Studie: Cannabis lindert Schmerzen bei diabetischer Neuropathie

Wallace MS, Marcotte TD, Umlauf A, Gouaux B, Atkinson JH. Wirksamkeit von inhaliertem Cannabis bei schmerzhafter diabetischer Neuropathie. J Schmerz. 2015;16(7):616-627.

Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie

Sechzehn Patienten mit schmerzhafter diabetischer Neuropathie

Die Teilnehmer wurden 4 Einzeldosissitzungen mit Placebo oder niedrig- [1% tetrahydrocannabinol (THC)], mittel- (4 % THC) oder hochdosiertes (7 % THC) verdampftes Cannabis. Zwischen den Dosen wurde eine 2-wöchige Auswaschphase durchgeführt, um einen Übertragungseffekt zu minimieren.

Neuropathischer Schmerz wurde unter Verwendung einer visuellen Analogskala bewertet. Die primäre Analyse verglich die Unterschiede der neuropathischen Schmerzen im Laufe der Zeit (5, 15, 30, 45 und 60 Minuten und dann alle 30 Minuten für weitere 3 Stunden) zwischen den Dosen. Hervorgerufener Schmerz wurde auch unter Verwendung einer Schaumbürste und eines Nadelstichs mit einem Haarfilament auf dem Rücken des schmerzhafteren Fußes ausgelöst. Es wurden kognitive Tests durchgeführt und die Probanden wurden gebeten, einen subjektiven „Highness“-Score anzugeben.

Die Probanden wurden gebeten, ihre spontanen (neuropathischen) Schmerzen sowie die durch die Schaumbürste und das Haarfilament hervorgerufenen Schmerzen auf einer visuellen Analogskala von 0 bis 10 zu bewerten. Psychomotorische Geschwindigkeit, Aufmerksamkeit und kognitive Sequenzierung wurden mit dem Trail Making Test gemessen. Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis und Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit wurden mit dem Paced Auditory Serial Attention Test (PASAT) gemessen. Die subjektive „Highness“ wurde bewertet, indem die Teilnehmer gebeten wurden, ihr Gefühl, „high“ zu sein, auf einer Skala von 0 bis 10 zu bewerten.

Eine dosisabhängige Verringerung der Schmerzen bei diabetischer peripherer Neuropathie wurde bei Patienten beobachtet, deren Schmerzen zuvor therapierefraktär waren. Es gab einen signifikanten Unterschied in den Schmerzscores zwischen den Dosen (P<0,001), wobei die höchste Dosis (7 % THC) am effektivsten ist, um die neuropathischen Schmerzen sowie die experimentellen Schmerzen zu reduzieren. Die hohe Dosis war jedoch auch in 2 der 3 neuropsychologischen Tests mit Leistungseinbußen verbunden. Euphorie und Somnolenz wurden als „Nebenwirkungen“ bewertet. Im Vergleich zu Placebo berichtete nur die Hochdosisgruppe über mehr Somnolenz. Sowohl die 4-%- als auch die 7-%-THC-Dosierung erzeugten statistisch gesehen mehr Euphorie als das Placebo.

Nach Angaben der Forscher, die diese Studie durchgeführt haben, leiden weltweit 366 Millionen Menschen an diabetischer peripherer Neuropathie. Sie gehen davon aus, dass 50 % der explodierenden Zahl von Diabetikern eine Neuropathie entwickeln und etwa 15 % unter Schmerzen leiden. Dies ist eindeutig ein weltweites Problem von enormem Ausmaß, und die bisherigen Behandlungen sind alles andere als ideal. Daher liefern diese Ergebnisse, obwohl sie aus einer sehr kleinen klinischen Studie stammen, den ersten Hinweis darauf, dass Cannabis eine nützliche Behandlungsmethode für diese weit verbreitete Erkrankung sein könnte.

Es ist seit langem bekannt, dass Cannabinoide in einem Rattenmodell für neuropathische Schmerzen wirksam sind.^1-2 Diese vorklinischen Beweise haben zu einer Reihe von klinischen Studien mit Cannabis bei verschiedenen menschlichen Neuropathie-Syndromen geführt. Dies ist die 5. klinische Studie, die von der Universität finanziert wird Kalifornisches Zentrum für medizinische Cannabisforschung (CMCR) Beurteilung der Wirksamkeit von Cannabis bei einem neuropathischen Syndrom. Die einzige legale Quelle für Cannabis zur Untersuchung in den Vereinigten Staaten ist weiterhin das National Institute on Drug Abuse (NIDA). NIDA hat ein Kongressmandat, Missbrauchssubstanzen nur als Missbrauchssubstanzen und nicht als Therapeutika zu untersuchen. Ende des 20. Jahrhunderts hatte der Bundesstaat Kalifornien einen Haushaltsüberschuss und stellte 3 Millionen Dollar pro Jahr für 3 Jahre bereit, um die CMCR zu gründen, die Studien finanzieren konnte, die den medizinischen Nutzen von Cannabis unter Verwendung von NIDA-Material untersuchten. Drei der CMCR-Studien untersuchten die Wirksamkeit von inhaliertem (gerauchtem oder verdampftem) Cannabis bei HIV-bedingter peripherer Neuropathie, 1 bei neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit Rückenmarksverletzungen und diese Studie bei diabetischer Neuropathie.^3-6

Neuropathischer Schmerz ist ein ärgerliches klinisches Problem. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente werden oft versucht, sind aber im Allgemeinen unwirksam. Da viele Patienten mit Neuropathie chronische, nicht lebensbedrohliche Grunderkrankungen haben, gibt es Bedenken hinsichtlich der Behandlung mit Opiatanalgetika. Opiate haben sich auch nicht als besonders wirksam erwiesen. Gabapentin wird oft zur Kontrolle von neuropathischen Schmerzen verschrieben. In einer Gabapentin-Studie die Anzahl der Patienten mit diabetischer Neuropathie, die behandelt werden mussten, damit eine Person davon profitierte [ie, the so-called “number needed to treat” (NNT)] war 4,0.⁷ Andere Medikamente, die gegen neuropathische Schmerzen eingesetzt werden, haben ähnliche NNTs: trizyklische Antidepressiva (NNT = 3,6), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NNT = 3,1–6,0, je nach Medikament) und Kalziumkanalagonisten (NNT = 4,3–7,5, je nach Dosis). und Drogen).⁸ Interessanterweise lagen die NNTs in den 3 CMCR-Studien zu Cannabis bei HIV-bedingter peripherer Neuropathie alle im Bereich von 3,5 bis 4,0. Dies deutet nicht nur auf eine beeindruckende Übereinstimmung der Ergebnisse zwischen den Studien hin, sondern deutet auch darauf hin, dass Cannabis den derzeitigen Behandlungen in der Wirksamkeit ähnlich ist. Jüngste Metaanalysen haben alle bisher abgeschlossenen klinischen Studien überprüft, in denen Cannabis als Behandlung für schmerzhafte Neuropathie untersucht wurde.^9-10

Ein Bereich, der leider unerforscht bleibt, ist die Wirkung von Cannabis bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie (CIPN). Da wir in den Vereinigten Staaten fast 14 Millionen Krebsüberlebende haben, ist es wichtig zu beachten, dass eine Reihe dieser Patienten in gewissem Maße durch periphere Neuropathie behindert sind, die aus ihrer zytotoxischen Chemotherapie resultiert. Präklinische Beweise aus Tiermodellen deuten darauf hin, dass Cannabis bei Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie besonders nützlich sein könnte. Die 3 häufigsten Medikamentenklassen, die zu CIPN führen, sind Vinca-Alkaloide, Platinmittel und Taxane. In Nagetiermodellen waren Cannabinoide nicht nur wirksam bei der Behandlung von Neuropathie, sondern auch bei der Verhinderung ihrer Entwicklung.^11-13 Natürlich muss eine klinische Studie durchgeführt werden. Bisher hat 1 kleine placebokontrollierte Crossover-Studie den Ganzpflanzenextrakt Nabiximols (Sativex) als Behandlung für CIPN untersucht.¹⁴ Obwohl es einen Trend zur Verbesserung bei denjenigen gab, die die sublingual versprühten Nabiximols im Vergleich zu Placebo verwendeten, wurde keine statistische Signifikanz erreicht. Fünf der insgesamt 16 Teilnehmer wurden als Responder eingestuft, und dies, kombiniert mit dem Trend zur Verbesserung, legt nahe, dass eine größere Studie durchgeführt werden sollte.

In der aktuellen Studie war die schmerzlindernde Wirkung des hochdosierten Cannabis zu den Zeitpunkten 30, 45 und 60 Minuten signifikant besser als Placebo. Das sind gute Nachrichten und schlechte Nachrichten. Es deutet darauf hin, dass der Wirkungseintritt schnell erfolgt. Zu späteren Zeitpunkten waren die Schmerzabnahmen jedoch nicht anders als bei den Placebo-Empfängern. Dies deutet darauf hin, dass der Nutzen des verdampften Cannabis nur von kurzer Dauer war. Dies würde die Verwendung eines häufigen Dosierungsschemas für eine anhaltende Analgesie oder vielleicht die Erwägung eines oralen Verabreichungssystems vorschreiben, das eine längere Zeit bis zum Wirkungseintritt, aber einen länger andauernden Nutzen haben könnte.

Die an der CMCR-Studie zur diabetischen Neuropathie beteiligten Forscher arbeiten alle am Standort der University of California in San Diego, wo ein erhebliches Interesse an der Untersuchung der neuropsychiatrischen Wirkungen von Cannabis besteht. Daher gab es eine ganze Reihe von Tests, die zeigten, dass Patienten beim Einatmen von Cannabis high werden. Man könnte jedoch die Einstufung von Euphorie und Somnolenz als „Nebenwirkungen“ in Frage stellen. Ist es unser puritanisches Erbe, das uns dazu bringt, Euphorie als „nachteilig“ zu definieren? Für Menschen, die unter chronischen refraktären Schmerzen leiden, kann ein wenig Euphorie sicherlich viel bewirken. Interessanterweise, wenn man sich die Daten genau ansieht, berichteten 56 % der Placebo-Gruppe von Euphorie. Das ist kein schlechtes Placebo! Obwohl das Cannabis-Placebo von NIDA Berichten zufolge alle Cannabinoide extrahiert hat, enthält es wahrscheinlich immer noch Terpenoide und Flavonoide, und sie könnten vielleicht die Placebo-Gruppe glücklich machen. Bei 67 % der Gruppe mit 1 % THC, 87 % der Gruppe mit 4 % THC und 100 % der Gruppe mit 7 % THC wurde eine lineare Dosisreaktion mit Euphorie festgestellt. Somnolenz als Nebenwirkung ist auch bei einer Gruppe von Patienten mit chronischen Schmerzen fraglich, für die die Schlafqualität eine Herausforderung darstellen kann.

Diese Studie trägt zu den wachsenden Beweisen bei, dass Cannabis bei der Behandlung von neuropathischen Syndromen wirksam ist. Es ist bedauerlich, dass die Stichprobengröße angesichts der Fülle von Diabetikern, die für eine größere Studie zur Verfügung stehen, so klein war. Die Dosiswirkung war ermutigend und hätte sogar noch robuster ausfallen können, wenn nicht 60 % der Placebogruppe eine Schmerzlinderung gemeldet hätten. Auch hier enthielt das Placebo-Cannabis noch Terpenoide und Flavonoide, die möglicherweise einige ihrer eigenen analgetischen Wirkungen haben. Zukünftige Studien zu Cannabis bei Neuropathie sollten auch versuchen, die Rolle von Cannabidiol (CBD) bei der Schmerzlinderung zu bewerten. CBD wird in Cannabistherapeutika immer beliebter, da es analgetisch und entzündungshemmend ist, ohne psychoaktiv zu sein.¹⁵ Viele Patienten fragen sich, ob sie anstelle von THC CBD-reiches Cannabis für ihre Neuropathie verwenden können. Die noch ausstehende Studie würde eine THC-reiche Sorte mit einer CBD-reichen Sorte mit einer Sorte mit THC und CBD vergleichen, um diese wichtige Frage zu beantworten. Die Zahl der Beweise, die darauf hindeuten, dass Cannabis für die periphere Neuropathie von Vorteil ist, wächst weiter. In der Zwischenzeit sind wir als Gesundheitsdienstleister verpflichtet, diese Beweise unseren leidenden Patienten zur Verfügung zu stellen. Cannabis ist als Substanz der Liste I aufgeführt und nur in ausgewählten Bundesstaaten als Arzneimittel erhältlich. Drogen der Liste I sind per Definition Substanzen ohne medizinischen Nutzen. Es scheint, dass die Zeit gekommen ist, anzuerkennen, dass es eine medizinische Verwendung der Pflanze gibt. Vielleicht wird die Wissenschaft eines Tages bald eine Änderung in der Politik anleiten.