Suche
Mein Konto
Forhold
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Høy defosforylert-ukarboksylert MGP hos hemodialysepasienter: risikofaktorer og respons på vitamin K2, en pre-post intervensjon klinisk studie.BMC nefrologi. 2017;18(1):191.
Objektiv
For å evaluere effekten av vitamin K2-behandling på defosforylert-ukarboksylert matriks Gla-protein (dp-ucMGP) nivåer og vaskulære forkalkningsskårer
Utkast
Prospektiv klinisk studie før og etter intervensjon
Studiepopulasjon
Femti pasienter i et libanesisk hemodialysesenter; 60 % av deltakerne var menn og alle var 18 år eller eldre (gjennomsnittsalder 56,75) og hadde fått hemodialyse i mer enn 1 måned.
innblanding
Deltakerne fikk 360 mcg vitamin K2 daglig i 4 uker. Vitamin K2 ble gitt i form av menaquinon-7 (MK-7).
Studieparametere vurdert
Defosforylert-ukarboksylert matriks Gla-protein (dp-ucMGP) ble målt ved baseline og etter 4 uker. Testen for alvorlighetsgrad av aortaforkalkning (AC-24) ble brukt for å estimere omfanget av abdominal aortaforkalkning for hver pasient. AC-24-testen ble beregnet av 2 uavhengige leger; Hvis det var forskjellige skårer, ble den høyere skåren notert.
Ytterligere variabler som ble samlet inn inkluderte demografisk informasjon, medisinsk historie og resultater fra nylige laboratorietester.
Målparametere
Det primære utfallet som ble målt var den prosentvise reduksjonen fra baseline i dp-ucMGP etter 4 uker med vitamin K2-tilskudd. Sekundære endepunkter inkluderte:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Nøkkelinnsikt
Etter 4 uker med MK-7-tilskudd, sank gjennomsnittlige dp-ucMGP-nivåer med 86 %. Hos 88 % av pasientene falt dp-ucMGP-nivåene til mindre enn 500 pM.
Det var også en korrelasjon mellom høy dp-ucMGP og økt AC-24-skåre. Fordi dp-ucMGP-nivåene gradvis øker med alderen, var nivåene signifikant høyere hos pasienter 65 år eller eldre.
Flertallet av CKD-pasienter dør av en kardiovaskulær hendelse før de kan få en nyretransplantasjon. Derfor er det avgjørende å finne effektive løsninger for å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer hos hemodialysepasienter.
Pasienter med lengre varighet av hemodialyse hadde også en tendens til høye dp-ucMGP-nivåer, men dette var ikke statistisk signifikant (P= 0,18). Kvinner hadde en generell trend mot lavere vitamin K-nivåer og følgelig høyere dp-ucMGP-nivåer.
MK-7 ble godt tolerert; Ingen av deltakerne avbrøt behandlingen og det var ingen rapporter om bivirkninger.
Kliniske implikasjoner
Vaskulær forkalkning øker risikoen for dødelighet og de fleste hemodialysepasienter lider av økt vaskulær forkalkning.1Matrix Gla-protein er et vitamin K-avhengig protein som hemmer kardiovaskulær forkalkning.2Forhøyede plasmanivåer av dp-ucMGP, forløperen til MGP, korrelerer med vaskulær forkalkning og er prediktive for vitamin K-status.3Det er nå kjent at personer med vaskulær forkalkning har 3 til 4 ganger større sannsynlighet for å lide av en kardiovaskulær hendelse eller dø for tidlig enn de uten vaskulær forkalkning.4.5
Teoretisk, fysiologisk og klinisk er det fornuftig at korrigering av vitamin K-mangel vil bidra til å redusere risikoen for vaskulær forkalkning. Dette er spesielt viktig hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD), da vitamin K-mangel er vanlig i denne populasjonen.6
Flertallet av CKD-pasienter dør av en kardiovaskulær hendelse før de kan få en nyretransplantasjon.7Derfor er det avgjørende å finne effektive løsninger for å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer hos hemodialysepasienter.
Den foreliggende studien er lovende fordi den viser at tilskudd med 360 mcg MK-7 kan redusere dp-ucMGP, men dessverre har ikke forskere undersøkt om MK-7 endrer progresjonen av arterielle forkalkninger.
Kernatowka og kolleger testet effekten av MK-7 på forkalkning i deres 2015-studie. De ga 90 mikrogram MK-7 i 270 dager til 42 ikke-dialyserte pasienter med kronisk nyresykdom (CKD).8De konkluderte med at selv om MK-7 reduserte dp-ucMGP-nivåene signifikant, påvirket det ikke forkalkningsprogresjonen signifikant. Det er imidlertid mulig at det er en dose-responseffekt med MK-7. Kanskje en høyere dose kunne ha bidratt til å senke progresjon eller til og med reversere herding av arteriene. En andre studie pågår for tiden for å evaluere effekten av 360 mcg MK-7 på aortaforkalkninger hos pasienter med koronararteriesykdom; resultatene av denne kliniske utprøvingen avventer fortsatt.9
Som et vitamin K-avhengig protein kan dp-ucMGP sees på som en markør for funksjonell vitamin K-mangel. Vitamin K-tilskudd med forhøyet dp-ucMGP reduserer dp-ucMGP; Hvorvidt vitamin K-tilskudd også forbedrer de kliniske resultatene i denne pasientpopulasjonen gjenstår imidlertid å demonstrere i kliniske studier.
De fleste integrerende utøvere er dyktige til å identifisere og korrigere ernæringsmangler. Denne studien illustrerer ytterligere de potensielle positive helsegevinstene som kan oppnås, spesielt i visse pasientpopulasjoner. Fordi vitamin K er trygt selv ved svært høye doser, kan klinikere bestemme at den høyere dosen som brukes i denne studien kan være passende for å hjelpe sine pasienter mens vi venter på resultatene av ytterligere studier som kan vise direkte klinisk fordel.
Avsløring av interessekonflikter
Forfatteren av denne kommentaren er grunnleggeren og presidenten av Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) og NBI Pharmaceuticals. NBI er en produsent av kosttilskudd som selger vitamin K2-tilskudd, og NBI Pharmaceuticals har mottatt Orphan Drug-betegnelser fra U.S. FDA for en spesifikk form for vitamin K2 for potensiell behandling av sjeldne kreftformer.