Dr. Iwao Ojima entwickelt vielversprechendes Anti-Krebs-Mittel
Reviewed by Emily Henderson, B.Sc. | Feb 28 2023
Für die letzten Jahrzehnte hat Dr. Iwao Ojima in seinem Labor am Department of Chemistry der Stony Brook University und am Institute of Chemical Biology & Drug Discovery (ICB&DD) daran gearbeitet, Anti-Krebs-Mittel der nächsten Generation zu entwickeln. Eines dieser Mittel, ein Taxan-Konjugat der zweiten Generation in nanoemulgierter Formulierung (NE-DHA-SBT-1214 genannt), hat sich als äußerst vielversprechend gegen solide Tumore erwiesen, insbesondere gegen Darmkrebs. Die Taxan-Verbindungen wurden 2016 an ein Spin-off-Unternehmen der Stony Brook University, TargaGenix, Inc., lizenziert, um ihre Entwicklung in Richtung klinische Anwendung voranzutreiben. Seitdem hat TargaGenix die Verbindungen weiterentwickelt, sich mit Formulierung, Toxizität und Wirksamkeit in vivo auseinandergesetzt und erhebliche Investitionen in NE-DHA-SBT-1214 angezogen.
TargaGenix plant, mit seinen Partnern das neue Taxan als eigenständiges Medikament zu entwickeln und es auch in Kombination mit anderen Behandlungsmethoden, einschließlich Immun-Onkologie-Mitteln, einzusetzen. Das Unternehmen und seine Partner planen, die Entwicklung des Medikaments in naher Zukunft in die klinische Erprobung am Menschen voranzutreiben.
TVM Capital Life Science (TVM) stellt bis zu 24 Millionen US-Dollar für ein Entwicklungsprogramm bereit, um NE-DHA-SBT-124 als alternatives Medikament zur Behandlung von Darmkrebs und anderen soliden Tumoren auf den Markt zu bringen.
Taxane sind eine Klasse von Krebsmedikamenten, die weit verbreitet zur Behandlung solider Tumore eingesetzt werden. Sie umfassen Paclitaxel, Docetaxel und Cabazitaxel. Die Medikamentenklasse hemmt das Tumorwachstum, indem sie die Zellteilung von Krebszellen blockiert. Multidrug-Resistenz (MDR) sowie Krebsstammzellen (CSCs) und verschiedene Nebenwirkungen erschweren jedoch häufig den effektiven Einsatz dieser Medikamente. Dr. Ojima und sein Team haben ein hochpotentes Taxan der zweiten Generation entwickelt, das an DHA (ein weit verbreitetes Nahrungsergänzungsmittel aus Omega-3-Fettsäuren) konjugiert ist und in nanoemulgierter Formulierung vorliegt. Das Mittel (NE-DHA-SBT-1214) zeigte nicht nur eine hervorragende Aktivität gegen MDR solider Tumor-Xenograft-Modelle, sondern auch in CSC-initiierten Tumor-Xenograft-Modellen.
Eine Hauptindikation für NE-DHA-SBT-1214 ist Darmkrebs, der aufgrund seiner starken Multidrug-Resistenz eine sehr anspruchsvolle Krebsart ist. Doch auch in der präklinischen Testung zeigt das Mittel vielversprechende Ergebnisse bei Bauchspeicheldrüsenkrebs und Prostatakrebs. Zum Beispiel wurde NE-DHA-SBT-1214 in Kombination mit PLD-1-Antikörpern gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs getestet. Die Kombinationstherapie zeigte bessere Ergebnisse als die derzeit beste Standardbehandlung gegen diese tödliche Krankheit.
Die neue Taxan-Verbindung wird mithilfe einer Nanotechnologie namens Nanoemulsion formuliert, die ursprünglich von Dr. Mansoor Amiji an der Northeastern University entwickelt wurde. Diese Nano-Formulierung ermöglicht zusammen mit der DHA-Konjugation eine tumorspezifische Medikamentenabgabe durch den sogenannten „Enhanced Permeability and Retention (EPR)“-Effekt, der für Nano-Partikel charakteristisch ist, sowie eine kontrollierte Freisetzung des hochpotenten Taxans der zweiten Generation. Dies wurde in präklinischen Tests gezeigt und macht das Taxan wirksam gegen MDR und CSCs innerhalb des Tumors.
„Das neu entwickelte Taxan von Dr. Ojima und seinem Team zeigt große Erfolge in präklinischen Studien zu Darm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, zwei der tödlichsten Krebsarten beim Menschen. Nach jahrzehntelanger Forschung freuen wir uns, dass das Medikament nun klinische Studien an Patienten durchlaufen wird. Dieses Beispiel verdeutlicht die Bedeutung der Forschung in den grundlegenden naturwissenschaftlichen Abteilungen der Stony Brook University für die Entwicklung neuer potenzieller Krebsbehandlungen“, sagt Peter Igarashi, MD, Dekan der Renaissance School of Medicine an der Stony Brook University.
„Taxane sind seit Jahrzehnten ein Eckpfeiler der Krebsbehandlung, aber sie können beträchtliche Nebenwirkungen mit sich bringen, und behandelte Krebserkrankungen treten häufig erneut auf“, sagt James E. Egan, CEO von TargaGenix. „Wir freuen uns über die starke Unterstützung von TVM und darüber, nun die Ressourcen zur weiteren Entwicklung dieses potenziell bahnbrechenden Moleküls zur Verfügung zu haben“, fügt Egan hinzu, der seinen Doktortitel in Molekularpharmakologie an der Stony Brook University erlangt hat.
Stony Brooks University’s Intellectual Property Partners (IPP) hat eng mit TargaGenix zusammengearbeitet, um die Investition von TVM zu sichern.
„Mein Büro hat eng mit James und TVM bei dieser Investition zusammengearbeitet, und wir freuen uns sehr über den Abschluss“, sagt Sean Boykevisch, PhD, Direktor von IPP. „Die Finanzierung wird dieses vielversprechende potenzielle Therapeutikum in der Klinik vorantreiben, wo wir hoffen, dass es sinnvolle klinische Antworten liefert und möglicherweise zu einem neuen Behandlungsstandard wird.“
Quelle: Stony Brook University
