Studie: Früher Kontakt mit Erdnüssen und Allergierisiko

Du Toit G, Sayre PH, Roberts G, et al. Wirkung der Meidung auf die Erdnussallergie nach frühem Erdnussverzehr. N Engl. J Med. 2016;374(15):1435-1443.

Diese Studie war eine Folgestudie der LEAP-Studie (Learning Early About Peanut), in der 640 Teilnehmer (4-11 Monate alt bei der Registrierung) mit schwerem Ekzem, Eierallergie oder beidem mit einem Haut-Prick-Test auf Erdnussallergie untersucht wurden ( SPT) zu Beginn. Sie wurden in 2 Gruppen eingeteilt: solche mit positivem SPT (Quaddel 1–4 mm; n=98) und solche mit negativem SPT (n=542). Jede Gruppe wurde dann weiter in 2 weitere Kohorten unterteilt; Einer wurde angewiesen, Erdnüsse zu konsumieren, und der andere wurde angewiesen, Erdnüsse zu vermeiden, bis die Kinder 60 Monate alt waren.¹ Primärer Endpunkt war das Vorliegen einer Erdnussallergie nach 60 Monaten. Die aktuelle Studie sollte die Häufigkeit von Erdnussallergien in der Erdnussverzehrgruppe im Vergleich zur Erdnussvermeidungsgruppe untersuchen, nachdem alle Teilnehmer 12 Monate (bis zum 72. Lebensmonat) auf den Erdnussverzehr verzichtet hatten.

Randomisierte, offene, kontrollierte Studie

Die Teilnehmer wurden aus der primären LEAP-Studiengruppe rekrutiert. Für 550 Teilnehmer waren die Daten vollständig verfügbar. Von diesen wurden 515 ausgewählt, um die orale Erdnuss-Challenge durchzuführen. In der primären Studie hatten diese Teilnehmer von der Grundlinie (4-11 Monate) bis zum Alter von 60 Monaten entweder eine Erdnussvermeidung oder einen Erdnusskonsum durchgemacht.

Alle Teilnehmer sollten Erdnüsse für 12 Monate nach Abschluss der ursprünglichen LEAP-Studie meiden. Das primäre Ergebnismaß war der Prozentsatz der Teilnehmer, die am Ende dieser 12-monatigen Erdnussvermeidungsperiode eine Erdnussallergie hatten. Da die primäre Studie endete, als die Kinder 60 Monate alt waren, wurde dieses Ergebnis gemessen, als die Kinder 72 Monate alt waren. Die Teilnehmer (n=515) wurden nach 72 Monaten einer oralen Erdnussprovokation unterzogen, um das Vorliegen einer Erdnussallergie festzustellen. Zu den immunologischen Parametern gehörten IgE-Antikörper gegen das Erdnussprotein Ara h2 sowie erdnussspezifische Immunglobulin (Ig) G- und IgG4-Spiegel. Das IgG4:IgE-Verhältnis wurde berechnet (höhere Verhältnisse bedeuten Immunmodulation).

Erdnussallergie war nach 72 Monaten signifikant häufiger in der ursprünglichen Erdnussvermeidungsgruppe (18,6 %) als in der Erdnusskonsumgruppe (4,8 %) (P<0,001). Die IgE-Antikörper gegen das Erdnussprotein Ara h2 waren nach 72 Monaten in der Erdnussverzehrgruppe seltener als in der Erdnussvermeidungsgruppe (P<0,001). Diejenigen in der Konsumgruppe hatten weiterhin erhöhte Werte von erdnussspezifischem IgG4 und höhere erdnussspezifische IgG4:IgE-Verhältnisse (P<0,001). Mehr Teilnehmer in der Erdnussvermeidungsgruppe hatten während der Nachbeobachtung Nebenwirkungen wie Ekzeme, Gastroenteritis und Atemwegsinfektionen (89,4 %) als in der Erdnusskonsumgruppe (80,7 %). Die Konzentrationen von Ara h2 IgE-Antikörpern blieben nach 72 Monaten in der Erdnusskonsumgruppe niedrig, während die Konzentrationen nach 72 Monaten in der Erdnussvermeidungsgruppe signifikant höher waren (P<0,001). Die durchschnittliche Quaddelgröße war in der Gruppe, die Erdnüsse konsumierte, mit 72 Monaten ebenfalls kleiner als in der Gruppe, die Erdnüsse vermeidet (P<0,001).

Interessanterweise entwickelte sich bei 3 Teilnehmern der Erdnusskonsumgruppe und 3 Teilnehmern der Erdnussvermeidungsgruppe im Alter zwischen 60 und 72 Monaten eine neue Erdnussallergie. Das IgG4:IgE-Erdnuss-Verhältnis nahm bei diesen 6 Teilnehmern während dieser Zeit ab.

In dieser Studie war die Inzidenz von Erdnussallergien bei Säuglingen, die früher im Leben an Erdnüsse herangeführt wurden, geringer als bei Säuglingen, die Erdnüsse im Säuglingsalter vermieden, und dieser Effekt hielt 12 Monate nach der Einführungsphase an. Diejenigen Säuglinge, die Erdnüsse in ihrem ersten Lebensjahr und bis zum Alter von 60 Monaten konsumierten, hatten im Alter von 72 Monaten nach 1 Jahr Erdnussvermeidung eine um 74 % niedrigere Erdnussallergie-Prävalenz als diejenigen, die Erdnüsse meideten. Diese Studie fand keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz neuer Erdnussallergien bei denjenigen, die Erdnüsse vermieden, nachdem sie sie bis zum Alter von 60 Monaten konsumiert hatten. Die Autoren schlussfolgern, dass ein früher und längerer Erdnusskonsum empfohlen werden sollte, um Erdnuss-IgE zu reduzieren.

Weitere Forschungen unterstützen weiterhin die frühzeitige Einführung allergener Lebensmittel, um Allergien später in der Kindheit zu vermeiden. Eine Studie vom Februar 2016 mit 300 Kindern ergab, dass Kinder mit Erdnussallergien ein signifikant höheres Alter hatten, als sie zum ersten Mal Erdnüssen ausgesetzt waren, als Kinder ohne Erdnussallergien.² Eine weitere kürzlich durchgeführte Studie an gestillten Säuglingen bewertete die Wirkung einer frühen Exposition gegenüber allergenen Nahrungsmitteln. Die Säuglinge wurden randomisiert entweder früh mit Erdnuss, gekochtem Ei, Kuhmilch, Sesam, Felchen und Weizen behandelt oder den Standardempfehlungen zum alleinigen Stillen bis zum Alter von 6 Monaten folgen.³ Die Prävalenz jeglicher Nahrungsmittelallergien war in der Gruppe der früh eingeführten Säuglinge signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe. Die Prävalenz der Erdnuss- und Eierallergie war in der Gruppe mit früher Einführung signifikant niedriger. Diese Ergebnisse wurden jedoch nur in der Per-Protocol-Analyse und nicht in der Intention-to-treat-Analyse gefunden. Während es praktisch schwierig zu sein scheint, Säuglingen so viele allergieauslösende Lebensmittel zu verabreichen, ist laut einer neueren Studie die frühe Einführung möglich und scheint das Stillen von Säuglingen nicht zu beeinträchtigen.⁴ Schließlich unterstützt eine Überprüfung der aktuellen Literatur vom April 2016 diese Ergebnisse und kommt zu dem Schluss, dass die frühzeitige Einführung allergener Lebensmittel das Risiko einer Lebensmittelallergie verringert.⁵

Diese aktuelle Studie ist nicht die einzige Studie, die zeigt, dass, wenn Kinder früher im Leben häufige Allergene konsumieren, ihr Allergen-spezifisches IgE zu sinken scheint, während das Allergen-spezifische IgG steigt. Eine Studie aus dem Jahr 2013 fand das gleiche Ergebnis bei früher Exposition gegenüber Eizellen.⁶ Andere Studien haben jedoch gegensätzliche Ergebnisse gezeigt. Eine prospektive Studie mit 239 Kindern, die von der Geburt bis zum Alter von 5 Jahren begleitet wurden, ergab, dass diejenigen mit positiven Erdnuss-IgE-Antikörpern, die den Verzehr von Erdnüssen vermieden, im Vergleich zu nicht sensibilisierten Kindern hohe Werte an erdnussspezifischen IgG- und IgG4-Antikörpern aufwiesen.⁷ Dies scheint den Ergebnissen der aktuellen Studie zu widersprechen (dass diejenigen mit niedrigerem Erdnuss-IgE höhere Erdnuss-IgG-Antikörper haben). Übersichtsarbeiten kamen jedoch zu dem Schluss, dass eine orale Erdnuss-Immuntherapie, d. h. die Einführung von Erdnuss in niedrigen Dosen über einen längeren Zeitraum, die IgE-Antwort unterdrückt und die IgG4-Antikörper erhöht, wenn sich das Immunsystem von einem Typ-2-T-Helfer (Th2)-dominanten Modell wegbewegt .⁸ Es scheint, dass IgG4-Antikörper als Indikator für Toleranz oder als Marker für IgE-Suppression verwendet werden können.⁹

Der frühe Verzehr von Erdnüssen scheint zu höheren Konzentrationen an erdnussspezifischen IgG4-Antikörpern zu führen, was zu einer gewissen Immunmodulation der IgE-basierten offenen allergischen Reaktion führt. Kleine Mengen an Antigenexposition werden B-Zellen langsam im Laufe der Zeit dazu veranlassen, IgG4 über IgE zu produzieren, wodurch eine Verschiebung von Th2-Dominanz zu Th1-Dominanz signalisiert wird.¹⁰ Übermäßige Antigen-spezifische IgG4-Antikörper können jedoch andere unbekannte Gesundheitsrisiken darstellen. Beispielsweise gibt es eine etablierte Korrelation zwischen früher Aufnahme von Kuhmilch und Th1-dominantem Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM). Es ist unklar, ob möglicherweise übermäßige kuhmilchspezifische IgG-Antikörper aus früher Kuhmilchexposition eine Rolle bei der Ätiologie von T1DM in einer genetisch prädisponierten Population spielen könnten. Eine Studie an Kindern mit genetischer Veranlagung für T1DM ergab, dass die Kinder, die später T1DM entwickelten, im Vergleich zu Kontrollen erhöhte IgG-Spiegel gegen Beta-Lactoglobulin, ein Hauptprotein der Kuhmilch, aufwiesen.¹¹ Weiterer Forschungsbedarf besteht bezüglich der Wirkung einer frühen Einführung fester Nahrung auf die IgG4-bedingte Th1-Dominanz und die Inzidenz von Th1-dominanten Autoimmunerkrankungen. Eine kürzlich durchgeführte Tierstudie fand Korrelationen zwischen erhöhten milch- und eispezifischen IgG-Antikörpern bei Ratten eines Modells für rheumatoide Arthritis.¹² Diese Studie deutet darauf hin, dass lebensmittelspezifische IgG-Antikörper zur Entwicklung bestimmter Autoimmunerkrankungen beitragen können. Natürlich ist die Ursache der Autoimmunität noch nicht vollständig geklärt, und es bedarf weiterer Forschung zum Beitrag von Lebensmitteln und ihren Auswirkungen auf die Immunfunktion.

Basierend auf dieser aktuellen Studie und anderen neueren Forschungsergebnissen sollten Kliniker eine Änderung der aktuellen Empfehlungen in Betracht ziehen, indem sie vorschlagen, dass Kinder ohne aktuellen Erdnussallergiestatus früher mit der Einführung von Erdnüssen im Säuglingsalter beginnen, um Erdnussallergien im späteren Leben zu verhindern. Säuglinge sollten zuerst auf eine Erdnussallergie getestet werden, und wenn positiv, sollte bei einer protokollgesteuerten, langsamen Einführung von Erdnüssen unter professioneller Anleitung große Vorsicht walten.