Dodatek vitamina K2 (MK-7) pri bolnikih na hemodializi

Razmerje

Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Visok defosforiliran-nekarboksiliran MGP pri bolnikih na hemodializi: dejavniki tveganja in odziv na vitamin K2, klinično preskušanje pred posegom.BMC nefrologija. 2017; 18 (1): 191.

Cilj

Za oceno učinkov zdravljenja z vitaminom K2 na ravni defosforilirano-nekarboksiliranega matričnega proteina Gla (dp-ucMGP) in rezultate vaskularne kalcifikacije

Osnutek

Prospektivna klinična študija pred in po posegu

Preučevana populacija

Petdeset bolnikov v libanonskem hemodializnem centru; 60 % udeležencev je bilo moških in vsi so bili stari 18 let ali več (povprečna starost 56,75) in so bili na hemodializi več kot 1 mesec.

intervencija

Udeleženci so 4 tedne dnevno prejemali 360 mcg vitamina K2. Vitamin K2 je bil zagotovljen v obliki menakinona-7 (MK-7).

Ocenjeni parametri študije

Defosforiliran-nekarboksiliran matrični protein Gla (dp-ucMGP) je bil izmerjen na začetku in po 4 tednih. Test resnosti kalcifikacije aorte (AC-24) je bil uporabljen za oceno obsega kalcifikacije trebušne aorte za vsakega bolnika. Test AC-24 sta izračunala 2 neodvisna zdravnika; Če so bili rezultati različni, je bil zabeležen višji rezultat.

Dodatne zbrane spremenljivke so vključevale demografske podatke, zdravstveno anamnezo in rezultate nedavnih laboratorijskih testov.

Ciljni parametri

Primarni izmerjeni rezultat je bil odstotek znižanja dp-ucMGP od izhodišča po 4 tednih dodajanja vitamina K2. Vključene so bile sekundarne končne točke:

• Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
• Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
• Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)

Ključni vpogledi

Po 4 tednih dodajanja MK-7 so se povprečne ravni dp-ucMGP znižale za 86 %. Pri 88 % bolnikov so ravni dp-ucMGP padle na manj kot 500 pM.

Obstajala je tudi povezava med visokim dp-ucMGP in povečanimi rezultati AC-24. Ker se ravni dp-ucMGP postopoma povečujejo s starostjo, so bile ravni znatno višje pri bolnikih, starih 65 let ali več.

Večina bolnikov s kronično ledvično boleznijo umre zaradi srčno-žilnega dogodka, preden lahko prejmejo presaditev ledvice. Zato je ključno najti učinkovite rešitve za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri bolnikih na hemodializi.

Tudi bolniki z daljšim trajanjem hemodialize so bili nagnjeni k visokim vrednostim dp-ucMGP, vendar to ni bilo statistično pomembno (p=0,18). Ženske so imele splošni trend nižjih ravni vitamina K in posledično višje ravni dp-ucMGP.

MK-7 so dobro prenašali; Nobeden od udeležencev ni prekinil zdravljenja in ni bilo poročil o stranskih učinkih.

Klinične posledice

Žilna kalcifikacija poveča tveganje umrljivosti in večina bolnikov na hemodializi trpi zaradi povečane vaskularne kalcifikacije.¹Protein Matrix Gla je od vitamina K odvisen protein, ki zavira srčno-žilno kalcifikacijo.²Povišane plazemske ravni dp-ucMGP, prekurzorja MGP, so povezane z vaskularno kalcifikacijo in napovedujejo status vitamina K.³Zdaj je znano, da je pri posameznikih z žilno kalcifikacijo 3- do 4-krat večja verjetnost, da bodo zboleli za srčno-žilnim dogodkom ali prezgodaj umrli kot pri tistih brez vaskularne kalcifikacije.^4.5

Teoretično, fiziološko in klinično je smiselno, da bo odprava pomanjkanja vitamina K pomagala zmanjšati tveganje za vaskularno kalcifikacijo. To je še posebej pomembno pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (CKD), saj je pomanjkanje vitamina K pri tej populaciji pogosto.⁶

Večina bolnikov s kronično ledvično boleznijo umre zaradi srčno-žilnega dogodka, preden lahko prejmejo presaditev ledvice.⁷Zato je ključno najti učinkovite rešitve za zmanjšanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri bolnikih na hemodializi.

Ta študija je obetavna, ker kaže, da lahko dodatek s 360 mcg MK-7 zmanjša dp-ucMGP, vendar raziskovalci na žalost niso preučili, ali MK-7 spremeni napredovanje arterijskih kalcinacij.

Kernatowka in sodelavci so v svoji študiji leta 2015 testirali učinke MK-7 na kalcifikacijo. 42 nedializiranim bolnikom s kronično ledvično boleznijo (CKD) so 270 dni dajali 90 mikrogramov MK-7.⁸Zaključili so, da čeprav je MK-7 znatno zmanjšal ravni dp-ucMGP, ni pomembno vplival na napredovanje kalcifikacije. Vendar je možno, da pri MK-7 obstaja učinek odvisnosti od odmerka. Morda bi višji odmerek lahko pomagal upočasniti napredovanje ali celo odpraviti otrdelost arterij. Trenutno poteka druga študija za oceno učinka 360 mcg MK-7 na aortne kalcifikacije pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo; rezultati tega kliničnega preskušanja še čakajo.⁹

Kot od vitamina K odvisen protein lahko dp-ucMGP obravnavamo kot označevalec funkcionalnega pomanjkanja vitamina K. Dodatek vitamina K s povišanim dp-ucMGP zmanjša dp-ucMGP; Vendar pa je treba v kliničnih preskušanjih še dokazati, ali dodajanje vitamina K izboljša tudi klinične rezultate pri tej populaciji bolnikov.

Večina integrativnih praktikov je spretnih pri prepoznavanju in odpravljanju prehranskih pomanjkljivosti. Ta študija dodatno ponazarja potencialne pozitivne koristi za zdravje, ki jih je mogoče doseči, zlasti pri določenih populacijah bolnikov. Ker je vitamin K varen tudi pri zelo visokih odmerkih, se lahko zdravniki odločijo, da je višji odmerek, uporabljen v tej študiji, morda primeren za pomoč njihovim bolnikom, medtem ko čakamo na rezultate dodatnih študij, ki bi lahko pokazale neposredno klinično korist.

Razkritje navzkrižja interesov

Avtor tega komentarja je ustanovitelj in predsednik Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) in NBI Pharmaceuticals. NBI je proizvajalec prehranskih dopolnil, ki prodaja dodatke vitamina K2, NBI Pharmaceuticals pa je od ameriške FDA prejel oznake zdravil sirot za določeno obliko vitamina K2 za možno zdravljenje redkih vrst raka.