Αποτελεσματικότητα ενός φυσικού προϊόντος για ξηροστομία (ξηροστομία)

Σχέση

Levrini L, Azzi L, Bossi S. Η αποτελεσματικότητα ενός συμπληρώματος διατροφής με καρνοσίνη καιHibiscus sabdariffaL. (Aqualief^TM) σε ασθενείς με ξηροστομία: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή μελέτη.Κλιν Τερ. 2020; 171 (4): e295-301.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιορίσετε εάν ένας συνδυασμός τωνHibiscus sabdariffaΤο L. και η καρνοσίνη βελτιώνουν σημαντικά την ξηροστομία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο

Προσχέδιο

Προοπτική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ένα μόνο κέντρο (Clinica Odontoiatria dell'Università degli Studi dell'Insubria, Varese, Ιταλία)

Συμμέτοχος

Εξήντα ασθενείς, μη καθορισμένο φύλο, με ξηροστομία σύμφωνα με το Ερωτηματολόγιο ξηροστομίας

Κριτήρια ένταξης

Ξεροστομία βαθμού 1-2 σύμφωνα με το RTOG/EORTC (Radiation Therapy Oncology Group/European Organization for Research and Treatment of Cancer)

Κριτήρια αποκλεισμού

Χρήση φαρμάκων για τη θεραπεία της υποσιελόρροιας (π.χ. πιλοκαρπίνη), ξηροστομίας βαθμού 3 ή χειρότερη, και σε ασθενείς με υποσιελόρροια ή ροή σάλιου μικρότερη από 0,1 mL/min

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Τροποποιημένο ερωτηματολόγιο Thomson για υποκειμενικές πληροφορίες σχετικά με τη σοβαρότητα της ξηροστομίας πριν και μετά τη θεραπεία. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα ερωτηματολόγιο ξηροστομίας (DMQ) για να αξιολογήσουν την ξηροστομία, τη δυσκολία στην κατάποση, την ξηρότητα κατά το φαγητό, την ξηρότητα του προσώπου, τα ξηρά μάτια, τα ξηρά χείλη και την ξηρότητα του εσωτερικού της μύτης κατά την έναρξη και μετά από 6 ημέρες θεραπείας σε κλίμακα 1–3 (1=ποτέ, 2=μερικές φορές, 3=πολύ συχνά). Μέτρησαν την παραγωγή σάλιου χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του φτυσίματος κάθε 30 δευτερόλεπτα για 5 λεπτά σε ένα σωλήνα χωρίς διέγερση για μέτρηση σάλιου σε ηρεμία. Στη συνέχεια έγινε ένα διάλειμμα 2 λεπτών, διέγερση του σάλιου με μάσημα κεριού παραφίνης και επανάληψη της μεθόδου φτυσίματος για 5 λεπτά για να ληφθεί ένα διεγερμένο δείγμα σάλιου. Οι ερευνητές μέτρησαν το pH της ηρεμίας και διέγερσαν το σάλιο χρησιμοποιώντας ένα ηλεκτρόδιο pH.

παρέμβαση

Aqualief^TM(Helsinn Healthcare SA, Λουγκάνο, Ελβετία) είναι ένα βλεννοσυγκολλητικό λείο δισκίο των 400 mg. Με κανονική σιελόρροια, διαλύεται σε περίπου 2 ώρες. Περιέχει καρνοσίνη και αποξηραμένους κάλυκεςHibiscus sabdariffa. Τα δισκία εικονικού φαρμάκου είχαν την ίδια εμφάνιση και μέγεθος χωρίς τα 2 συστατικά. Οι συμμετέχοντες έλαβαν τα δισκία 3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα για 6 συνεχόμενες ημέρες.

ανάλυση

Οι ερευνητές ανέλυσαν τα δεδομένα χρησιμοποιώντας περιγραφικές στατιστικές. Ανέλυσαν τα αποτελέσματα DMQ χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία υπογεγραμμένης κατάταξης Wilcoxon. Χρησιμοποίησαν τον άνθρωπο-WhitneyU2 ανεξάρτητες δειγματοληπτικές δοκιμασίες για σύγκριση των 2 ομάδων κατά την έναρξη. Η δοκιμή t Student χρησιμοποιήθηκε για διεγερμένους και μη διεγερμένους ρυθμούς ροής σάλιου και τιμές pH. στατιστική σημασία,Π, ορίστηκε σε λιγότερο από 0,05. Οι ερευνητές διεξήγαγαν στατιστικές αναλύσεις στην έκδοση 6.00 του GraphPad Prism.

Αποτελέσματα

Οι ερευνητές εξέτασαν 64 ασθενείς, τους έγραψαν και τους ανέθεσαν είτε στην ομάδα θεραπείας είτε στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Κανένας ασθενής δεν χάθηκε από την παρακολούθηση. Στο DMQ, το 32% ανέφερε ξηροστομία πολύ συχνά και το 68% μερικές φορές. Η μέση τιμή pH του σάλιου κατά την έναρξη ήταν 6,2. Ο μέσος ρυθμός ροής σάλιου κατά την έναρξη ήταν 0,43+0,22 ml/λεπτό. Ο μέσος όρος ηλικίας ήταν 53+20 χρόνια στην ομάδα θεραπείας και 50+20 χρόνια στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι συνταγές που χρησιμοποιήθηκαν ήταν παρόμοιες μεταξύ των δύο ομάδων.

Η παραγωγή σάλιου στην ομάδα θεραπείας ήταν σχεδόν τρεις φορές υψηλότερη από ό,τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, μαζί με μια βελτίωση στο pH του σάλιου που θα μπορούσε να μειώσει τον σχηματισμό οδοντικής τερηδόνας.

pH: 6 ημέρες θεραπείας οδήγησαν σε σημαντική αύξηση του pH του σάλιου κατά 6,2+0,5 έως 6,4+0,6,Π<0,05. Κατά την έναρξη, 4 από τους συμμετέχοντες στην ομάδα θεραπείας είχαν τερηδόνα pH<5.5; όλα βελτιώθηκαν με τη θεραπεία. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου το pH ήταν 6,2+0,5 και αυξήθηκε μη σημαντικά στο 6,3+0,5. Το διεγερμένο σάλιο αυξήθηκε σημαντικά από 6,3 στην ομάδα θεραπείας+0,5 έως 6,6+0,5,Π<0,01. Εκείνα με διεγερμένο pH κατά την έναρξη διορθώθηκαν με θεραπεία.

Ποσότητα σάλιου: Η παραγωγή σάλιου σε κατάσταση ηρεμίας αυξήθηκε κατά 19% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου,Π<0,05, ενώ η παραγωγή αυξήθηκε κατά 56% στην ομάδα θεραπείας,Π<0,0001. Η διεγερμένη παραγωγή σάλιου παρέμεινε αμετάβλητη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου αλλά αυξήθηκε από 0,85 σε 1,08 ml (27%) στην ομάδα θεραπείας.Π<0,05.

Συμπτωματολογία: Με βάση το DMQ, μόνο η ομάδα θεραπείας είχε σημαντική βελτίωση στην ξηροστομία, δυσκολία στην κατάποση ξηρής τροφής και ρινική ξηρότητα. Κανένας ασθενής σε καμία από τις δύο ομάδες δεν ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια ή μετά τη μελέτη.

Βασικές γνώσεις

Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχε μόνο βελτίωση στην παραγωγή σάλιου, αλλά οι συγγραφείς υποστήριξαν ότι αυτό μπορεί να οφειλόταν σε μηχανική διέγερση από ένα ξένο σώμα στο στόμα. Η ομάδα θεραπείας είχε βελτίωση στο pH του σάλιου, στο pH της παραγωγής σάλιου και διέγειρε την παραγωγή σάλιου. Η παραγωγή σάλιου στην ομάδα θεραπείας ήταν σχεδόν τρεις φορές υψηλότερη από ό,τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, μαζί με μια βελτίωση στο pH του σάλιου που θα μπορούσε να μειώσει τον σχηματισμό οδοντικής τερηδόνας.

Συνέπειες της πρακτικής

Η ξηροστομία μπορεί να προκληθεί από σύνδρομο καψίματος στο στόμα (όπως σε 8 ασθενείς σε αυτή τη μελέτη), ογκολογική θεραπεία που περιλαμβάνει ακτινοβολία και χημειοθεραπεία (28 σε αυτή τη μελέτη), ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV, 2 σε αυτή τη μελέτη), αντιυπερτασικά και εκλεκτικά φάρμακα αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) (13 σε αυτή τη μελέτη και 2 σε αυτή τη μελέτη πλευρική (και σε αυτήν τη μελέτη 7). διαβήτης, εγκεφαλικό, άνοια, καπνός, αλκοόλ, δηλητηρίαση από αλλαντίαση, κυστική ίνωση, γήρανση, ορισμένα αντιισταμινικά, κατασταλτικά της όρεξης, ηρεμιστικά, άγχος, στρες και άγνωστες αιτίες.¹Σε αυτή τη μελέτη, σχεδόν οι μισές περιπτώσεις οφείλονταν σε παρενέργειες της θεραπείας του καρκίνου.

Η καρνοσίνη (βήτα-αλανυλ-L-ιστιδίνη) είναι ένα διπεπτίδιο που ανακαλύφθηκε το 1900 από τους Ρώσους χημικούς Gulewitsch και Amiradzižbi και βρίσκεται στον εγκέφαλο, τα νεφρά και τους σκελετικούς μύες ψαριών, πτηνών και θηλαστικών.²Μπορεί να καθαρίσει δραστικά είδη οξυγόνου και δραστικά είδη αζώτου, να δεσμεύσει αλδεΰδες και κετόνες, να σχηματίσει χηλικές ενώσεις μετάλλων, να ρυθμίσει ιόντα υδρογόνου, να ρυθμίσει την πρωτεΐνη του παράγοντα 4Ε και να παρατείνει τη διάρκεια ζωής των κυττάρων.^3.4Η συγκέντρωσή του είναι υψηλότερη στα μεταμιτωτικά ενήλικα κύτταρα από ότι στα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα.³Τα επίπεδα μυϊκής καρνοσίνης είναι χαμηλά στα μικρά παιδιά (4-5 ετών), πολύ υψηλότερα κατά την πρώιμη εφηβική ανάπτυξη (14 ετών) και στη συνέχεια μειώνονται στην ενήλικη ζωή.⁵Ως εκ τούτου, η οξειδωτική φωσφορυλίωση φαίνεται να είναι ευεργετική για την παραγωγή ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη) και είναι υψηλότερη στους μύες ταχείας συστολής παρά στους μύες βραδείας συστολής.⁶

Νευρολογικές μελέτες με καρνοσίνη έχουν δείξει καταστολή της συσσώρευσης αμυλοειδούς σε μοντέλα ποντικών με άνοια Alzheimer.⁷Η νόσος του Πάρκινσον στον άνθρωπο,^8.9και η σχιζοφρένεια στον άνθρωπο.^10,11Η καρνοσίνη ως διάλυμα 5% έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι ευεργετική στην επιβράδυνση της ανάπτυξης καταρράκτη σε βοοειδή και ανθρώπους.¹²Το αντιλήφθηκα για πρώτη φορά το 1998 μέσω μιας αγγλικής περίληψης ενός ρωσικού άρθρου, το οποίο έπεισα τον Ganady Raskin, MD, ND, να μου δώσει μια πρόχειρη μετάφραση για κλινική χρήση. Έκτοτε έχω χρησιμοποιήσει οφθαλμικές σταγόνες καρνοσίνης ως διάλυμα 1% Ν-ακετυλοκαρνοσίνης με όφελος για ορισμένους ασθενείς. Το κλειδί της κλινικής επιτυχίας με την καρνοσίνη στις περισσότερες μελέτες είναι η χρήση μιας μορφής που είναι ανθεκτική στην αποικοδόμηση από το ένζυμο καρνοσινάση, όπως η Ν-ακετυλοκαρνοσίνη, η ακετυλο-L-καρνοσίνη και η ομοκαρνοσίνη.³

Στην τρέχουσα μελέτη, οι συγγραφείς παρέχουν μια συνοπτική επισκόπηση της καρνοσίνης και την αναφορά που παρέχεται για την ανασκόπηση 1 πρότασηςHibiscus sabdariffa(HS) από την οικογένεια Malvaceae στην πραγματικότητα σημαίνει καρνοσίνη, όχι HS. Αυτό το φυτό πιθανότατα προέρχεται από την Ινδία ή τη Σαουδική Αραβία, με εξημέρωση που χρονολογείται πριν από το 4000 π.Χ. π.Χ. στο δυτικό Σουδάν.¹²Τα σέπαλα ή κάλυκες HS που περιβάλλουν τα άνθη περιέχουν τουλάχιστον 4 οργανικά οξέα, 2 ανθοκυανίνες και τουλάχιστον 33 φλαβονοειδή και φαινολικά οξέα.¹²Το HS έχει αποδειχθεί ότι είναι αντιοξειδωτικό, ηπατοπροστατευτικό, νεφροπροστατευτικό και αντιυπερτασικό σε διαβητικούς τύπου 2 στον άνθρωπο. αύξηση της κορτικοστερόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. και έχουν καλό προφίλ ασφαλείας.¹³Μπορεί να είναι σε αυτή τη φόρμουλα για τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του. Κλινικά, βρίσκω το HS χρήσιμο για την υπέρταση και τις επιπτώσεις του άγχους που προκαλείται από το στρες.

Η τιμή του pH του σάλιου είναι κρίσιμος παράγοντας για την ανάπτυξη της τερηδόνας. Μια σταθερή τιμή pH μικρότερη από 5,5 μπορεί να οδηγήσει σε αφαλάτωση των δοντιών. Το εύρος του pH του σάλιου είναι συνήθως μεταξύ 6,2 και 7,6, με μέσο όρο 6,7.¹⁴Σε μια πρόσφατη μελέτη για το pH του σάλιου και τον διαβήτη τύπου 2, η ομάδα ελέγχου χωρίς διαβήτη είχε pH σάλιου 7,88, ενώ οι διαβητικοί είχαν pH σάλιου 6,51.¹⁴

Το άρθρο είναι καλογραμμένο. Οι ερευνητές δεν παρέχουν τους λόγους για το συνδυασμό καρνοσίνης και HS, ούτε περιγράφουν την ποσότητα κάθε συστατικού ή τον τρόπο εξαγωγής του HS. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με πολλαπλές αιτίες ξηροστομίας, αλλά σε τελική ανάλυση δεν υπήρχε ένδειξη εάν μία ή περισσότερες καταστάσεις είχαν καλύτερη έκβαση σε σύγκριση με άλλες αιτίες, ούτε αναφέρθηκε η κατανομή των διαγνώσεων μεταξύ των 2 ομάδων θεραπείας. Έξι ημέρες θεραπείας είναι μια πολύ σύντομη μελέτη και η έκταση του παρατεταμένου οφέλους μετά τη μελέτη είναι ασαφής. Το εάν μια μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας θα είχε καλύτερα αποτελέσματα είναι επίσης άγνωστο.

Περίληψη

Κατά τη διάρκεια μιας δοκιμαστικής περιόδου 6 ημερών με την Aqualief^TMΗ ομάδα θεραπείας έδειξε σημαντική βελτίωση στο pH του σάλιου, την παραγωγή σάλιου και διέγειρε την παραγωγή σάλιου σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σχεδόν τα μισά από τα άτομα υπέφεραν από ξηροστομία λόγω παρενεργειών της χημειοθεραπείας και/ή της θεραπείας με ακτινοβολία, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι ασθενείς με αυτές τις αιτίες της ξηροστομίας τους μπορεί να ωφεληθούν από αυτό το συμπλήρωμα.