitabin fortgeschritten ist und die nur eine unterstützende Behandlung erhalten, beträgt etwa 10 Wochen.⁵ In dieser Studie betrug die mittlere Überlebenszeit 23 Wochen. Es ist jedoch zu beachten, dass die sekundären Endpunkte Ansprechrate und Gesamtüberleben möglicherweise durch die Komedikation S-1 beeinflusst wurden. Von den 21 an der Studie teilnehmenden Teilnehmern erhielten 19 S-1, ein orales Fluorpyrimidin, das bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs einen möglichen Nutzen gezeigt hat.^6,7 Dies widerspricht sicherlich den Schlussfolgerungen, die wir aus der Anwendung von Curcumin und Gemcitabin ziehen können.

Die Verwendung von Curcumin mit Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs bedarf weiterer Forschung, da sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Daten auf synergistische zytotoxische Wirkungen hinweisen. Bis endgültigere Forschungsergebnisse veröffentlicht werden, sollten wir auf jeden Fall die Verwendung von Curcumin bei Patienten, die Gemcitabin einnehmen, in Betracht ziehen, da es keine Hinweise darauf gibt, dass dies die Behandlung beeinträchtigt. Bedenken Sie jedoch, dass die Dosis hoch sein sollte, um die Forschung zu reproduzieren.

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