Suche
Mein Konto
Raport
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. MGP defosforilat-necarboxilat ridicat la pacienții cu hemodializă: factori de risc și răspuns la vitamina K2, un studiu clinic pre-post intervenție.BMC Nefrologie. 2017;18(1):191.
Obiectiv
Pentru a evalua efectele tratamentului cu vitamina K2 asupra nivelurilor proteinei Gla (dp-ucMGP) ale matricei defosforilate-necarboxilate și scorurile de calcificare vasculară
Proiect
Studiu clinic prospectiv înainte și după intervenție
Populația de studiu
Cincizeci de pacienți într-un centru de hemodializă libanez; 60% dintre participanți erau bărbați și toți aveau 18 ani sau mai mult (vârsta medie 56,75) și făceau hemodializă de mai mult de 1 lună.
intervenţie
Participanții au primit zilnic 360 mcg de vitamina K2 timp de 4 săptămâni. Vitamina K2 a fost furnizată sub formă de menachinonă-7 (MK-7).
Parametrii studiului evaluați
Proteina Gla de matrice defosforilată-necarboxilată (dp-ucMGP) a fost măsurată la momentul inițial și după 4 săptămâni. Testul de severitate a calcificării aortei (AC-24) a fost utilizat pentru a estima gradul de calcificare a aortei abdominale pentru fiecare pacient. Testul AC-24 a fost calculat de 2 medici independenți; Dacă au existat scoruri diferite, a fost notat scorul mai mare.
Variabilele suplimentare colectate au inclus informații demografice, istoricul medical și rezultatele recentelor teste de laborator.
Parametrii țintă
Rezultatul primar măsurat a fost scăderea procentuală față de valoarea inițială a dp-ucMGP după 4 săptămâni de suplimentare cu vitamina K2. Obiectivele secundare au inclus:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Informații cheie
După 4 săptămâni de suplimentare cu MK-7, nivelurile medii de dp-ucMGP au scăzut cu 86%. La 88% dintre pacienți, nivelurile dp-ucMGP au scăzut la mai puțin de 500 pM.
A existat, de asemenea, o corelație între dp-ucMGP ridicat și scorurile AC-24 crescute. Deoarece nivelurile dp-ucMGP cresc treptat cu vârsta, nivelurile au fost semnificativ mai mari la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau mai mult.
Majoritatea pacienților cu IRC mor din cauza unui eveniment cardiovascular înainte de a putea primi un transplant de rinichi. Prin urmare, este crucial să se găsească soluții eficiente pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare la pacienții cu hemodializă.
Pacienții cu o durată mai lungă de hemodializă au avut, de asemenea, o tendință spre niveluri ridicate de dp-ucMGP, dar acest lucru nu a fost semnificativ statistic (P=0,18). Femeile au avut o tendință generală către niveluri mai scăzute de vitamina K și, în consecință, niveluri mai ridicate de dp-ucMGP.
MK-7 a fost bine tolerat; Niciunul dintre participanți nu a întrerupt tratamentul și nu au existat rapoarte de reacții adverse.
Implicații clinice
Calcificarea vasculară crește riscul de mortalitate și majoritatea pacienților hemodializați suferă de calcificare vasculară crescută.1Proteina Matrix Gla este o proteină dependentă de vitamina K care inhibă calcificarea cardiovasculară.2Nivelurile plasmatice crescute de dp-ucMGP, precursorul MGP, se corelează cu calcificarea vasculară și sunt predictive pentru starea vitaminei K.3Acum se știe că persoanele cu calcifiere vasculară au de 3 până la 4 ori mai multe șanse de a suferi un eveniment cardiovascular sau de a muri prematur decât cei fără calcificare vasculară.4.5
Teoretic, fiziologic și clinic, are sens ca corectarea deficienței de vitamina K să contribuie la reducerea riscului de calcificare vasculară. Acest lucru este deosebit de important la pacienții cu boală renală cronică (IRC), deoarece deficitul de vitamina K este frecvent la această populație.6
Majoritatea pacienților cu IRC mor din cauza unui eveniment cardiovascular înainte de a putea primi un transplant de rinichi.7Prin urmare, este crucial să se găsească soluții eficiente pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare la pacienții cu hemodializă.
Prezentul studiu este promițător deoarece arată că suplimentarea cu 360 mcg MK-7 poate reduce dp-ucMGP, dar, din păcate, cercetătorii nu au examinat dacă MK-7 modifică progresia calcifirilor arteriale.
Kernatowka și colegii săi au testat efectele MK-7 asupra calcificării în studiul lor din 2015. Ei au dat 90 de micrograme de MK-7 timp de 270 de zile la 42 de pacienți nedializați cu boală renală cronică (IRC).8Ei au ajuns la concluzia că, deși MK-7 a redus semnificativ nivelurile dp-ucMGP, nu a afectat în mod semnificativ progresia calcificării. Cu toate acestea, este posibil ca MK-7 să aibă un efect doză-răspuns. Poate că o doză mai mare ar fi putut ajuta la încetinirea progresiei sau chiar la întărirea inversă a arterelor. Un al doilea studiu este în curs de desfășurare pentru a evalua efectul a 360 mcg MK-7 asupra calcificărilor aortice la pacienții cu boală coronariană; rezultatele acestui studiu clinic sunt încă în așteptare.9
Ca o proteină dependentă de vitamina K, dp-ucMGP poate fi privită ca un marker pentru deficiența funcțională a vitaminei K. Suplimentarea cu vitamina K cu dp-ucMGP crescut reduce dp-ucMGP; Cu toate acestea, dacă suplimentarea cu vitamina K îmbunătățește și rezultatele clinice la această populație de pacienți rămâne de demonstrat în studiile clinice.
Majoritatea practicienilor integratori sunt adepți în identificarea și corectarea deficiențelor nutriționale. Acest studiu ilustrează în continuare potențialele beneficii pozitive pentru sănătate care pot fi obținute, în special la anumite populații de pacienți. Deoarece vitamina K este sigură chiar și la doze foarte mari, clinicienii pot decide că doza mai mare utilizată în acest studiu poate fi adecvată pentru a-și ajuta pacienții în timp ce așteptăm rezultatele studiilor suplimentare care ar putea arăta beneficii clinice directe.
Dezvăluirea conflictelor de interese
Autorul acestui comentariu este fondatorul și președintele Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) și NBI Pharmaceuticals. NBI este un producător de suplimente alimentare care vinde suplimente de vitamina K2, iar NBI Pharmaceuticals a primit denumiri de medicamente orfane de la FDA din SUA pentru o formă specifică de vitamina K2 pentru tratamentul potențial al cancerelor rare.