Dieser Artikel ist Teil der Onkologie-Sonderausgabe 2019 von Zeitschrift für Naturheilkunde. Lies das vollständige Ausgabe hier.
Bezug
Abdel-Latif MMM, Babar M., Kelleher D., Reynolds JV. Eine Pilotstudie über die Auswirkungen einer Vitamin-C-Supplementierung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie auf Regulatoren der Entzündung und Karzinogenese bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Studienziel
Bewertung der Auswirkungen einer oralen Vitamin-C-Ergänzung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie beim Adenokarzinom des Ösophagus auf den Kernfaktor Kappa B (NF-ΚB) und die damit verbundenen Zytokine
Entwurf
Randomisierte 4-wöchige Studie mit Vitamin C, aber das gesamte Behandlungsprotokoll dauerte 8 Wochen bis zur Operation
Teilnehmer
Zwanzig Patienten mit der Diagnose Ösophaguskarzinom, die sich einer multimodalen Behandlung unterzogen
Einschlusskriterien
Patienten mit Adenokarzinom des Ösophagus, denen Proben sowohl des Tumors als auch ihres normalen Ösophagusgewebes entnommen wurden und die eine externe Strahlentherapie (40 Gy in 15 Fraktionen über 3 Wochen) sowie eine Chemotherapie in den Wochen 1 und 6 (5-FU 50 mg /kg für 5 Tage und dann Cisplatin 75 mg/m2 an Tag 7) und Operation in Woche 8
Ausschlusskriterien
Einnahme anderer Nahrungsergänzungsmittel
Instrumente
Kolorimetrischer NF-ΚB-Assay, Zellextrakt- und Western-Blot-Analyse sowie Zytokinanalyse
Behandlung
Orales Vitamin C (1.000 mg/Tag) für 4 Wochen
Wichtige Erkenntnisse
Alle 20 Patienten beendeten die Studie; 9 erhielten das orale Vitamin C und 11 nicht. Von den 20 Patienten waren 4 weiblich, das Durchschnittsalter betrug 64,5 Jahre, 6 waren Raucher, 17 tranken Alkohol, 12 hatten in der Familie Krebs und 13 hatten ein Barrett-Adenokarzinom.
NF-ΚB wurde im Krebsgewebe aller Patienten vor der Behandlung aktiviert. Herunterregulierung von NF-ΚB >10 % wurden bei 5 Patienten (25 %), darunter 2 aus der Vitamin-C-Gruppe, nach der Behandlung festgestellt.
NF-ΚB bindet an das inhibitorische IχBα und wird abgebaut. Bei den 5 Patienten mit >10% Veränderung, ihr Tumorgewebe hatte einen niedrigeren IχBα im Vergleich zu normalem Ösophagusgewebe. Der Trend ging zu einer stärkeren NF-ΚB-Reduktion in der Vitamin-C-Gruppe, war aber nicht signifikant.
Beide Behandlungsarme hatten eine signifikante Verringerung ihrer Zytokinprofile, wobei die Wirkung im Vitamin-C-Behandlungsarm ausgeprägter war (P<0,05).
Die NF-ΚBp50- und NF-ΚBp65-Spiegel waren im Krebsgewebe aller Patienten vor der Behandlung erhöht. Neun hatten nach der Behandlung niedrigere Werte, aber Vitamin C hatte keinen Einfluss auf diese Werte.
Die Zytokine Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleukin (IL) 8, IL1α und IL1β waren im Tumor im Vergleich zu normalem Gewebe signifikant erhöht.
Die Zytokinspiegel waren nach der Behandlung signifikant reduziert und dieser Effekt war im Vitamin-C-Arm größer (P<0,05).
Implikationen üben
Die Autoren wählten eine Dosis von 1.000 mg, weil sie der Meinung waren, dass dies eine angemessene Dosis wäre. Diejenigen, die intravenöses Vitamin C (IVC) verwenden, wissen jedoch, dass durch eine orale Behandlung im Vergleich zu einer IV-Behandlung keine hohen Serumspiegel erreicht oder aufrechterhalten werden können. Die in dieser Studie verwendete Dosis basierte erstens auf der Arbeit von Levine et al. aus dem Jahr 1999, in der berechnet wurde, dass 200 mg einen angemessenen Vitamin-C-Spiegel im Körper aufrechterhalten würden, und zweitens auf ihrer früheren Pilotstudie, in der 1.000 mg Vitamin C pro Tag für 4 Wochen bei 25 Barrett-Ösophagus-Patienten ergaben 8 (35 %) Patienten mit Herunterregulierung von aktiviertem NF-KB und Zytokinen.1,2
Die Verabreichung von IVC an onkologische Patienten hebt die Serumspiegel anfänglich nicht auf die von gesunden Patienten, die IVC erhalten, weshalb eine wiederholte Verabreichung erforderlich ist.
In ihrem Übersichtsartikel von 2018 haben Carr und Cook eine umfassende Zusammenfassung der Literatur zu IVC bereitgestellt, einschließlich Wissen und Lücken.3 Sie stellen fest, dass ein großer Teil der Krebspatienten an Hypovitaminose C (<23 umol/l) oder offenem Vitamin-C-Mangel (<11 umol/l) leidet.3 Die Verabreichung von IVC an onkologische Patienten hebt die Serumspiegel anfänglich nicht auf die von gesunden Patienten, die IVC erhalten, weshalb eine wiederholte Verabreichung erforderlich ist.4 Die Arbeit von Cieslak und Cullen zeigte, dass Bestrahlung plus IVC das Tumorwachstum verringerte.5 Schoenfeld et al. fanden heraus, dass die zusätzliche Chemotherapie die Überlebensraten erhöhte.6 In der Schoenfeld et al-Studie mit Patienten mit Glioblastoma multiforma und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (N = 11) gab es ein längeres progressionsfreies Überleben und ein längeres durchschnittliches Gesamtüberleben, 4 (36 %) Patienten blieben am Leben und 1 (9 %) der 4 zeigten zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Artikels im MRT keine Hinweise auf Krebs.6
Die Autoren der aktuellen Studie stellten in ihrer Diskussion und ihren Schlussfolgerungen fest, dass sie nicht den erhofften Erfolg erzielten und dass zukünftige Studien die molekularen Profile der Patienten bewerten und die parenterale Verabreichung von Vitamin C beinhalten sollten.
Einschränkungen
Es war nicht klar, in welchen 4 Wochen (5 Wochen in einem anderen Teil der Arbeit) ihres 8-Wochen-Protokolls das orale Vitamin C verabreicht wurde. Die orale Dosis war möglicherweise zu niedrig, zumal Krebspatienten zum Zeitpunkt der Diagnose im Allgemeinen einen niedrigen Ascorbatspiegel aufweisen. Die Quelle von oralem Vitamin C und seine Überprüfung wurden in dieser Veröffentlichung oder ihrer früheren Veröffentlichung nicht angegeben.2 Eine Studie mit IVC hätte möglicherweise ein besseres Ergebnis erzielt und uns zusätzliche Informationen über die Auswirkungen von IVC auf die verschiedenen entzündlichen Zytokine beim Barrett-Ösophagus-Adenokarzinom geliefert.
Zusammenfassung
In dieser kleinen Studie mit Patienten mit Barrett-Ösophagus-Adenokarzinom, einer oralen Tagesdosis von 1 g Vitamin C über 4 Wochen zusammen mit einer Strahlen- und Chemotherapie vor der Operation, kam es jedoch bei 25 % der Patienten zu einer Herunterregulierung von NF-KB nicht alle waren in der Vitamin-C-Gruppe, und es gab eine signifikante Verringerung der Zytokine, die in der Vitamin-C-Gruppe ausgeprägter war.