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奥恩 M、马基 M、阿扎尔 H、马塔 H、切拉拉 DN。 血液透析患者中高去磷酸化-非羧化 MGP：危险因素和对维生素 K2 的反应，一项干预前后临床试验。BMC 肾脏病学。 2017；18(1):191。
客观的
评估维生素 K2 治疗对去磷酸化-非羧化基质 Gla 蛋白 (dp-ucMGP) 水平和血管钙化评分的影响
草稿
干预前后的前瞻性临床研究
研究人群
黎巴嫩血液透析中心的 50 名患者； 60% 的参与者为男性，年龄均在 18 岁或以上（平均年龄 56.75 岁），并且接受血液透析超过 1 个月。
干涉
参与者每天服用 360 微克维生素 K2，持续 4 周。 维生素 K2 以甲基萘醌 7 (MK-7) 的形式提供。
评估的研究参数
在基线和 4 周后测量去磷酸化-非羧化基质 Gla 蛋白 (dp-ucMGP)。 主动脉钙化严重程度（AC-24）测试用于估计每位患者的腹主动脉钙化程度。 AC-24测试由2位独立医师计算； 如果有不同的分数，则记录较高的分数。
收集的其他变量包括人口统计信息、病史和最近的实验室测试结果。
目标参数
测量的主要结果是补充维生素 K2 4 周后 dp-ucMGP 相对于基线的下降百分比。 次要终点包括：
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
关键见解
补充 MK-7 4 周后，平均 dp-ucMGP 水平下降了 86%。 88% 的患者中，dp-ucMGP 水平降至低于 500 pM。
高 dp-ucMGP 与 AC-24 评分增加之间也存在相关性。 由于 dp-ucMGP 水平随着年龄的增长而逐渐增加，因此 65 岁或以上患者的水平显着升高。
大多数 CKD 患者在接受肾移植之前就死于心血管事件。 因此，寻找有效的解决方案降低血液透析患者心血管疾病的风险至关重要。
血液透析时间较长的患者也有较高 dp-ucMGP 水平的趋势，但这没有统计学意义（磷=0.18）。 女性的总体趋势是维生素 K 水平较低，因此 dp-ucMGP 水平较高。
MK-7 耐受性良好； 没有参与者停止治疗，也没有副作用的报告。
临床意义
血管钙化增加死亡风险，大多数血液透析患者的血管钙化程度增加。1Matrix Gla 蛋白是一种维生素 K 依赖性蛋白，可抑制心血管钙化。2dp-ucMGP（MGP 的前体）血浆水平升高与血管钙化相关，可预测维生素 K 状态。3目前已知，有血管钙化的个体发生心血管事件或过早死亡的可能性是没有血管钙化的个体的 3 至 4 倍。4.5
从理论上、生理上和临床上来说，纠正维生素 K 缺乏症有助于降低血管钙化的风险是有意义的。 这对于慢性肾脏病 (CKD) 患者尤其重要，因为维生素 K 缺乏症在该人群中很常见。6
大多数 CKD 患者在接受肾移植之前就死于心血管事件。7因此，寻找有效的解决方案降低血液透析患者心血管疾病的风险至关重要。
目前的研究很有希望，因为它表明补充 360 mcg MK-7 可以降低 dp-ucMGP，但不幸的是，研究人员尚未检查 MK-7 是否会改变动脉钙化的进展。
Kernatowka 及其同事在 2015 年的研究中测试了 MK-7 对钙化的影响。 他们给 42 名非透析慢性肾病 (CKD) 患者注射 90 微克 MK-7，持续 270 天。8他们的结论是，尽管 MK-7 显着降低了 dp-ucMGP 水平，但它并没有显着影响钙化进展。 然而，MK-7 可能存在剂量反应效应。 也许更高的剂量可以帮助减缓进展，甚至逆转动脉硬化。 目前正在进行第二项研究，以评估 360 mcg MK-7 对冠状动脉疾病患者主动脉钙化的影响； 该临床试验的结果仍在等待中。9
作为一种维生素 K 依赖性蛋白，dp-ucMGP 可被视为功能性维生素 K 缺乏的标志物。 补充维生素 K 并提高 dp-ucMGP 会降低 dp-ucMGP； 然而，补充维生素 K 是否也能改善该患者群体的临床结果仍有待临床试验证明。
大多数综合实践者善于识别和纠正营养缺乏症。 这项研究进一步说明了可以实现的潜在积极健康益处，特别是在某些患者群体中。 由于维生素 K 即使在非常高的剂量下也是安全的，因此临床医生可能会认为本研究中使用的较高剂量可能适合帮助他们的患者，同时我们等待可能显示直接临床益处的其他研究结果。
利益冲突的披露
本评论的作者是 Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) 和 NBI Pharmaceuticals 的创始人兼总裁。 NBI 是一家销售维生素 K2 补充剂的膳食补充剂制造商，NBI Pharmaceuticals 已获得美国 FDA 授予的一种特定形式的维生素 K2 孤儿药资格，可用于治疗罕见癌症。