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Relação
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. MGP alto desfosforilado-não carboxilado em pacientes em hemodiálise: fatores de risco e resposta à vitamina K2, um ensaio clínico pré-pós-intervenção.Nefrologia BMC. 2017;18(1):191.
Objetivo
Avaliar os efeitos do tratamento com vitamina K2 nos níveis de proteína Gla da matriz desfosforilada e não carboxilada (dp-ucMGP) e nos escores de calcificação vascular
Rascunho
Estudo clínico prospectivo antes e depois da intervenção
População do estudo
Cinquenta pacientes num centro de hemodiálise libanês; 60% dos participantes eram homens e todos tinham 18 anos ou mais (média de idade 56,75) e estavam em hemodiálise há mais de 1 mês.
intervenção
Os participantes receberam 360 mcg de vitamina K2 diariamente durante 4 semanas. A vitamina K2 foi fornecida na forma de menaquinona-7 (MK-7).
Parâmetros do estudo avaliados
A proteína Gla da matriz desfosforilada não carboxilada (dp-ucMGP) foi medida no início do estudo e após 4 semanas. O teste de Gravidade da Calcificação Aórtica (AC-24) foi utilizado para estimar a extensão da calcificação da aorta abdominal para cada paciente. O teste AC-24 foi calculado por 2 médicos independentes; Se houvesse pontuações diferentes, a pontuação mais alta era anotada.
Variáveis adicionais coletadas incluíram informações demográficas, histórico médico e resultados de exames laboratoriais recentes.
Parâmetros de destino
O resultado primário medido foi a diminuição percentual da linha de base no dp-ucMGP após 4 semanas de suplementação de vitamina K2. Endpoints secundários incluídos:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Principais insights
Após 4 semanas de suplementação com MK-7, os níveis médios de dp-ucMGP diminuíram 86%. Em 88% dos pacientes, os níveis de dp-ucMGP caíram para menos de 500 pM.
Houve também uma correlação entre alto dp-ucMGP e aumento dos escores AC-24. Como os níveis de dp-ucMGP aumentam gradualmente com a idade, os níveis foram significativamente mais elevados em pacientes com 65 anos de idade ou mais.
A maioria dos pacientes com DRC morre de evento cardiovascular antes de receber um transplante renal. Portanto, é crucial encontrar soluções eficazes para reduzir o risco de doenças cardiovasculares em pacientes em hemodiálise.
Pacientes com maior duração de hemodiálise também apresentaram tendência a níveis elevados de dp-ucMGP, mas isso não foi estatisticamente significativo (P=0,18). As mulheres tiveram uma tendência geral para níveis mais baixos de vitamina K e, consequentemente, níveis mais elevados de dp-ucMGP.
MK-7 foi bem tolerado; Nenhum dos participantes interrompeu o tratamento e não houve relatos de efeitos colaterais.
Implicações clínicas
A calcificação vascular aumenta o risco de mortalidade e a maioria dos pacientes em hemodiálise sofre de aumento da calcificação vascular.1A proteína Matrix Gla é uma proteína dependente de vitamina K que inibe a calcificação cardiovascular.2Níveis plasmáticos elevados de dp-ucMGP, o precursor do MGP, correlacionam-se com a calcificação vascular e são preditivos do status de vitamina K.3Sabe-se agora que indivíduos com calcificação vascular têm 3 a 4 vezes mais probabilidade de sofrer um evento cardiovascular ou morrer prematuramente do que aqueles sem calcificação vascular.4,5
Teórica, fisiológica e clinicamente, faz sentido que a correção da deficiência de vitamina K ajude a reduzir o risco de calcificação vascular. Isto é particularmente importante em pacientes com doença renal crónica (DRC), uma vez que a deficiência de vitamina K é comum nesta população.6
A maioria dos pacientes com DRC morre de evento cardiovascular antes de receber um transplante renal.7Portanto, é crucial encontrar soluções eficazes para reduzir o risco de doenças cardiovasculares em pacientes em hemodiálise.
O presente estudo é promissor porque mostra que a suplementação com 360 mcg de MK-7 pode reduzir o dp-ucMGP, mas infelizmente os pesquisadores não examinaram se o MK-7 altera a progressão das calcificações arteriais.
Kernatowka e colegas testaram os efeitos do MK-7 na calcificação no seu estudo de 2015. Eles administraram 90 microgramas de MK-7 por 270 dias a 42 pacientes com doença renal crônica (DRC) não dialisados.8Eles concluíram que embora o MK-7 tenha reduzido significativamente os níveis de dp-ucMGP, não afetou significativamente a progressão da calcificação. No entanto, é possível que haja um efeito dose-resposta com o MK-7. Talvez uma dose mais elevada pudesse ter ajudado a retardar a progressão ou mesmo a reverter o endurecimento das artérias. Um segundo estudo está em andamento para avaliar o efeito de 360 mcg de MK-7 nas calcificações aórticas em pacientes com doença arterial coronariana; os resultados deste ensaio clínico ainda estão pendentes.9
Como uma proteína dependente de vitamina K, a dp-ucMGP pode ser vista como um marcador de deficiência funcional de vitamina K. A suplementação de vitamina K com dp-ucMGP elevado reduz o dp-ucMGP; No entanto, ainda não foi demonstrado em ensaios clínicos se a suplementação de vitamina K também melhora os resultados clínicos nesta população de pacientes.
A maioria dos profissionais integrativos são adeptos da identificação e correção de deficiências nutricionais. Este estudo ilustra ainda mais os potenciais benefícios positivos para a saúde que podem ser alcançados, particularmente em certas populações de pacientes. Como a vitamina K é segura mesmo em doses muito elevadas, os médicos podem decidir que a dose mais elevada utilizada neste estudo pode ser apropriada para ajudar os seus pacientes enquanto aguardamos os resultados de estudos adicionais que possam mostrar benefício clínico direto.
Divulgação de Conflitos de Interesse
O autor deste comentário é o fundador e presidente da Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) e da NBI Pharmaceuticals. A NBI é um fabricante de suplementos dietéticos que vende suplementos de vitamina K2, e a NBI Pharmaceuticals recebeu designações de medicamentos órfãos do FDA dos EUA para uma forma específica de vitamina K2 para o tratamento potencial de cânceres raros.