Onderzoek toont aan dat statines het risico op diabetes met 38% verhogen

Onderzoek toont aan dat statines het risico op diabetes met 38% verhogen

Volgens een onderzoek van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services uit 2020 leefden in 2018 34,1 miljoen Amerikaanse volwassenen met gediagnosticeerde of niet-gediagnosticeerde diabetes. Mannen en niet-Spaanse blanke individuen vertegenwoordigden de meerderheid van deze diabetesgevallen.

Slechts twee jaar later steeg het aantal volwassenen met gediagnosticeerde en niet-gediagnosticeerde diabetes volgens de Centers for Disease Control and Prevention tot 37,3 miljoen. Bovendien zijn 96 miljoen mensen van 18 jaar en ouder prediabetisch, wat neerkomt op 38% van de Amerikaanse volwassen bevolking.

Deze gegevens suggereren dat diabetes in de Verenigde Staten epidemische proporties heeft aangenomen. Uit een studie gepubliceerd in het British Journal of Clinical Pharmacology is gebleken dat volwassenen die statines gebruiken om het cholesterolgehalte te reguleren een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van insulineresistentie en diabetes type 2 vergeleken met de algemene bevolking. Er is echter geen concreet bewijs gevonden dat een hoog cholesterolgehalte in verband staat met het risico op hart- en vaatziekten.

Zoals in eerdere artikelen uitgelegd, beïnvloeden drie factoren het risico op hart- en vaatziekten aanzienlijk en houden ze vaak verband met elkaar. Deze factoren zijn insulineresistentie, chronische ontstekingen en verhoogde ijzerniveaus. Helaas heeft de conventionele geneeskunde de neiging deze factoren over het hoofd te zien bij de preventie en behandeling van hart- en vaatziekten.

Statines, of cholesterolverlagende medicijnen, vormen de belangrijkste behandelstrategie in de westerse geneeskunde en worden vaak als de meest kosteneffectieve medicatie beschouwd. Dr. Malcolm Kendrick, een huisarts in Cheshire, Engeland, en auteur van drie boeken, waaronder 'Statin Nation: Damaging Millions in a Brave New Post-Health World', schat dat de farmaceutische industrie meer dan $1 biljoen heeft verdiend aan statines.

Statines verhogen het diabetesrisico met 38%

Een studie gepubliceerd in het British Journal of Clinical Pharmacology door een team van het Erasmus Universitair Medisch Centrum in Nederland toonde een verband aan tussen statinegebruik en diabetes. Het onderzoek richtte zich op de bloedsuikerkenmerken die verband houden met type 2-diabetes.
Aan het Rotterdamse onderzoek namen 9.535 niet-diabetische deelnemers deel. Gedurende 15 jaar ontdekten ze dat statinegebruikers hogere nuchtere seruminsulineconcentraties en een grotere insulineresistentie hadden dan niet-gebruikers.

Dit resulteerde in een 38% verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes type 2. De onderzoekers concludeerden dat statinegebruikers mogelijk een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van hyperglykemie, insulineresistentie en, als gevolg daarvan, diabetes type 2. Preventieve strategieën zoals het op peil houden van de bloedsuikerspiegel en afvallen bij het starten van statinetherapie kunnen het risico op diabetes helpen verminderen.

Het specifieke mechanisme waarmee statines diabetes type 2 veroorzaken, blijft onbekend en houdt mogelijk geen verband met obesitas. Wetenschappers hebben een aandoening geïdentificeerd die ‘normal-weight metabolic obesitas’ (MONW) wordt genoemd. Dit is een subgroep van de bevolking die insulinegevoeligheid en een verhoogd risico op diabetes ontwikkelt, ondanks dat ze een normaal gewicht hebben.

Uit recent onderzoek is ook gebleken dat mensen die statines gebruiken een hoger risico hebben om diabetes type 2 te ontwikkelen. Wetenschappers hebben verschillende redenen voor dit verhoogde risico aangedragen, waaronder insulinegevoeligheid en verminderde insulinesecretie uit de bètacellen van de pancreas. Een artikel gepubliceerd in het International Journal of Molecular Science onderzocht de mechanismen waarmee statines het risico lijken te verhogen, inclusief de effecten van differentiële microRNA-expressie op de epigenetica.

Een ander onderzoek vergeleek DNA-methylatie bij statinegebruikers met die bij niet-gebruikers en concludeerde dat DNA-methylatie bijdraagt ​​aan het effect van statines op insulinekenmerken.

Statines verhogen ook het risico op cardiovasculaire voorvallen

Een derde retrospectieve cohortstudie analyseerde de resultaten van 13.698 patiënten, onderverdeeld in statine- en niet-statinegebruikers. De studie begon in 2005, waarbij deelnemers aanvankelijk vrij waren van atherosclerotische hart- en vaatziekten of diabetes. Ze volgden de groep tot 2013 en beoordeelden het risico op diabetes type 2. De resultaten toonden aan dat statinegebruikers een hoger risico hadden op het ontwikkelen van nieuwe diabetes type 2 vergeleken met niet-statinegebruikers. Onderzoekers maakten een onderscheid tussen de risico's door verschillende statinegeneesmiddelen en ontdekten dat vijf jaar simvastatine (Zocor) gevolgd door atorvastatine (Lipitor) in verband werd gebracht met een verhoogd risico.
Op het hoogtepunt van de pandemie in januari 2021 bleek uit een studie gepubliceerd in het tijdschrift Atherosclerosis dat mensen die statines gebruikten een hoger percentage cardiovasculaire voorvallen hadden. Deze bevinding is opmerkelijk omdat men denkt dat statines de frequentie van dergelijke voorvallen verminderen.

De onderzoekers gebruikten een coronaire calciumscore (CAC), een niet-invasieve CT-scan om de opbouw van tandplak in de kransslagaders te detecteren. Deze score, ook wel de cardiale calciumscore, botscan of Agatston-score genoemd, wordt doorgaans gebruikt om het risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekte te berekenen. De onderzoekers veronderstelden dat statines de verkalking zouden kunnen verhogen en probeerden de betekenis te onderzoeken van het voorspellen van CAC-niveaus bij het gebruik van statines.

Ze vergeleken 28.025 patiënten van 40 tot 75 jaar die statines gebruikten, en ongeveer 11 maanden nadat de resultaten waren gepubliceerd, zette Tucker Goodrich de ruwe gegevens in kaart. Alleen bij de hogere CAC-scores van 400 of meer waren de gegevens vrijwel identiek tussen statinegebruikers en niet-gebruikers. Verder kwamen cardiovasculaire voorvallen vaker voor bij statinegebruikers dan bij niet-gebruikers.

De onderzoekers concludeerden: "De CAC-score blijft een risicovoorspeller bij statinegebruikers, en de veranderende relatie tussen CAC-dichtheid en uitkomst kan de zwakkere relatie tussen CAC en uitkomst bij statinegebruikers verklaren."

De onderzoekers gaven toe dat er alleen een baseline-CAC-waarde bekend was, zodat ze niet konden beoordelen of statines de progressie van verkalking beïnvloeden. De waarden varieerden van nul tot ruim 400, waarbij nul staat voor geen plaque en een lager risico op een hartaanval, 100 staat voor patiënten met milde hartziekten en een matig risico op een hartaanval, en het bereik van 101 tot 400 staat voor gematigde hoeveelheden plaque die een kransslagader zouden kunnen blokkeren.

Diabetes type 2 voorspeld bij adolescenten...

Schakel JavaScript in

Verwacht wordt dat type 2-diabetes bij adolescenten tegen 2060 met bijna 700% zal toenemen

Ondanks de onbewerkte gegevens hebben sommigen gesuggereerd dat patiënten meer dan één CAC-score zouden moeten hebben, ondanks dat ze worden blootgesteld aan dezelfde straling als tien röntgenfoto's, omdat de informatie de onderzoeksresultaten zou kunnen vertekenen en zou kunnen aantonen dat statines enkele voordelen hadden en de verkalkte plaque verminderden. Dit veranderde echter niets aan de cijfers die aantoonden dat mensen die statines gebruikten sneller stierven dan degenen die ze niet gebruikten.

Vals bewijs verhoogt de farmaceutische winst

In een peer-reviewed verhaal uit 2018 met de titel: “Statin Wars: Have We Been Misled About the Evidence?” Maryanne Demasi, Ph.D., een gezondheidsonderzoeksverslaggever gepubliceerd in het British Journal of Sports Medicine, bespreekt een deel van de controverse.
Hoewel voor toegang tot het artikel van Demasi een vergoeding moet worden betaald, test ze haar argumenten in een presentatie aan de Universiteit van Sydney. Eén daarvan is de bewering dat het “statine-imperium” gebaseerd is op het voorschrijven van deze medicijnen aan mensen die ze niet noodzakelijkerwijs nodig hebben en die waarschijnlijk bijwerkingen zullen ervaren zonder enig voordeel.

Es wurden mehrere ausgefallene Empfehlungen vorgeschlagen, etwa die Verschreibung von Statinen an alle über 50-Jährigen, unabhängig vom Cholesterinspiegel, das Testen und Festlegen von Dosierungen für kleine Kinder und sogar die Zugabe von Statin-Medikamenten zu Fastfood oder kommunalen Wasserversorgungen.

Artsen zijn nu verdeeld in twee kampen: degenen die ervoor pleiten dat statines levensreddend en veilig zijn voor iedereen, en degenen die geloven dat ze onnodig en schadelijk zijn. Een dergelijke kloof ontstaat ook al heeft iedereen toegang tot dezelfde onderzoeksresultaten en data.

Demasi suggereert dat economische aspecten in aanmerking moeten worden genomen om deze kloof te begrijpen. De kosten voor het ontwikkelen en op de markt brengen van een nieuw medicijn bedragen ruim 2,5 miljard dollar. “De beste manier om de bedrijfswinsten te vergroten is door de indicaties van een bestaand medicijn uit te breiden”, zegt ze, en dat is precies wat er gebeurde met statines.

Na het herdefiniëren van ‘hoog cholesterol’ heeft de farmaceutische industrie de patiëntenpopulatie voor statines enorm uitgebreid. Tegenwoordig is het niet ongebruikelijk dat mensen van wie het cholesterolgehalte een paar decennia geleden als normaal werd beschouwd, statines voorgeschreven krijgen.

Daarnaast benadrukt Demasi de selectieve rapportage van onderzoeksgegevens door farmaceutische bedrijven. Veel onderzoeken rapporteren alleen relatieve risicoreducties, die indrukwekkender klinken dan absolute risicoreducties. Van een medicijn dat het risico op een hartaanval binnen vijf jaar verlaagt van 2% naar 1%, kan bijvoorbeeld worden gezegd dat het het risico met 50% vermindert (relatieve risicoreductie) of met 1% (absolute risicoreductie). Het eerste klinkt veel indrukwekkender, ook al beschrijven de twee cijfers hetzelfde resultaat.

Ze noemt ook het probleem van publicatiebias. Negatieve onderzoeken, of onderzoeken die geen voordeel of potentiële schade van statines aantonen, worden minder vaak gepubliceerd dan onderzoeken die positieve effecten laten zien. Dit verstoort het algemene begrip van de effectiviteit en veiligheid van statines.

Herbeoordeling van de rol van statines

Gezien de mogelijke bijwerkingen en het gemengde bewijsmateriaal met betrekking tot de effectiviteit ervan, beginnen sommige artsen en onderzoekers het wijdverbreide gebruik van statines in twijfel te trekken. De nadruk op het verlagen van het cholesterolgehalte is wellicht misplaatst, zo stellen zij, aangezien de helft van de mensen die een hartaanval krijgen een normaal cholesterolgehalte heeft.

In plaats van zich te concentreren op het cholesterolgehalte, suggereren deze critici, zouden artsen meer aandacht moeten besteden aan ontstekingen, die een sleutelrol spelen bij hartziekten. Veranderingen in levensstijl, zoals gezonder eten, regelmatig sporten en het verminderen van stress, kunnen ontstekingen effectief verminderen zonder dat er medicijnen nodig zijn.

Het debat over statines is nog lang niet beslecht. Het is echter duidelijk dat het voorschrijven van deze medicijnen een zorgvuldige, geïndividualiseerde aanpak vereist, waarbij rekening wordt gehouden met de individuele risicofactoren en omstandigheden van elke patiënt. Zoals altijd moeten patiënten volledig worden geïnformeerd over de mogelijke voordelen en risico's van de medicijnen die zij overwegen.

Bronnen: