Efficacia di un prodotto naturale per la xerostomia (secchezza delle fauci)

Relazione

Levrini L, Azzi L, Bossi S. L'efficacia di un integratore alimentare con carnosina eHibiscus sabdariffaL. (Aqualief^TM) in pazienti con xerostomia: uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.Klin Ter. 2020;171(4):e295-301.

Obiettivo dello studio

Per determinare se una combinazione diHibiscus sabdariffaL. e carnosina migliorano significativamente la secchezza delle fauci rispetto al placebo

Bozza

Studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo presso un unico centro (Clinica Odontoiatria dell’Università degli Studi dell’Insubria, Varese, Italia)

Partecipante

Sessanta pazienti, sesso non specificato, affetti da xerostomia secondo il Dry Mouth Questionnaire

Criteri di inclusione

Xerostomia di grado 1-2 secondo RTOG/EORTC (Radiation Therapy Oncology Group/Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro)

Criteri di esclusione

Uso di farmaci per trattare l'iposalivazione (ad es. pilocarpina), xerostomia di grado 3 o peggiore e pazienti con iposalivazione o flusso salivare inferiore a 0,1 ml/min

Parametri dello studio valutati

Questionario Thomson modificato per informazioni soggettive sulla gravità della secchezza delle fauci prima e dopo il trattamento. I ricercatori hanno utilizzato un questionario sulla secchezza delle fauci (DMQ) per valutare secchezza delle fauci, difficoltà a deglutire, secchezza durante il pasto, secchezza del viso, secchezza degli occhi, secchezza delle labbra e secchezza della parte interna del naso al basale e dopo 6 giorni di trattamento su una scala da 1 a 3 (1=mai, 2=a volte, 3=molto spesso). Hanno misurato la produzione di saliva utilizzando il metodo dello sputo ogni 30 secondi per 5 minuti in un tubo senza stimolazione per una misurazione della saliva a riposo. Poi c'è stata una pausa di 2 minuti, la stimolazione della saliva masticando cera di paraffina e la ripetizione del metodo di sputo per 5 minuti per ottenere un campione di saliva stimolata. I ricercatori hanno misurato il pH della saliva a riposo e stimolata utilizzando un elettrodo pH.

intervento

Acqualief^TM(Helsinn Healthcare SA, Lugano, Svizzera) è una compressa liscia mucoadesiva da 400 mg. Con salivazione normale si dissolve in circa 2 ore. Contiene carnosina e calici essiccatiHibiscus sabdariffa. Le compresse di placebo avevano lo stesso aspetto e le stesse dimensioni senza i 2 ingredienti. I partecipanti hanno assunto le compresse 3 volte al giorno dopo i pasti per 6 giorni consecutivi.

analisi

I ricercatori hanno analizzato i dati utilizzando statistiche descrittive. Hanno analizzato i risultati del DMQ utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Hanno usato l'uomo-WhitneyU2 test su campioni indipendenti per confrontare i 2 gruppi al basale. Il test t di Student è stato utilizzato per la velocità del flusso salivare stimolato e non stimolato e per i valori di pH. significatività statistica,P, è stato impostato su un valore inferiore a 0,05. I ricercatori hanno condotto analisi statistiche su GraphPad Prism versione 6.00.

Risultati

I ricercatori hanno esaminato 64 pazienti, li hanno arruolati e assegnati al gruppo di trattamento o al gruppo placebo. Nessun paziente è stato perso al follow-up. Nel DMQ, il 32% ha segnalato la secchezza delle fauci molto spesso e il 68% qualche volta. Il valore medio del pH della saliva al basale era 6,2. La velocità media del flusso salivare al basale era 0,43+0,22ml/minuto. L'età media era di 53 anni+20 anni nel gruppo di trattamento e 50+20 anni nel gruppo placebo. Le ricette utilizzate erano simili tra i due gruppi.

La produzione di saliva nel gruppo di trattamento è stata quasi tre volte superiore rispetto al gruppo placebo, insieme ad un miglioramento del pH della saliva che potrebbe ridurre la formazione di carie dentale.

pH: 6 giorni di trattamento hanno comportato un aumento significativo del pH della saliva pari a 6,2+da 0,5 a 6,4+0,6,P<0,05. Al basale, 4 partecipanti al gruppo di trattamento avevano un pH cariogeno pari a<5,5; tutto è migliorato con il trattamento. Nel gruppo placebo il pH era 6,2+0,5 ed è aumentato in modo non significativo a 6,3+0,5. La saliva stimolata è aumentata significativamente rispetto a 6,3 nel gruppo di trattamento+da 0,5 a 6,6+0,5,P<0,01. Quelli con pH stimolato al basale sono stati corretti dal trattamento.

Quantità di saliva: la produzione di saliva a riposo è aumentata del 19% nel gruppo placebo,P<0,05, mentre la produzione è aumentata del 56% nel gruppo di trattamento,P<0,0001. La produzione di saliva stimolata è rimasta invariata nel gruppo placebo ma è aumentata da 0,85 a 1,08 ml (27%) nel gruppo di trattamento.P<0,05.

Sintomologia: in base al DMQ, solo il gruppo di trattamento ha avuto un miglioramento significativo della secchezza delle fauci, della difficoltà a deglutire il cibo secco e della secchezza nasale. Nessun paziente in nessuno dei due gruppi ha riportato eventi avversi durante o dopo lo studio.

Approfondimenti chiave

Il gruppo placebo ha avuto solo un miglioramento nella produzione di saliva, ma gli autori hanno sostenuto che ciò potrebbe essere dovuto alla stimolazione meccanica di un corpo estraneo nella bocca. Il gruppo di trattamento ha avuto un miglioramento del pH della saliva, del pH della produzione di saliva e ha stimolato la produzione di saliva. La produzione di saliva nel gruppo di trattamento è stata quasi tre volte superiore rispetto al gruppo placebo, insieme ad un miglioramento del pH della saliva che potrebbe ridurre la formazione di carie dentale.

Implicazioni pratiche

La xerostomia può essere causata dalla sindrome della bocca urente (come in 8 pazienti in questo studio), dal trattamento oncologico comprendente radioterapia e chemioterapia (28 in questo studio), dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV; 2 in questo studio), dai farmaci antipertensivi e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) (13 in questo studio), dalla cheilite laterale (2 in questo studio) e altri (7 in questo studio), nonché da diabete, ictus, demenza, tabacco, alcol, avvelenamento da botulismo, fibrosi cistica, invecchiamento, alcuni antistaminici, soppressori dell'appetito, sedativi, ansia, stress e cause sconosciute.¹In questo studio, quasi la metà dei casi erano dovuti a effetti collaterali del trattamento del cancro.

La carnosina (beta-alanil-L-istidina) è un dipeptide scoperto nel 1900 dai chimici russi Gulewitsch e Amiradzižbi e si trova nel cervello, nei reni e nei muscoli scheletrici di pesci, uccelli e mammiferi.²Può eliminare specie reattive dell'ossigeno e specie reattive dell'azoto, legare aldeidi e chetoni, formare chelati metallici, tamponare gli ioni idrogeno, regolare la proteina fattore 4E ed estendere la durata della vita cellulare.^3.4La sua concentrazione è maggiore nelle cellule adulte postmitotiche che nelle cellule che si dividono attivamente.³I livelli di carnosina muscolare sono bassi nei bambini piccoli (4-5 anni), molto più alti durante la prima fase di crescita adolescenziale (14 anni), per poi diminuire in età adulta.⁵Pertanto, la fosforilazione ossidativa sembra essere benefica per la produzione di ATP (adenosina trifosfato) ed è maggiore nei muscoli a contrazione rapida rispetto a quelli a contrazione lenta.⁶

Studi neurologici con carnosina hanno mostrato la soppressione dell'accumulo di amiloide in modelli murini di demenza di Alzheimer.⁷La malattia di Parkinson nell’uomo,^8.9e schizofrenia negli esseri umani.^10,11È stato dimostrato che la carnosina in soluzione al 5% è utile anche nel rallentare lo sviluppo della cataratta nei bovini e nell'uomo.¹²Ne sono venuto a conoscenza per la prima volta nel 1998 attraverso un riassunto in inglese di un articolo russo, di cui ho convinto Ganady Raskin, MD, ND, a darmi una traduzione sommaria per uso clinico; Da allora ho usato colliri alla carnosina come soluzione all'1% di N-acetilcarnosina con beneficio per alcuni pazienti. La chiave del successo clinico con la carnosina nella maggior parte degli studi è l'uso di una forma resistente alla degradazione da parte dell'enzima carnosinasi, come N-acetilcarnosina, acetil-L-carnosina e omocarnosina.³

Nel presente studio, gli autori forniscono una rapida panoramica della carnosina e il riferimento fornito per la loro revisione di 1 fraseHibiscus sabdariffa(HS) della famiglia delle Malvaceae in realtà sta per carnosina, non HS. Questa pianta è probabilmente originaria dell'India o dell'Arabia Saudita, con una domesticazione risalente a prima del 4000 a.C. a.C. nel Sudan occidentale.¹²I sepali o calici HS che avvolgono i fiori contengono almeno 4 acidi organici, 2 antociani e almeno 33 flavonoidi e acidi fenolici.¹²L'HS ha dimostrato di essere un antiossidante, epatoprotettivo, nefroprotettivo e antipertensivo nei diabetici di tipo 2 nell'uomo; aumentare il corticosterone durante la gravidanza e l'allattamento; e avere un buon profilo di sicurezza.¹³Potrebbe essere in questa formula per i suoi effetti antinfiammatori. Clinicamente, trovo l’HS utile per l’ipertensione e gli effetti dell’ansia indotta dallo stress.

Il valore del pH della saliva è un fattore critico nello sviluppo della carie dentale. Un valore pH costante inferiore a 5,5 può portare alla demineralizzazione dei denti. L'intervallo di pH della saliva è solitamente compreso tra 6,2 e 7,6, con una media di 6,7.¹⁴In un recente studio sul pH della saliva e sul diabete di tipo 2, il gruppo di controllo senza diabete aveva un pH della saliva di 7,88, mentre i diabetici avevano un pH della saliva di 6,51.¹⁴

L'articolo è ben scritto. I ricercatori non forniscono le ragioni per combinare carnosina e HS, né descrivono la quantità di ciascun ingrediente o come è stato estratto l'HS. Lo studio ha incluso pazienti con molteplici cause di xerostomia, ma nell’analisi finale non c’era alcuna indicazione se una o più condizioni avessero un esito migliore rispetto ad altre cause, né è stata riportata la distribuzione delle diagnosi tra i 2 gruppi di trattamento. Sei giorni di trattamento sono uno studio molto breve e l’entità del beneficio prolungato dopo lo studio non è chiara. Non è noto nemmeno se una durata più lunga del trattamento possa portare a risultati migliori.

Riepilogo

Durante un periodo di prova di 6 giorni con Aqualief^TMIl gruppo di trattamento ha mostrato un miglioramento significativo del pH della saliva, della produzione di saliva e della produzione stimolata di saliva rispetto al gruppo placebo. Quasi la metà dei soggetti soffriva di xerostomia a causa degli effetti collaterali della chemioterapia e/o della radioterapia, suggerendo che i pazienti con queste cause di xerostomia potrebbero trarre beneficio da questo integratore.