Suche
Mein Konto
Relation
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Hög defosforylerad-okarboxylerad MGP hos hemodialyspatienter: riskfaktorer och svar på vitamin K2, en klinisk prövning före efter intervention.BMC nefrologi. 2017;18(1):191.
Mål
För att utvärdera effekterna av vitamin K2-behandling på nivåerna av defosforylerad-okarboxylerad matris Gla-protein (dp-ucMGP) och poäng för vaskulär förkalkning
Förslag
Prospektiv klinisk studie före och efter intervention
Studiepopulation
Femtio patienter i ett libanesiskt hemodialyscenter; 60 % av deltagarna var män och alla var 18 år eller äldre (medelålder 56,75) och hade fått hemodialys i mer än 1 månad.
intervention
Deltagarna fick 360 mcg vitamin K2 dagligen i 4 veckor. Vitamin K2 tillhandahölls i form av menaquinon-7 (MK-7).
Studieparametrar utvärderade
Defosforylerad-okarboxylerad matris Gla-protein (dp-ucMGP) mättes vid baslinjen och efter 4 veckor. Aortacalcification Severity (AC-24)-testet användes för att uppskatta omfattningen av abdominal aortaförkalkning för varje patient. AC-24-testet beräknades av 2 oberoende läkare; Om det fanns olika poäng noterades det högre poängen.
Ytterligare variabler som samlades in var demografisk information, medicinsk historia och resultat från nyligen genomförda laboratorietester.
Målparametrar
Det primära resultatet som mättes var den procentuella minskningen från baslinjen i dp-ucMGP efter 4 veckors vitamin K2-tillskott. Sekundära slutpunkter inkluderade:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Viktiga insikter
Efter 4 veckors MK-7-tillskott minskade genomsnittliga dp-ucMGP-nivåer med 86 %. Hos 88 % av patienterna sjönk dp-ucMGP-nivåerna till mindre än 500 pM.
Det fanns också en korrelation mellan höga dp-ucMGP och ökade AC-24 poäng. Eftersom dp-ucMGP-nivåerna gradvis ökar med åldern var nivåerna signifikant högre hos patienter 65 år eller äldre.
Majoriteten av CKD-patienter dör av en kardiovaskulär händelse innan de kan få en njurtransplantation. Därför är det avgörande att hitta effektiva lösningar för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom hos hemodialyspatienter.
Patienter med längre tid av hemodialys hade också en tendens till höga dp-ucMGP-nivåer, men detta var inte statistiskt signifikant (P=0,18). Kvinnor hade en övergripande trend mot lägre vitamin K-nivåer och följaktligen högre dp-ucMGP-nivåer.
MK-7 tolererades väl; Ingen av deltagarna avbröt behandlingen och det fanns inga rapporter om biverkningar.
Kliniska implikationer
Vaskulär förkalkning ökar risken för dödlighet och de flesta hemodialyspatienter lider av ökad vaskulär förkalkning.1Matrix Gla-protein är ett vitamin K-beroende protein som hämmar kardiovaskulär förkalkning.2Förhöjda plasmanivåer av dp-ucMGP, prekursorn till MGP, korrelerar med vaskulär förkalkning och förutsäger vitamin K-status.3Det är nu känt att individer med vaskulär förkalkning löper 3 till 4 gånger större risk att drabbas av en kardiovaskulär händelse eller dö i förtid än de utan vaskulär förkalkning.4.5
Teoretiskt, fysiologiskt och kliniskt är det vettigt att korrigering av vitamin K-brist hjälper till att minska risken för vaskulär förkalkning. Detta är särskilt viktigt för patienter med kronisk njursjukdom (CKD), eftersom vitamin K-brist är vanligt i denna population.6
Majoriteten av CKD-patienter dör av en kardiovaskulär händelse innan de kan få en njurtransplantation.7Därför är det avgörande att hitta effektiva lösningar för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom hos hemodialyspatienter.
Den aktuella studien är lovande eftersom den visar att tillskott med 360 mcg MK-7 kan minska dp-ucMGP, men tyvärr har forskare inte undersökt om MK-7 förändrar utvecklingen av artärförkalkningar.
Kernatowka och kollegor testade effekterna av MK-7 på förkalkning i sin studie från 2015. De gav 90 mikrogram MK-7 i 270 dagar till 42 icke-dialyserade patienter med kronisk njursjukdom (CKD).8De drog slutsatsen att även om MK-7 signifikant minskade dp-ucMGP-nivåerna, påverkade det inte signifikant förkalkningsprogressionen. Det är dock möjligt att det finns en dos-respons-effekt med MK-7. Kanske kunde en högre dos ha hjälpt till att bromsa utvecklingen eller till och med vända förhärdningen av artärerna. En andra studie pågår för närvarande för att utvärdera effekten av 360 mcg MK-7 på aortaförkalkning hos patienter med kranskärlssjukdom; resultaten av denna kliniska prövning är fortfarande oavgjorda.9
Som ett vitamin K-beroende protein kan dp-ucMGP ses som en markör för funktionell vitamin K-brist. Vitamin K-tillskott med förhöjd dp-ucMGP minskar dp-ucMGP; Huruvida vitamin K-tillskott också förbättrar kliniska resultat i denna patientpopulation återstår dock att visa i kliniska prövningar.
De flesta integrativa utövare är skickliga på att identifiera och korrigera näringsbrister. Denna studie illustrerar ytterligare de potentiella positiva hälsofördelarna som kan uppnås, särskilt i vissa patientpopulationer. Eftersom vitamin K är säkert även vid mycket höga doser, kan läkare besluta att den högre dosen som används i denna studie kan vara lämplig för att hjälpa sina patienter medan vi väntar på resultaten av ytterligare studier som kan visa direkt klinisk nytta.
Avslöjande av intressekonflikter
Författaren till denna kommentar är grundaren och VD för Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) och NBI Pharmaceuticals. NBI är en kosttillskottstillverkare som säljer vitamin K2-tillskott och NBI Pharmaceuticals har fått Orphan Drug Designations från U.S. FDA för en specifik form av vitamin K2 för potentiell behandling av sällsynta cancerformer.