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Niedriges Melatonin und Dyspepsie in den Wechseljahren

Bezug

Chojnacki C, Mędrek-Socha M, Konrad P, Chojnacki J, Błońska. Der Wert der Melatonin-Supplementierung bei postmenopausalen Frauen mit Helicobacter pylori-assoziierte Dyspepsie. BMC Frauengesundheit. 2020;20(1):262.

Studienziel

Diese Studie zielt darauf ab, die Ursache der chronischen Dyspepsie bei Patienten mit niedrigem Melatoninspiegel (dh Frauen nach der Menopause) und deren Zusammenhang zu beurteilen Helicobacter pylori Infektion.

Entwurf

Randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie

Teilnehmer

Alle 152 Teilnehmerinnen waren postmenopausale Frauen im Alter zwischen 49 und 64 Jahren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten diejenigen, die eine Hormonersatztherapie erhielten oder eine Vorgeschichte mit entzündlichen, metabolischen, allergischen oder psychischen Erkrankungen hatten.

Die Teilnehmer wurden in 3 Gruppen eingeteilt:

  • Gruppe 1: Nein Helicobacter-pylori oder Dyspepsiesymptome (n=30)
  • Gruppe 2: Asymptomatisch Helicobacter-pylori Infektion (n=60)
  • Gruppe 3: Symptomatisch Helicobacter-pylori Infektion (n=64)
    • Gruppe 3a war die Placebogruppe
    • Gruppe 3b war die Melatonin-Behandlungsgruppe

Intervention

Nur Gruppe 3 erhielt die Intervention. Gruppe 3b erhielt 1 mg Melatonin morgens und 3 mg Melatonin vor dem Schlafengehen, während Gruppe 3a ein passendes Placebo erhielt, das zu denselben Tageszeiten eingenommen wurde.

Studienparameter bewertet

Die Forscher führten zu Beginn einen Harnstoff-Atemtest, eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) und eine histologische Untersuchung durch, um dies zu bestätigen Helicobacter-pylori Infektion. Sie wiederholten den Harnstoff-Atemtest nach 3 und 6 Monaten erneut.

Sie bewerteten Dyspepsie-Symptome anhand der visuellen Analogskala.

Die Forscher bewerteten andere Parameter zu Beginn und erneut bei den 1-, 3- und 6-Monats-Follow-ups. Dazu gehörten ein komplettes Blutbild (CBC), C-reaktives Protein, glykosyliertes Hämoglobin, Bilirubin, Leberenzyme, Pankreasenzyme, Harnstoff, Kreatinin, Lipid-Assay, 17-beta-Östradiol, follikelstimulierendes Hormon, Serummelatonin und Urin-6- Sulfatoxymelatonin.

Therapeutisches Vorgehen

Alle Teilnehmer in der symptomatischen Helicobacter-pylori Infektionsgruppe (Gruppe 3) erhielt ein Antibiotikaprotokoll: täglich Pantoprazol (2 x 40 mg), Amoxicillin (2 x 1.000 mg) und Levofloxacin (2 x 500 mg) für 14 Tage.

Danach wurde Gruppe 3 in 2 gleiche Gruppen aufgeteilt: Gruppe 3a erhielt Placebo, 2 Tabletten pro Tag; Gruppe 3b erhielt 6 Monate lang Melatonin, 1 mg jeden Morgen und 3 mg vor dem Schlafengehen.

Die Forscher wiesen alle Teilnehmer an, sich während der 6-monatigen Studiendauer täglich an 1.600 Kalorien zu halten.

Wichtige Erkenntnisse

Erste Beobachtungen ergaben, dass Frauen in Gruppe 3 (symptomatisch Helicobacter-pylori Infektion) hatten niedrigere Melatoninspiegel im Serum (5,72 ± 1,42 pg/ml; P< 0,001) im Vergleich zu den Armen der Gruppe 1 (12,5 ± 2,72 pg/ml) und der Gruppe 2 (10,5 ± 3,73 pg/ml).

Zu Studienbeginn waren die 6-Sulfatoxymelatonin-Spiegel im 24-Stunden-Urin bei Frauen mit asymptomatischer (P<0,001) und symptomatisch (P<0,001) Helicobacter-pylori Infektion im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den 3 Gruppen bezüglich 17-beta-Estradiol (P>0,05), follikelstimulierendes Hormon (P>0,05) oder andere Laborparameter.

Per Protokoll erhielten beide Gruppen 3a (Placebo) und 3b (Melatonin). Helicobacter-pylori Eradikationsbehandlungen für 2 Wochen. Ausrottung von Helicobacter-pylori tendierte in Gruppe 3b (84,3 %) höher als in Gruppe 3a (75 %) (P>0,5).

Nach 6 Monaten verschwanden die Symptome der Dyspepsie bei 84,3 % der Patienten in Gruppe 3b gegenüber 43,7 % der Patienten in Gruppe 3a (P<0,001).

Implikationen üben

Melatonin wird aus L-Tryptophan in der Zirbeldrüse in einem 4-stufigen Prozess synthetisiert, der Serotonin als Vermittler beinhaltet. Melatonin wird am häufigsten zur Behandlung von Schlaflosigkeit aufgrund von Anomalien des circadianen Rhythmus oder Jetlag verwendet. Auch gefunden, um ein endogenes Antioxidans zu sein,1 Melatonin unterstützt fast jedes System im Körper, einschließlich Immun-,2 Auge,3 und Magen-Darm-Funktionen.4,5 Wie bereits berichtet, nimmt die Melatoninproduktion nach dem Erwachsenenalter mit zunehmendem Alter auf natürliche Weise ab.6 In der aktuellen Studie zeigen Chojnacki et al., dass niedrigere Melatoninspiegel auch mit Symptomen von Dyspepsie verbunden sind.

Hormonveränderungen sind Teil des natürlichen Menopause-Prozesses, aber diese Studie impliziert, dass ein niedriger Melatoninspiegel der Unterschied zwischen symptomatisch und asymptomatisch sein kann Helicobacter-pylori Infektion.

Dies ist nicht die erste Studie zu Melatonin und Dyspepsie. Zu den Wirkungen von Melatonin auf den Magen-Darm-Trakt wurden bereits verschiedene Studien durchgeführt.7-9 Diese Studie trägt zum Beweis des Zusammenhangs zwischen Darmgesundheit und Melatoninspiegel bei. Chojnacki et al. schlagen vor, dass Dyspepsie-Symptome durch eine verringerte Produktion von Melatonin lokal in der Magenschleimhaut verursacht werden können. Dies wird durch eine Veröffentlichung im Zeitschrift für Zirbeldrüsenforschung die einen Zusammenhang zwischen Magenluminal-Melatoninspiegel und Bikarbonatsekretion im Gastrointestinaltrakt fanden.10 Andere Hypothesen zu Mechanismen der Melatonin-induzierten Symptomlinderung umfassen Wirkungen auf das parasympathische Nervensystem11 und Stimulation des Migrating Motor Complex (MMP)12 Systeme, die eng an der Verdauung beteiligt sind.

Diese Studie ergänzt die Beweise für den Zusammenhang zwischen Darmgesundheit und Melatoninspiegeln.

Oral verabreichtes Melatonin ist gut verträglich. Bei Schlaflosigkeit wird Melatonin typischerweise 1 bis 3 Stunden vor dem Schlafengehen in Dosen zwischen 0,1 und 6 mg eingenommen. Die Melatoninspiegel im Serum erreichen nach etwa 40 Minuten ihren Höchststand mit einer Eliminationshalbwertszeit von 54 Minuten bei oraler Einnahme.13 Daher verwendeten die Forscher in dieser Studie eine häufigere Dosierung zur Behandlung von Dyspepsie. Die Dosierung in dieser Studie betrug 1 mg morgens und 3 mg vor dem Schlafengehen, und nur 4 von 32 Frauen berichteten von Müdigkeit. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Einnahme tagsüber Schläfrigkeit verursacht,14 Daher sollte bei der Dosierung außerhalb der Schlafenszeit mit Vorsicht vorgegangen werden.

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  10. Sjöblom M, Flemström G. Melatonin im Zwölffingerdarmlumen ist ein starkes Stimulans der mukosalen Bicarbonatsekretion. J Zirbeldrüse Res. 2003;34(4):288-293.
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  14. Lok R, van Koningsveld MJ, Gordijn MCM, Beersma DGM, Hut RA. Tagesmelatonin und Licht beeinflussen unabhängig voneinander die menschliche Wachsamkeit und Körpertemperatur. J Zirbeldrüse Res. 2019;67(1):e12583.

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