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Issa OM, Roberts R, Mark DB et al. Effet des multivitamines et minéraux oraux à haute dose chez les participants non traités par des statines dans l'essai randomisé pour l'évaluation de la thérapie par chélation (TACT).Suis coeur J. 2018;195 : 70-77.
Objectif
Évaluer la différence de résultats dans un sous-ensemble de participants (ne prenant pas de statines) qui ont pris soit une multivitamine orale à forte dose (OMV) soit un placebo dans le cadre de l'essai plus large TACT.
Brouillon
L'essai pour évaluer la thérapie par chélation (TACT) était un essai clinique évaluant les résultats de la chélation de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et de l'OMV chez des participants ayant des antécédents d'événement cardiaque. Une conception multifactorielle 2 par 2 a été utilisée pour évaluer l'utilisation active et le placebo pour la chélation et l'OMV, comprenant 4 bras : 1) chélation active et OMV active ; 2) chélation active et placebo OMV ; 3) chélation placebo et OMV active ; et 4) chélation placebo et OMV placebo.
Participant
L'étude TACT initiale incluait 1 708 patients âgés de 50 ans et plus qui avaient eu une crise cardiaque au moins 6 semaines avant leur inscription. Les patients ont été randomisés pour recevoir le traitement ; 839 patients avec chélation et 869 patients avec placebo. Dans la première étude, 73 % des participants prenaient des statines et 27 % (460) des 1 708 n’en prenaient pas. La publication actuelle incluait uniquement ceux qui ne prenaient pas de statines pendant l'étude (n = 460). Parmi eux, près de la moitié (n = 244) des participants appartenaient au groupe ayant reçu des vitamines à forte dose, tandis que 51 % (n = 236) ont reçu un placebo.
L'âge moyen des participants au TACT était de 65 ans. Les crises cardiaques des patients étaient survenues en moyenne 4,6 ans avant leur admission. Parmi les participants, 18 % étaient des femmes et 9 % appartenaient à des minorités ; le reste (73 %) étaient des hommes blancs.
La population originale de l'étude TACT (N = 1 708) présentait des taux élevés de diabète (31 %), de revascularisation coronarienne antérieure (83 %) et d'utilisation de médicaments tels que l'aspirine (84 %), les bêtabloquants (72 %) et les statines (73 %).
Étudier le médicament et la posologie
Les détails de la formule vitaminique utilisée dans l’étude TACT sont plus proches des formules utilisées par les médecins intégrateurs et naturopathes. La formule (de XYMOGEN) peut être consultée sur ce lien et comparée aux multivitamines utilisées dans d'autres grandes études.
Paramètres cibles
Le critère d'évaluation principal de l'étude TACT était le délai avant la première apparition d'un composant d'un critère d'évaluation composite : mortalité toutes causes confondues, infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral, revascularisation coronarienne ou hospitalisation pour angine de poitrine. Le critère d'évaluation secondaire clé, un composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral non mortel, a également été calculé. Les mêmes paramètres ont été utilisés dans l’analyse de cette étude actuelle.
Informations clés
Les critères d'évaluation principaux sont survenus chez 137 de ces sujets non statines (30 %). Seulement 23 % (51 sur 224) des personnes prenant OMV ont atteint un événement final, contre 36 % (86 sur 236) des personnes des groupes placebo. Ces différences étaient statistiquement significatives (hazard ratio [HR] : 0,62 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,44–0,87 ;P.=0,006).
Sur le critère secondaire TACT, la combinaison de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde récurrent, le groupe vitaminé a toujours obtenu des résultats significativement meilleurs (HR : 0,46 ; IC 95 % : 0,28-0,75 ;P.=0,002).
Implications sur la pratique
Avant d’examiner ces nouvelles données, nous devons nous rafraîchir la mémoire des premiers résultats de l’étude TACT. Dans la première étude, les patients ont reçu 40 traitements de chélation intraveineuse d'EDTA ou de perfusions de placebo et soit d'OMV active, soit d'OMV placebo, ce qui donne un total de 4 bras pour l'étude. Les perfusions d'EDTA ont été associées à une légère réduction de certains événements cardiaques au cours de la période de suivi de 5 ans. Des événements sont survenus chez 26 % du groupe chélateur et 30 % du groupe placebo, ce qui représente une réduction de 18 % des événements cardiaques ultérieurs chez ceux qui ont reçu un chélateur. Mais ce n'est pas une différence notable. Le critère d'évaluation principal est survenu chez 222 (26 %) du groupe chélation et 261 (30 %) du groupe placebo (HR : 0,82 ; IC à 95 % : 0,69-0,99 ;P.=0,035). Il n'y a eu aucun effet sur la mortalité toutes causes confondues avec 87 décès (10 %) dans le groupe chélation et 93 décès (11 %) dans le groupe placebo (HR : 0,93 ; IC à 95 % : 0,70-1,25 ;P.=0,64).
La chélation par l'EDTA a peut-être aidé un peu, mais le bénéfice n'a pas trop impressionné les chercheurs, surtout compte tenu de la pénibilité des perfusions intraveineuses.1
Cette information peut constituer un argument pour que tous les patients atteints d’IM prennent une formule similaire de vitamines à haute dose.
Ce rapport actuel est l'un des deux rapports qui ont examiné les populations de sous-groupes dans le cadre de l'essai TACT et ont signalé des effets plus significatifs.
Ce nouveau rapport suggère que la prise de multivitamines a eu un effet cliniquement significatif chez les utilisateurs non-statines. Cette information peut constituer un argument pour que tous les patients atteints d’IM prennent une formule similaire de vitamines à haute dose. Il faut garder à l’esprit que ce bénéfice n’a été observé que dans une analyse de sous-groupe de patients ne prenant pas de statines. La majorité des patients que nous rencontrons après une crise cardiaque ont tendance à suivre les recommandations de leur médecin et à prendre un médicament à base de statine.
Notez également que pour les participants prenant des statines, la prise de vitamines ne présentait aucun avantage. En fait, il y avait des tendances modestes vers des résultats légèrement meilleurs et légèrement moins bons selon les méthodes statistiques utilisées pour l'analyse, avec un HR de 1,20 (IC à 95 % : 0,80-1,80 ;P.=0,385] en utilisant la méthode d'Anderson et Gill et un HR de 0,94 (IC 95 % : 0,73-1,15 ;P.=0,542]selon le modèle de Wie, Lin et Weissfeld. Cette particularité technique est mentionnée ici à titre d’avertissement pour ne pas généraliser les données ni extrapoler ces informations à tous les patients.
C’est là que les choses commencent à devenir intéressantes. Une deuxième analyse de sous-groupe antérieure des données TACT, publiée en 2014, a examiné les résultats des diabétiques dans la première étude. Les auteurs rapportent des résultats surprenants. Il y a eu une réduction significative des événements chez les participants diabétiques ayant reçu un traitement par chélation. Au cours de l'étude de 5 ans, les patients diabétiques traités par EDTA avaient un risque de 25 % d'atteindre un critère d'évaluation principal contre 38 % dans le groupe non-EDTA (HR : 0,59 ; IC à 95 % : 0,44-0,79 ;P.<0,001).2
L’explication maintenant avancée pour expliquer les résultats du TACT et du diabète est que la chélation des métaux réduit les réactions d’oxydation catalysées par les métaux qui favorisent la formation de produits finaux de glycation avancée (AGE).3Ces produits finaux sont désormais considérés comme des précurseurs de l’artériosclérose diabétique. Il existe des preuves d'un lien entre l'accumulation de métaux toxiques et les maladies cardiovasculaires liées au diabète (MCV).2La chélation et la réduction ciblée des produits finaux de glycation avancée doivent désormais être considérées comme une stratégie pour traiter cette sous-population de patients.
C'est une idée fascinante. La formation d’AGE a récemment été décrite comme provoquant une « mémoire métabolique chez les diabétiques » et est considérée comme un facteur clé dans la formation de plaques d’athérosclérose chez les patients diabétiques.4Les AGE perturbent l'intégrité de la paroi vasculaire en endommageant la barrière endothéliale et en déclenchant la formation de cellules spumeuses, conduisant à l'apoptose et au dépôt de calcium. Les produits finaux de la glycation avancée déclenchent également une réponse inflammatoire conduisant à la formation de plaque. Tous ces processus conduisent à des lésions cardiovasculaires et finalement à une rupture et une thrombose.4
La mesure des AGE à la surface de la peau en comptant simplement les « taches de vieillesse » est associée de manière significative aux mesures internes des maladies cardiovasculaires et de la fonction cardiaque chez les patients diabétiques.5
Pour comprendre si les résultats de cette étude actuelle sur les utilisateurs non-statines sont pertinents, il est important de comprendre l'association entre le diabète et la maladie cardiovasculaire AGE. Nous connaissons tous la fonction principale des statines : réduire le cholestérol. La capacité des statines à empêcher les AGE de causer des lésions cardiaques est moins connue.6Par conséquent, les utilisateurs de statines bénéficient d’une certaine protection contre les dommages causés par les AGE. Les patients diabétiques sont bien entendu beaucoup plus sensibles aux AGE. Les statines offrent une protection aux patients non diabétiques. Pour les diabétiques ne prenant pas de statines, les vitamines et les antioxydants à forte dose offrent une certaine protection, bien que moins mesurable, simplement parce que les AGE sont plus élevés chez les diabétiques.
Le message simple à retenir de ces études est que les bénéfices des statines pourraient être dus à leur capacité à réduire les AGE. Les diabétiques peuvent avoir besoin de toute la protection qu’ils peuvent obtenir des AGE, et cela devrait peut-être inclure un traitement par chélation. À tout le moins, nous devrions accorder une attention particulière à nos diabétiques atteints de maladies cardiovasculaires et envisager de les tester spécifiquement pour détecter une contamination par les métaux lourds. Enfin, les patients ne prenant pas de statine à la suite d’un événement cardiaque devraient absolument envisager une formule multivitaminée et minérale à haute dose telle que celle utilisée dans l’essai TACT.