Studie: Die Rolle eines pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittels bei der Senkung von Biomarkern für Brustkrebs

Referenz

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Auswirkungen eines pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittels für die Brustgesundheit auf den Östrogenstoffwechsel bei Frauen vor und nach der Menopause, die keine hormonellen Verhütungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Brustkrebs. 2010;4:85-95.

Design

Prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelstudie. Die Probanden wurden für einen von zwei Studienarmen rekrutiert. Ein Arm bestand aus prämenopausalen Frauen, die keine hormonellen Verhütungsmittel verwendeten, während der andere aus postmenopausalen Frauen bestand, die keine Hormonersatztherapie (HRT) erhielten. Jeder Teil der Studie wurde gleichzeitig und in einer Phase ohne Auswaschphase durchgeführt.

Teilnehmer

Für die Studie wurden 47 prämenopausale und 49 postmenopausale Frauen rekrutiert, und die Daten von 68 Probanden wurden in der statistischen Analyse verwendet.

Intervention

Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip in Behandlungs- und Placebogruppen eingeteilt. Das Behandlungsergänzungsmittel (femMED Breast Health) enthielt 200 mg Indol-3-Carbinol, 10 mg HMR-Lignan, 100 mg Mariendistel, 75 mg Calciumglucarat, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg Brennnessel und jeweils 10 µg Vitamin D Die Frau nahm 28 Tage lang täglich 2 Kapseln entweder zur Behandlung oder zum Placebo ein.

Zielparameter

Am Tag 0 und am Tag 28 wurden Blutproben und Proben des ersten Morgenurins gesammelt und analysiert. Die Blutproben wurden auf Serum-Enterolacton-Konzentrationen analysiert. Am ersten Morgen wurden zufällige Urinproben gesammelt und auf Kreatinin- und Östrogenmetaboliten analysiert. Es wurden statistische ANOVA-Tests mit wiederholten Messungen durchgeführt, um die Behandlungsgruppe mit der Placebogruppe zu vergleichen.

Wichtigste Erkenntnisse

femMED Breast Health steigerte die Östrogen-C-2-Hydroxylierung signifikant. Sowohl bei prä- als auch postmenopausalen Frauen führte die Behandlungsergänzung zu einem statistisch signifikanten Anstieg (P<0,05) in 2-Hydroxyöstron-Konzentrationen (2-OHE) im Urin. In der prämenopausalen Gruppe führte die Behandlung zu einem Anstieg des Östrogen-Metabolit-Verhältnisses von 2:16α-OHE. Bei Frauen vor und nach der Menopause führte die Behandlungsergänzung zusammen zu einem signifikanten Anstieg der 2-OHE-Konzentration im Urin. Es gab auch einen Trend (P=0,074) in Richtung eines erhöhten 2:16α-OHE-Verhältnisses in der kombinierten Gruppe. Es gab keinen signifikanten Anstieg der Serum-Enterolacton-Konzentrationen in der Behandlungs- oder Placebogruppe.

Auswirkungen auf die Praxis

Es wird geschätzt, dass im Jahr 2011 bei 230.480 Frauen Brustkrebs diagnostiziert wird und 39.520 Frauen daran sterben werden.¹ Mehrere der bekannten Risikofaktoren für Brustkrebs hängen mit der Östrogenexposition zusammen, nämlich frühe Menstruation, späte Menopause, späte oder ausbleibende Schwangerschaft und die Verwendung oraler Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie. Alkohol, der die Fähigkeit der Leber, Östrogen zu verstoffwechseln, beeinträchtigen kann, gilt als Risiko, und das Ausmaß des Risikos steigt mit zunehmender Menge an konsumiertem Alkohol. Der Konsum von Alkohol kann zu einem Anstieg des Spiegels sowohl natürlicher als auch synthetischer Östrogene führen. Übergewicht oder Fettleibigkeit gehen mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko einher, insbesondere bei Frauen nach der Menopause. Da Fettgewebe nach der Menopause die Hauptquelle für Östrogen im Körper ist, bedeutet mehr Fettgewebe einen höheren Östrogenspiegel, was das Brustkrebsrisiko erhöhen kann. Es wird geschätzt, dass etwa 80 % der Brustkrebserkrankungen Östrogenrezeptor-positiv sind.² Die Vermeidung bekannter Risikofaktoren für Brustkrebs, wie Alkoholkonsum und die Anwendung oraler Kontrazeptiva und HRT, sowie die Aufrechterhaltung eines gesunden Körpergewichts und regelmäßige körperliche Aktivität sind wichtige Maßnahmen zur Brustkrebsprävention. Nahrungsergänzungsmittel können eine unterstützende Rolle bei der Risikominderung spielen.

Östrogen-Metaboliten-Verhältnis und Risikominderung

Studien haben ergeben, dass zwei spezifische Metaboliten des Östrogenstoffwechsels die Anfälligkeit für Brustkrebs beeinflussen. Wenn der Urinspiegel von 2-Hydroxyöstron (2-OHE) steigt und der Spiegel von 16-alpha-Hydroxyöstron (16α-OHE) sinkt, sinkt das Brustkrebsrisiko, da 16α-OHE ein unabhängiger Risikofaktor für Brustkrebs ist. In den meisten Studien am Menschen werden die Ergebnisse als Verhältnis von 2-OHE im Urin zu 16α-OHE im Urin dargestellt. Je höher das Verhältnis, desto günstiger ist die Risikominderung für Brustkrebs. Das optimale Verhältnis von 2-OHE zu 16α-OHE im Urin beträgt 2:1, während ein Verhältnis von 1:1 mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden ist. Dieses Verhältnis wird allgemein als Östrogen-Metabolit-Verhältnis (EMR) bezeichnet.^3–6

In einer prospektiven Studie wurden 10.786 italienische Frauen 5,5 Jahre lang beobachtet und die EMR wurde bei allen diesen Frauen zu Studienbeginn gemessen. Die Anzahl der diagnostizierten Brustkrebsfälle, die während des Studienzeitraums auftraten, wurde mit den Ausgangs-EMRs verglichen. Bei Frauen vor der Menopause hatten Frauen mit einem höheren Verhältnis im Durchschnitt ein Brustkrebsrisiko von 0,58 im Vergleich zu Frauen mit einem niedrigeren Verhältnis.³

In einer Fall-Kontroll-Studie zur Postmenopause gab es einen starken umgekehrten Zusammenhang zwischen EMR und Brustkrebs sowie einen starken positiven Zusammenhang zwischen 16-α-OHE und Brustkrebs.⁴ In einer anderen prospektiven Studie berichteten Forscher, dass postmenopausale Frauen, die im Laufe der acht Jahre der Studie an Brustkrebs erkrankten, im Durchschnitt eine um 15 % niedrigere EMR aufwiesen als entsprechende Kontrollpersonen. Außerdem hatten Frauen, deren Anteil im höchsten Drittel lag, ein um 30 % geringeres Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, als Frauen im unteren zwei Drittel der EMR.⁷

Wirkmechanismus

Die Inhaltsstoffe des in dieser klinischen Studie verwendeten Nahrungsergänzungsmittels können den Östrogenstoffwechsel und den Östrogenspiegel auf verschiedene Weise modulieren. Um diese Studie und Formulierung auf die klinische Praxis anzuwenden, ist es wichtig, den Wirkungsmechanismus der Inhaltsstoffe und ihren Einfluss auf den Östrogenspiegel zu verstehen.

Der am häufigsten untersuchte Bestandteil, Indol-3-Carbinol, trägt durch den Ausgleich der Östrogenmetaboliten zur Aufrechterhaltung eines gesunden Östrogenspiegels im Körper bei. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Indol-3-Carbinol den mikrosomalen Östrogenstoffwechsel in der Leber verändern kann. Insbesondere kann Indol-3-Carbinol Phase-I- und Phase-II-Enzyme hochregulieren, was zu einer erhöhten Kapazität zur Entgiftung und Hemmung von Karzinogenen führt. Somit kann Indol-3-Carbinol den Stoffwechselweg von Östrogenen verschieben. Viele der Indol-3-Carbinol-Metaboliten haben eine antiöstrogene Aktivität und konkurrieren mit Östrogen um Bindungsstellen. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Indol-3-Carbinol die Zellproliferation hemmen und in Tumoren Apoptose auslösen kann.^8–13

Mariendistel übt phytoöstrogene Eigenschaften aus. Es enthält Verbindungen, die als Östrogenagonisten wirken, Östrogenrezeptoren für endogenes Östrogen blockieren und verhindern, dass Östrogen seine Botschaft an Brusttumorzellen weitergibt, damit diese sich teilen und vermehren. Phytoöstrogene können auch die lokale Produktion von Östrogenen aus zirkulierenden Vorläufern im Brustgewebe hemmen. Mariendistel ist auch hinsichtlich ihrer leberschützenden Wirkung und ihrer Fähigkeit, die Entgiftung zu fördern, gut erforscht.^14–17

Calcium-D-glucarat hat antikarzinogene Eigenschaften und hemmt nachweislich die Karzinogenese sowohl in der Promotions- als auch in der Initiationsphase. Seine antikarzinogenen Eigenschaften werden teilweise auf seine Fähigkeit zurückgeführt, die Glucuronidierung und Ausscheidung potenziell toxischer Verbindungen zu steigern. Insbesondere hemmt es die Beta-Glucuronidase-Aktivität, die es dem Körper ermöglicht, Hormone wie Östrogen auszuscheiden, bevor sie wieder resorbiert werden können. Dadurch wird das endogene Östrogen im Körper reduziert, was zur Aufrechterhaltung eines gesunden Östrogengleichgewichts beiträgt.^18–20

Schisandra chinensis enthält Dibenzo[a,c]Cyclooctadienlignane, eine Art Phytoöstrogen. Im Allgemeinen ist der Konsum von Phytoöstrogenen mit einem geringeren Brustkrebsrisiko verbunden. Darüber hinaus kann Schisandra auch die Exposition gegenüber endogenen Sexualhormonen verringern, indem sie die Ausscheidung ihrer Metaboliten erhöht.^15,21

Die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die den Östrogenhaushalt verbessern können, sollte als Teil eines Gesamtansatzes zur Brustkrebsprävention in Betracht gezogen werden.

Bei den HMR-Lignanen handelt es sich um Polyphenole der Fichte, die eine Reihe struktureller Ähnlichkeiten mit Östrogenen von Säugetieren aufweisen. Epidemiologische und experimentelle Untersuchungen zeigen, dass eine lignanreiche Ernährung das Brustkrebsrisiko beim Menschen senken kann. Serum-Enterolacton, ein Metabolit von HMR-Lignan mit phytoöstrogenen Eigenschaften, korreliert umgekehrt mit dem Brustkrebsrisiko. In Studien an Ratten wurde gezeigt, dass HMR-Lignane sowohl das Tumorvolumen als auch das Tumorwachstum reduzieren.^{14,16,22–27}

Es gibt zunehmend Forschungsergebnisse zur Rolle von Vitamin D bei der Reduzierung des Brustkrebsrisikos. Insbesondere 1,25-OH D3, die biologisch aktive Form von Vitamin D, wirkt nachweislich als starker negativer Regulator von Brustkrebszellen.^28–30 Vitamin D wirkt über den Vitamin-D-Rezeptor, einen Faktor zur Regulierung der Kerntranskription, der die Synthese von Proteinen signalisiert, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind. Viele dieser Proteine ​​regulieren die Proliferation, Differenzierung und das Überleben von Brustkrebszellen. Wenn der Vitamin-D-Status nicht optimal ist, sind diese Aktivitäten beeinträchtigt.^31,32 Untersuchungen haben auch gezeigt, dass Vitamin D Östrogenrezeptoren herunterregulieren kann, um das Wachstum von Brustkrebszellen zu reduzieren.³³ Mehrere gut recherchierte und konzipierte Kohortenstudien haben über eine Verringerung des Brustkrebsrisikos bei Frauen mit einer höheren Vitamin-D-Zufuhr über die Nahrung oder Nahrungsergänzung berichtet.^34–37

Auswirkungen auf die Praxis

Für die Inhaltsstoffe der untersuchten Nahrungsergänzungsmittelformel wurden nachweislich positive Auswirkungen auf den Östrogenhaushalt mit unterschiedlichen Wirkmechanismen nachgewiesen. Dies ist jedoch die erste klinische Studie am Menschen, die die Auswirkungen und den möglichen synergistischen Wert einer Kombinationsformel auf den Östrogenstoffwechsel und das Brustkrebsrisiko untersucht. Während weitere Forschung mit einer größeren Anzahl von Probanden gerechtfertigt ist, sind die in dieser klinischen Studie erzielten Ergebnisse vielversprechend.

Die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die den Östrogenhaushalt verbessern können, sollte als Teil eines Gesamtansatzes zur Brustkrebsprävention in Betracht gezogen werden, zusammen mit Änderungen der Ernährung und des Lebensstils, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko verringern, wie z. B. Bewegung, Aufrechterhaltung eines gesunden Körpergewichts, Nichtrauchen und Einschränkung des Alkoholkonsums und Vermeidung von Östrogen.

Obwohl es keine Möglichkeit gibt, die Wirksamkeit vieler unserer Interventionen zu testen, haben Nahrungsergänzungsmittel, die Östrogenmetaboliten modulieren können, in diesem Bereich einen deutlichen Vorteil. Ärzte können die Wirkung des Eingriffs durch Urintests von 2-OHE und 16-OHE beurteilen, was sowohl bei Patienten als auch bei Ärzten Vertrauen schaffen dürfte.

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