Melatonin kann das Überleben von Patienten mit Lungenkrebs im Spätstadium nach chirurgischer Resektion verbessern

Bezug

Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantes Melatonin zur Prävention von Rezidiven und Mortalität nach Lungenkrebsresektion (AMPLCaRe): eine randomisierte placebokontrollierte klinische Studie. EClinicalMedicine. 2021;33:100763.

Studienziel

Bewertung der Auswirkungen von Melatonin auf das Wiederauftreten und die Mortalität von Lungenkrebs nach chirurgischer Resektion innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren sowie Erläuterung der Auswirkungen auf Lebensqualität, Symptome und Immunfunktion

Entwurf

Multizentrische, 2-armige, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie mit Teilnehmern, die 20 mg Melatonin im Vergleich zu Placebo erhielten

Teilnehmer

Erwachsene mit primärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die für eine vollständige chirurgische Resektion in Frage kamen, nahmen an der Studie teil. Die Forscher schlossen Patienten aus, die bereits Melatonin einnahmen, eine unvollständige Resektion hatten oder schwanger waren oder stillten. Sie rekrutierten und randomisierten insgesamt 709 Patienten (356 Melatonin-Gruppe, 353 Placebo-Gruppe) aus 8 Zentren. Das Durchschnittsalter betrug 67,2 ± 8,5 Jahre. In der Melatonin-Gruppe waren 46,6 % der Teilnehmer männlich und 40,7 % der Teilnehmer in der Placebo-Gruppe waren männlich. Von den Teilnehmern erhielten 2,2 % in der Melatonin-Gruppe eine präoperative Chemotherapie oder Bestrahlung gegenüber 3,9 % in der Placebo-Gruppe. In der Melatonin-Gruppe waren 13,2 % aktuelle Raucher und 14,6 % der Placebo-Gruppe waren aktuelle Raucher. In der Melatonin-Gruppe waren 78,6 % ehemalige Raucher und 73,9 % der Placebo-Gruppe waren ehemalige Raucher.

Studienparameter bewertet

Die 2 Gruppen von Lungenkrebspatienten, diejenigen, die Melatonin einnahmen, und diejenigen, die kein Melatonin einnahmen, wurden anhand zahlreicher statistischer Tests verglichen, um festzustellen, ob Melatonin das Fortschreiten des Krebses verzögerte oder die Überlebenszeit der Patienten verlängerte. Der primäre Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben (DFS) nach 2 Jahren. DFS bis zu 5 Jahre nach der Operation wurde auch mit Kaplan-Meier-Kurven verglichen.

Primäre Ergebnismessungen

Der primäre Endpunkt war das 2-Jahres-DFS, wobei die Inzidenz von Rezidiven oder Mortalität 2 Jahre nach der chirurgischen Resektion beurteilt wurde. Die Studie verwendete die klinische Untersuchung durch den Thoraxchirurgen und den radiologischen Nachweis der Erkrankung als Marker für ein Wiederauftreten. In den meisten Zentren führten die Ärzte jährliche Computertomographie (CT)-Scans und klinische Untersuchungen durch. Sie verwendeten jedoch auch eine Reihe anderer Bildgebungsstudien zur Bewertung, abhängig von den Präferenzen des Arztes.

Wichtige Erkenntnisse

Zweijähriges DFS bei Patienten, die Melatonin einnahmen, hatte ein adjustiertes relatives Risiko von 1,01 (95 % CI 0,83–1,22, P=0,94) im Vergleich zu Placebo. Die Per-Protocol-Analyse zeigte ein adjustiertes relatives Risiko von 1,12 (95 % CI 0,96–1,32, P=0,14).

Keiner der Arme erreichte einen 5-Jahres-Median-DFS. Die Melatonin-Gruppe zeigte eine Hazard Ratio von 0,97 (95 % KI 0,86–1,09, P=0,84) für 5-Jahres-DFS im Vergleich zur Placebogruppe. Die Melatonin-Gruppe zeigte eine Hazard Ratio von 0,97 (95 % KI 0,85–1,11, P=0,66) in der Gruppe im Frühstadium (I und II) und eine Hazard-Reduktion von 25 % (HR 0,75, 95 % KI 0,61–0,92, P=0,005) in der Gruppe im späten Stadium (III und IV). Die Gruppe im Frühstadium erreichte keine 5-Jahres-Median-DFS. In der Gruppe im Spätstadium gab es keinen Unterschied im medianen DFS (Melatonin-Arm: 18,0 Monate [95% CI 9.426.6]; Placeboarm: 18,0 Monate [95% CI 2.223.8]). Die Studie zeigte keinen Nutzen bei der Verwendung von Melatonin bei Chemotherapie und Bestrahlungsnebenwirkungen, Lebensqualität, Müdigkeit, Schlaf, Depression, Angst und Schmerzen bei einer Dosis von 20 mg in dieser Population.

Implikationen üben

Melatonin ist seit langem eine beliebte Substanz, die in der Welt der naturheilkundlichen und allopathischen Medizin wegen seiner bemerkenswerten Vorteile bei der Behandlung von Schlaflosigkeit und der zirkadianen Regulierung verwendet wird.¹

Die Relevanz dieser Studie geht über die Verbesserung des Schlafs hinaus, da sie auf das Potenzial für eine Verbesserung der Überlebenszeit hinweist, insbesondere für Patienten mit Lungenkrebs im Spätstadium.

Lungenkrebs ist nach wie vor die Krebsart mit der zweithöchsten Inzidenz bei beiden Geschlechtern, hinter Prostatakrebs bei Männern und Brustkrebs bei Frauen; Es hat auch die höchste Sterblichkeitsrate unter allen Krebsarten für beide Geschlechter auf der ganzen Welt.² Darüber hinaus gab es einen Trend zu neuen Krebsdiagnosen bei Nichtrauchern, bei denen es sich tendenziell um Frauen mit Adenokarzinom handelt, die in einem späteren und fortgeschritteneren Stadium festgestellt wurden.³ All diese Faktoren veranlassen uns, nach weiteren Wegen für eine verbesserte Behandlung mit geringeren Auswirkungen auf die Lebensqualität zu suchen.

Studien, die den Nutzen von Melatonin bei NSCLC-Patienten untersuchen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, zeigen günstige Ergebnisse, insbesondere bei der Verbesserung der Wirksamkeit der Chemotherapie und der Verringerung der Toxizität.⁴ Es gab weniger Studien, die sich mit den Ergebnissen nach chirurgischer Resektion befassten, was diese aktuelle Studie bedeutsam macht.

Melatonin wird weiterhin untersucht, wobei neuere Artikel auf seine zahlreichen Vorteile hinweisen.⁵ Es gibt viele therapeutische Potenziale für diese Substanz bei Lungenkrebs, aber auch bei einer Vielzahl anderer Tumorarten. Gurunathan et al. erwähnen in ihrer Übersicht ausdrücklich, dass „die Kombination von Melatonin mit herkömmlichen Arzneimitteln die Arzneimittelempfindlichkeit von Krebserkrankungen, einschließlich solider und flüssiger Tumore, verbessert.“⁵

Studien, die den Nutzen von Melatonin bei NSCLC-Patienten untersuchen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, zeigen günstige Ergebnisse, insbesondere bei der Verbesserung der Wirksamkeit der Chemotherapie und der Verringerung der Toxizität.

Weitere Studien sollten sich idealerweise auch mit der Kombination von Melatonin mit einigen der neuartigeren oralen zielgerichteten Medikamente wie Erlotinib und Osimertinib befassen, die Kliniker als Erstlinienbehandlung für Krankheiten im Spätstadium einsetzen.

Wir als Kliniker sind ständig auf der Suche nach Methoden, um die Lebensqualität unserer Patienten zu verbessern und das Überleben zu verlängern. Obwohl die Zahl der Patienten im Spätstadium in dieser Studie gering war, sind die Auswirkungen sehr positiv und werden wahrscheinlich dazu beitragen, ähnliche Studien einzuleiten.

Diese Studie wird wahrscheinlich mehr Ärzte ermutigen, ihre NSCLC-Patienten im Stadium III und IV mit 20 mg Melatonin zu ergänzen, insbesondere nach einer chirurgischen Resektion. Angesichts der Fülle an Daten zum Nutzen auch während der Chemotherapie besteht jedoch eine größere Wahrscheinlichkeit, dass die Mehrheit der Patienten im Spätstadium von der Zugabe von Melatonin profitieren würde.