Suche
Mein Konto
Vzťah
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Vysoko defosforylovaný-nekarboxylovaný MGP u hemodialyzovaných pacientov: rizikové faktory a odpoveď na vitamín K2, klinická štúdia pred intervenciou.BMC nefrológia. 2017;18(1):191.
Cieľ
Vyhodnotiť účinky liečby vitamínom K2 na hladiny proteínu Gla proteínu defosforylovanej-nekarboxylovanej matrice (dp-ucMGP) a skóre vaskulárnej kalcifikácie
Návrh
Prospektívna klinická štúdia pred a po intervencii
Študijná populácia
Päťdesiat pacientov v libanonskom hemodialyzačnom stredisku; 60 % účastníkov boli muži a všetci mali 18 rokov alebo starší (priemerný vek 56,75) a hemodialýzu podstupovali dlhšie ako 1 mesiac.
zásah
Účastníci dostávali 360 mcg vitamínu K2 denne počas 4 týždňov. Vitamín K2 bol podávaný vo forme menachinónu-7 (MK-7).
Hodnotené parametre štúdie
Defosforylovaný-nekarboxylovaný matricový Gla proteín (dp-ucMGP) sa meral na začiatku a po 4 týždňoch. Test závažnosti kalcifikácie aorty (AC-24) sa použil na odhadnutie rozsahu kalcifikácie brušnej aorty u každého pacienta. Test AC-24 vypočítali 2 nezávislí lekári; Ak boli rôzne skóre, zaznamenalo sa vyššie skóre.
Ďalšie zhromaždené premenné zahŕňali demografické informácie, anamnézu a výsledky nedávnych laboratórnych testov.
Cieľové parametre
Primárnym meraným výsledkom bolo percentuálne zníženie dp-ucMGP oproti východiskovej hodnote po 4 týždňoch suplementácie vitamínom K2. Sekundárne koncové body zahŕňali:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Kľúčové poznatky
Po 4 týždňoch suplementácie MK-7 sa priemerné hladiny dp-ucMGP znížili o 86 %. U 88 % pacientov klesli hladiny dp-ucMGP na menej ako 500 pM.
Existovala tiež korelácia medzi vysokým dp-ucMGP a zvýšeným skóre AC-24. Pretože hladiny dp-ucMGP sa s vekom postupne zvyšujú, hladiny boli výrazne vyššie u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších.
Väčšina pacientov s CKD zomiera na kardiovaskulárnu príhodu skôr, ako môžu dostať transplantáciu obličky. Preto je kľúčové nájsť účinné riešenia na zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení u hemodialyzovaných pacientov.
Pacienti s dlhším trvaním hemodialýzy mali tiež tendenciu k vysokým hladinám dp-ucMGP, čo však nebolo štatisticky významné (P= 0,18). Ženy mali celkový trend smerom k nižším hladinám vitamínu K a následne vyšším hladinám dp-ucMGP.
MK-7 bol dobre tolerovaný; Žiadny z účastníkov neprerušil liečbu a neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.
Klinické dôsledky
Kalcifikácia ciev zvyšuje riziko úmrtnosti a väčšina hemodialyzovaných pacientov trpí zvýšenou kalcifikáciou ciev.1Proteín Matrix Gla je proteín závislý od vitamínu K, ktorý inhibuje kardiovaskulárnu kalcifikáciu.2Zvýšené plazmatické hladiny dp-ucMGP, prekurzora MGP, korelujú s vaskulárnou kalcifikáciou a predpovedajú stav vitamínu K.3Teraz je známe, že jedinci s vaskulárnou kalcifikáciou majú 3 až 4-krát vyššiu pravdepodobnosť, že utrpia kardiovaskulárnu príhodu alebo predčasne zomrú, ako tí bez vaskulárnej kalcifikácie.4.5
Teoreticky, fyziologicky a klinicky dáva zmysel, že korekcia nedostatku vitamínu K pomôže znížiť riziko kalcifikácie ciev. Toto je obzvlášť dôležité u pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD), keďže nedostatok vitamínu K je v tejto populácii bežný.6
Väčšina pacientov s CKD zomiera na kardiovaskulárnu príhodu skôr, ako môžu dostať transplantáciu obličky.7Preto je kľúčové nájsť účinné riešenia na zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení u hemodialyzovaných pacientov.
Súčasná štúdia je sľubná, pretože ukazuje, že suplementácia 360 mcg MK-7 môže znížiť dp-ucMGP, ale bohužiaľ výskumníci neskúmali, či MK-7 mení progresiu arteriálnych kalcifikácií.
Kernatowka a kolegovia testovali účinky MK-7 na kalcifikáciu vo svojej štúdii z roku 2015. Podávali 90 mikrogramov MK-7 počas 270 dní 42 nedialyzovaným pacientom s chronickým ochorením obličiek (CKD).8Dospeli k záveru, že hoci MK-7 významne znížil hladiny dp-ucMGP, významne neovplyvnil progresiu kalcifikácie. Je však možné, že pri MK-7 existuje účinok závislosti odpovede od dávky. Možno, že vyššia dávka mohla pomôcť spomaliť progresiu alebo dokonca zvrátiť kôrnatenie tepien. V súčasnosti prebieha druhá štúdia na vyhodnotenie účinku 360 mcg MK-7 na kalcifikácie aorty u pacientov s ochorením koronárnych artérií; na výsledky tejto klinickej štúdie sa stále čaká.9
Ako proteín závislý od vitamínu K možno dp-ucMGP považovať za marker funkčného nedostatku vitamínu K. Suplementácia vitamínu K so zvýšeným dp-ucMGP znižuje dp-ucMGP; To, či suplementácia vitamínu K tiež zlepšuje klinické výsledky v tejto populácii pacientov, je potrebné preukázať v klinických štúdiách.
Väčšina integratívnych lekárov je zbehlých v identifikácii a náprave nutričných nedostatkov. Táto štúdia ďalej ilustruje potenciálne pozitívne prínosy pre zdravie, ktoré možno dosiahnuť, najmä u určitých skupín pacientov. Keďže vitamín K je bezpečný aj pri veľmi vysokých dávkach, lekári sa môžu rozhodnúť, že vyššia dávka použitá v tejto štúdii môže byť vhodná na pomoc ich pacientom, kým čakáme na výsledky ďalších štúdií, ktoré môžu ukázať priamy klinický prínos.
Zverejnenie konfliktu záujmov
Autor tohto komentára je zakladateľom a prezidentom Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) a NBI Pharmaceuticals. NBI je výrobca potravinových doplnkov, ktorý predáva doplnky vitamínu K2, a NBI Pharmaceuticals získala označenie lieku na ojedinelé ochorenia od amerického FDA pre špecifickú formu vitamínu K2 na potenciálnu liečbu zriedkavých druhov rakoviny.