Učinkovitost prirodnog proizvoda za kserostomiju (suha usta)

Odnos

Levrini L, Azzi L, Bossi S. Učinkovitost dodatka prehrani s karnozinom iHibiskus sabdariffaL. (Aqualief^TM) u bolesnika s kserostomijom: randomizirana, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija.Klin Ter. 2020;171(4):e295-301.

Cilj studija

Kako bi se utvrdilo je li kombinacijaHibiskus sabdariffaL. i karnozin značajno poboljšavaju suhoću usta u usporedbi s placebom

Nacrt

Prospektivna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija u jednom centru (Clinica Odontoiatria dell’Università degli Studi dell’Insubria, Varese, Italija)

sudionik

Šezdeset pacijenata, neodređenog spola, s kserostomijom prema Upitniku suhih usta

Kriteriji uključivanja

Kserostomija stupnja 1-2 prema RTOG/EORTC (Radiation Therapy Oncology Group/Europska organizacija za istraživanje i liječenje raka)

Kriteriji isključenja

Korištenje lijekova za liječenje hiposalivacije (npr. pilokarpin), kserostomije stupnja 3 ili gore, i pacijenata s hiposalivacijom ili protokom sline manjim od 0,1 mL/min

Procijenjeni parametri studije

Modificirani Thomsonov upitnik za subjektivne informacije o težini suhoće usta prije i nakon tretmana. Istraživači su koristili upitnik o suhim ustima (DMQ) kako bi procijenili suha usta, poteškoće s gutanjem, suhoću tijekom jela, suhoću lica, suhe oči, suhe usne i suhoću unutarnjeg dijela nosa na početku i nakon 6 dana liječenja na ljestvici od 1-3 (1=nikad, 2=ponekad, 3=vrlo često). Mjerili su proizvodnju sline metodom pljuvanja svakih 30 sekundi tijekom 5 minuta u epruveti bez stimulacije za mjerenje sline u mirovanju. Zatim je slijedila pauza od 2 minute, stimulacija sline žvakanjem parafinskog voska i ponavljanje metode pljuvanja u trajanju od 5 minuta kako bi se dobio stimulirani uzorak sline. Istraživači su mjerili pH u mirovanju i stimulirali sline pomoću pH elektrode.

intervencija

Aqualief^TM(Helsinn Healthcare SA, Lugano, Švicarska) je mukoadhezivna glatka tableta od 400 mg. Uz normalnu salivaciju, otapa se za oko 2 sata. Sadrži karnozin i osušene čaškeHibiskus sabdariffa. Placebo tablete imale su isti izgled i veličinu bez 2 sastojka. Sudionici su uzimali tablete 3 puta dnevno nakon obroka 6 uzastopnih dana.

analiza

Istraživači su analizirali podatke pomoću deskriptivne statistike. Analizirali su rezultate DMQ koristeći Wilcoxonov test rangiranja s predznakom. Iskoristili su čovjeka-WhitneyU2 independent sample test to compare the 2 groups at baseline. Student’s t test was used for stimulated and unstimulated salivary flow rates and pH values. statistička značajnost,P, postavljen je na manje od 0,05. Istraživači su proveli statističke analize na GraphPad Prism verziji 6.00.

Rezultati

Istraživači su ispitali 64 pacijenta, uključili ih i rasporedili u skupinu za liječenje ili placebo. Nijedan pacijent nije izgubljen za praćenje. Na DMQ, 32% je prijavilo suha usta vrlo često, a 68% ponekad. Prosječna pH vrijednost sline na početku bila je 6,2. Prosječna brzina protoka sline na početku je bila 0,43+0,22 ml/minuta. Prosječna dob bila je 53 godine+20 godina u terapijskoj skupini i 50+20 godina u placebo skupini. Recepti koji su korišteni bili su slični između dviju skupina.

Proizvodnja sline u liječenoj skupini bila je gotovo tri puta veća nego u placebo skupini, zajedno s poboljšanjem pH sline što je moglo smanjiti stvaranje zubnog karijesa.

pH: 6 dana liječenja rezultiralo je značajnim povećanjem pH sline od 6,2+0,5 do 6,4+0,6,P<0,05. Na početku, 4 sudionika u terapijskoj skupini imalo je kariogen pH od<5,5; sve se poboljšalo s liječenjem. U placebo skupini pH je bio 6,2+0,5 i neznatno porastao na 6,3+0,5. Stimulirana slina se značajno povećala sa 6,3 u terapijskoj skupini+0,5 do 6,6+0,5,P<0,01. Oni sa stimuliranim pH na početku su korigirani tretmanom.

Količina sline: proizvodnja sline u mirovanju povećala se za 19% u placebo skupini,P<0,05, dok je proizvodnja porasla za 56% u terapijskoj skupini,P<0,0001. Stimulirana proizvodnja sline ostala je nepromijenjena u skupini koja je primala placebo, ali se povećala s 0,85 na 1,08 ml (27%) u skupini koja je primala terapiju.P<0,05.

Simptomologija: Na temelju DMQ-a, samo je terapijska skupina imala značajno poboljšanje suhih usta, poteškoća s gutanjem suhe hrane i suhoće nosa. Nijedan pacijent ni u jednoj skupini nije prijavio nikakve štetne događaje tijekom ili nakon studije.

Ključni uvidi

Skupina koja je primala placebo samo je imala poboljšanje u proizvodnji sline, ali autori su tvrdili da je to možda posljedica mehaničke stimulacije stranog tijela u ustima. Terapijska skupina imala je poboljšanje pH sline, pH proizvodnje sline i stimulirano stvaranje sline. Proizvodnja sline u liječenoj skupini bila je gotovo tri puta veća nego u placebo skupini, zajedno s poboljšanjem pH sline što je moglo smanjiti stvaranje zubnog karijesa.

Implikacije u praksi

Kserostomija može biti uzrokovana sindromom pečenja usta (kao kod 8 pacijenata u ovoj studiji), onkološkim liječenjem uključujući zračenje i kemoterapiju (28 u ovoj studiji), virusom humane imunodeficijencije (HIV; 2 u ovoj studiji), antihipertenzivima i selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) (13 u ovoj studiji), lateralnim heilitisom (2 u ovoj studiji) i drugima (7 u ovoj studiji), kao i dijabetes, moždani udar, demencija, duhan, alkohol, trovanje botulizmom, cistična fibroza, starenje, neki antihistaminici, sredstva za suzbijanje apetita, sedativi, tjeskoba, stres i nepoznati uzroci.¹U ovoj studiji, gotovo polovica slučajeva bila je posljedica nuspojava liječenja raka.

Karnozin (beta-alanil-L-histidin) je dipeptid koji su 1900. godine otkrili ruski kemičari Gulewitsch i Amiradzižbi, a nalazi se u mozgu, bubrezima i skeletnim mišićima riba, ptica i sisavaca.²Može očistiti reaktivne vrste kisika i reaktivne vrste dušika, vezati aldehide i ketone, formirati metalne kelate, puferirati vodikove ione, regulirati protein faktora 4E i produljiti životni vijek stanica.^3.4Njegova koncentracija veća je u postmitotskim odraslim stanicama nego u stanicama koje se aktivno dijele.³Razina karnozina u mišićima niska je kod male djece (4-5 godina), puno viša tijekom ranog tinejdžerskog zamaha (14 godina), a zatim opada u odrasloj dobi.⁵Stoga se čini da je oksidativna fosforilacija korisna za proizvodnju ATP-a (adenozin trifosfata) i veća je u mišićima koji se brzo kontrahiraju nego u mišićima koji se sporo grče.⁶

Neurološke studije s karnozinom pokazale su supresiju nakupljanja amiloida u mišjim modelima Alzheimerove demencije.⁷Parkinsonova bolest kod ljudi,^8.9i shizofrenija kod ljudi.^10,11Karnozin kao 5% otopina također se pokazao korisnim u usporavanju razvoja katarakte kod goveda i ljudi.¹²Prvi put sam toga postao svjestan 1998. kroz engleski sažetak ruskog članka, za koji sam uvjerio Ganadyja Raskina, MD, ND, da mi da letimičan prijevod za kliničku upotrebu; Otada sam koristio karnozinske kapi za oči kao 1% otopinu N-acetilkarnozina što je pomoglo nekim pacijentima. Ključ kliničkog uspjeha karnozina u većini studija je uporaba oblika koji je otporan na razgradnju enzima karnozinaze, kao što su N-acetilkarnozin, acetil-L-karnozin i homokarnozin.³

U trenutnoj studiji, autori daju letimičan pregled karnozina i reference dane za njihov pregled u jednoj rečeniciHibiskus sabdariffa(HS) iz obitelji Malvaceae zapravo označava karnozin, a ne HS. Ova biljka vjerojatno potječe iz Indije ili Saudijske Arabije, a pripitomljavanje datira prije 4000. pr. Kr. u zapadnom Sudanu.¹²HS čašice ili čaške koje obavijaju cvjetove sadrže najmanje 4 organske kiseline, 2 antocijana i najmanje 33 flavonoida i fenolne kiseline.¹²Pokazalo se da je HS antioksidans, hepatoprotektiv, nefroprotektiv i antihipertenziv kod dijabetičara tipa 2 kod ljudi; povećati kortikosteron tijekom trudnoće i dojenja; i imaju dobar sigurnosni profil.¹³Možda je u ovoj formuli zbog svojih protuupalnih učinaka. Klinički, smatram da je HS koristan za hipertenziju i učinke tjeskobe izazvane stresom.

pH vrijednost sline kritičan je faktor u razvoju zubnog karijesa. Stalna pH vrijednost manja od 5,5 može dovesti do demineralizacije zuba. Raspon pH sline obično je između 6,2 i 7,6, s prosjekom od 6,7.¹⁴U nedavnoj studiji o pH sline i dijabetesu tipa 2, kontrolna skupina bez dijabetesa imala je pH sline od 7,88, dok su dijabetičari imali pH sline od 6,51.¹⁴

Članak je dobro napisan. Istraživači ne daju razloge za kombiniranje karnozina i HS, niti opisuju količinu svakog sastojka ili kako je HS ekstrahiran. Studija je uključivala pacijente s višestrukim uzrocima kserostomije, ali u konačnoj analizi nije bilo pokazatelja je li jedno ili više stanja imalo bolji ishod u usporedbi s drugim uzrocima, niti je navedena distribucija dijagnoza među 2 skupine liječenja. Šestodnevno liječenje je vrlo kratka studija, a opseg održive dobrobiti nakon studije nije jasan. Također nije poznato hoće li dulje trajanje liječenja rezultirati boljim ishodom.

Sažetak

Tijekom 6-dnevnog probnog razdoblja s Aqualiefom^TMTerapijska skupina pokazala je značajno poboljšanje pH sline, proizvodnje sline i stimulirane proizvodnje sline u usporedbi s placebo grupom. Gotovo polovica ispitanika patila je od kserostomije zbog nuspojava kemoterapije i/ili liječenja zračenjem, što sugerira da pacijenti s ovim uzrocima kserostomije mogu imati koristi od ovog dodatka.