Suche
Mein Konto
Relacja
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Wysoka defosforylowana-niekarboksylowana MGP u pacjentów poddawanych hemodializie: czynniki ryzyka i odpowiedź na witaminę K2, badanie kliniczne przed interwencją.Nefrologia BMC. 2017;18(1):191.
Cel
Ocena wpływu leczenia witaminą K2 na poziom defosforylowanego i niekarboksylowanego białka macierzy Gla (dp-ucMGP) i wskaźniki zwapnienia naczyń
Projekt
Prospektywne badanie kliniczne przed i po interwencji
Badana populacja
Pięćdziesięciu pacjentów w libańskiej stacji hemodializ; 60% uczestników stanowili mężczyźni, wszyscy mieli co najmniej 18 lat (średnia wieku 56,75 lat) i byli poddawani hemodializie przez ponad miesiąc.
interwencja
Uczestnicy otrzymywali 360 mcg witaminy K2 dziennie przez 4 tygodnie. Witaminę K2 dostarczono w postaci menachinonu-7 (MK-7).
Oceniono parametry badania
Defosforylowane-niekarboksylowane białko macierzy Gla (dp-ucMGP) mierzono na początku badania i po 4 tygodniach. Do oceny stopnia zwapnienia aorty brzusznej u każdego pacjenta zastosowano test Aortic Calcification Severity (AC-24). Test AC-24 został obliczony przez 2 niezależnych lekarzy; Jeżeli były różne wyniki, odnotowywano wynik wyższy.
Dodatkowe zebrane zmienne obejmowały dane demograficzne, historię medyczną i wyniki ostatnich badań laboratoryjnych.
Parametry docelowe
Pierwszorzędowym mierzonym wynikiem był procentowy spadek dp-ucMGP w stosunku do wartości wyjściowych po 4 tygodniach suplementacji witaminą K2. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Kluczowe spostrzeżenia
Po 4 tygodniach suplementacji MK-7 średni poziom dp-ucMGP spadł o 86%. U 88% pacjentów poziom dp-ucMGP spadł do poziomu poniżej 500 pM.
Wystąpiła także korelacja pomiędzy wysokim poziomem dp-ucMGP i zwiększonymi wynikami AC-24. Ponieważ poziomy dp-ucMGP stopniowo zwiększają się wraz z wiekiem, były one znacząco wyższe u pacjentów w wieku 65 lat i starszych.
Większość pacjentów z PChN umiera z powodu zdarzenia sercowo-naczyniowego, zanim będą mogli otrzymać przeszczep nerki. Dlatego istotne jest znalezienie skutecznych rozwiązań zmniejszających ryzyko chorób układu krążenia u pacjentów hemodializowanych.
Pacjenci z dłuższym czasem hemodializy również wykazywali tendencję do wysokiego poziomu dp-ucMGP, ale nie było to istotne statystycznie (P=0,18). U kobiet występowała ogólna tendencja do niższych poziomów witaminy K, a w konsekwencji wyższych poziomów dp-ucMGP.
MK-7 był dobrze tolerowany; Żaden z uczestników nie przerwał leczenia i nie było żadnych doniesień o skutkach ubocznych.
Implikacje kliniczne
Zwapnienie naczyń zwiększa ryzyko śmiertelności, a większość pacjentów poddawanych hemodializie cierpi na zwiększone zwapnienie naczyń.1Białko Matrix Gla jest białkiem zależnym od witaminy K, które hamuje zwapnienie układu sercowo-naczyniowego.2Podwyższone poziomy dp-ucMGP, prekursora MGP, korelują ze zwapnieniem naczyń i prognostycznie poziomu witaminy K w osoczu.3Obecnie wiadomo, że osoby ze zwapnieniem naczyń są 3 do 4 razy bardziej narażone na zdarzenia sercowo-naczyniowe lub przedwczesną śmierć w porównaniu z osobami bez zwapnień naczyń.4,5
Teoretycznie, fizjologicznie i klinicznie ma sens, że uzupełnienie niedoboru witaminy K pomoże zmniejszyć ryzyko zwapnienia naczyń. Jest to szczególnie ważne u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), ponieważ w tej populacji często występuje niedobór witaminy K.6
Większość pacjentów z PChN umiera z powodu zdarzenia sercowo-naczyniowego, zanim będą mogli otrzymać przeszczep nerki.7Dlatego istotne jest znalezienie skutecznych rozwiązań zmniejszających ryzyko chorób układu krążenia u pacjentów hemodializowanych.
Niniejsze badanie jest obiecujące, ponieważ pokazuje, że suplementacja 360 mcg MK-7 może zmniejszyć dp-ucMGP, ale niestety badacze nie sprawdzili, czy MK-7 zmienia postęp zwapnień tętniczych.
Kernatówka i współpracownicy testowali wpływ MK-7 na zwapnienie w swoim badaniu z 2015 roku. Podawali 90 mikrogramów MK-7 przez 270 dni 42 niedializowanym pacjentom z przewlekłą chorobą nerek (CKD).8Doszli do wniosku, że chociaż MK-7 znacząco obniżył poziom dp-ucMGP, nie wpływał znacząco na postęp zwapnienia. Jednakże możliwe jest, że w przypadku MK-7 występuje efekt dawka-odpowiedź. Być może wyższa dawka mogłaby pomóc spowolnić postęp lub nawet odwrócić stwardnienie tętnic. Obecnie prowadzone jest drugie badanie mające na celu ocenę wpływu 360 mcg MK-7 na zwapnienia aorty u pacjentów z chorobą wieńcową; wyniki tego badania klinicznego są nadal w toku.9
Jako białko zależne od witaminy K, dp-ucMGP można postrzegać jako marker funkcjonalnego niedoboru witaminy K. Suplementacja witaminą K z podwyższonym poziomem dp-ucMGP zmniejsza dp-ucMGP; Jednak to, czy suplementacja witaminą K poprawia również wyniki kliniczne w tej populacji pacjentów, pozostaje do wykazania w badaniach klinicznych.
Większość specjalistów zajmujących się integracją jest biegła w identyfikowaniu i korygowaniu niedoborów żywieniowych. Badanie to dodatkowo ilustruje potencjalne pozytywne korzyści zdrowotne, jakie można osiągnąć, szczególnie w niektórych populacjach pacjentów. Ponieważ witamina K jest bezpieczna nawet w bardzo dużych dawkach, klinicyści mogą zdecydować, że wyższa dawka zastosowana w tym badaniu może być odpowiednia, aby pomóc ich pacjentom w oczekiwaniu na wyniki dodatkowych badań, które mogą wykazać bezpośrednie korzyści kliniczne.
Ujawnianie konfliktów interesów
Autorem tego komentarza jest założyciel i prezes Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) oraz NBI Pharmaceuticals. NBI jest producentem suplementów diety sprzedającym suplementy witaminy K2, a firma NBI Pharmaceuticals otrzymała od amerykańskiej FDA oznaczenie leku sierocego dla określonej formy witaminy K2 do potencjalnego leczenia rzadkich nowotworów.