Suche
Mein Konto
Relatie
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Hoog gedefosforyleerd-niet-gecarboxyleerd MGP bij hemodialysepatiënten: risicofactoren en respons op vitamine K2, een klinische studie vóór en na de interventie.BMC Nefrologie. 2017;18(1):191.
Objectief
Om de effecten van vitamine K2-behandeling op de niveaus van gedefosforyleerde en niet-gecarboxyleerde matrix Gla-eiwit (dp-ucMGP) en vasculaire calcificatiescores te evalueren
Voorlopige versie
Prospectief klinisch onderzoek voor en na interventie
Studiepopulatie
Vijftig patiënten in een Libanees hemodialysecentrum; 60% van de deelnemers was man en ze waren allemaal 18 jaar of ouder (gemiddelde leeftijd 56,75) en ondergingen al meer dan 1 maand hemodialyse.
interventie
Deelnemers kregen gedurende 4 weken dagelijks 360 mcg vitamine K2. Vitamine K2 werd verstrekt in de vorm van menaquinon-7 (MK-7).
Studieparameters beoordeeld
Gedefosforyleerde-ongecarboxyleerde matrix Gla-eiwit (dp-ucMGP) werd gemeten bij aanvang en na 4 weken. De Aorta Calcification Severity (AC-24) test werd gebruikt om de mate van verkalking van de abdominale aorta voor elke patiënt te schatten. De AC-24 test is berekend door 2 onafhankelijke artsen; Als er verschillende scores waren, werd de hogere score genoteerd.
Bijkomende verzamelde variabelen waren onder meer demografische informatie, medische geschiedenis en resultaten van recente laboratoriumtests.
Doelparameters
De primaire gemeten uitkomst was de procentuele afname ten opzichte van de uitgangssituatie in dp-ucMGP na 4 weken vitamine K2-suppletie. Secundaire eindpunten omvatten:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Belangrijkste inzichten
Na 4 weken MK-7-suppletie daalden de gemiddelde dp-ucMGP-waarden met 86%. Bij 88% van de patiënten daalden de dp-ucMGP-waarden tot minder dan 500 pM.
Er was ook een verband tussen hoge dp-ucMGP en verhoogde AC-24-scores. Omdat de dp-ucMGP-niveaus geleidelijk stijgen met de leeftijd, waren de niveaus significant hoger bij patiënten van 65 jaar of ouder.
De meerderheid van de CKD-patiënten sterft aan een cardiovasculair voorval voordat ze een niertransplantatie kunnen krijgen. Daarom is het van cruciaal belang om effectieve oplossingen te vinden om het risico op hart- en vaatziekten bij hemodialysepatiënten te verminderen.
Patiënten met een langere duur van de hemodialyse hadden ook een neiging tot hoge dp-ucMGP-waarden, maar dit was niet statistisch significant (P=0,18). Vrouwen vertoonden een algemene trend naar lagere vitamine K-spiegels en bijgevolg hogere dp-ucMGP-spiegels.
MK-7 werd goed verdragen; Geen van de deelnemers stopte met de behandeling en er waren geen meldingen van bijwerkingen.
Klinische implicaties
Vasculaire verkalking verhoogt het risico op sterfte en de meeste hemodialysepatiënten lijden aan verhoogde vasculaire verkalking.1Matrix Gla-eiwit is een vitamine K-afhankelijk eiwit dat cardiovasculaire verkalking remt.2Verhoogde plasmaspiegels van dp-ucMGP, de voorloper van MGP, correleren met vasculaire calcificatie en zijn voorspellend voor de vitamine K-status.3Het is nu bekend dat personen met vasculaire verkalking een 3 tot 4 keer grotere kans hebben op een cardiovasculaire gebeurtenis of voortijdig overlijden dan personen zonder vasculaire verkalking.4.5
Theoretisch, fysiologisch en klinisch is het logisch dat het corrigeren van vitamine K-tekort het risico op vasculaire verkalking zal helpen verminderen. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met chronische nierziekte (CKD), omdat vitamine K-tekort vaak voorkomt in deze populatie.6
De meerderheid van de CKD-patiënten sterft aan een cardiovasculair voorval voordat ze een niertransplantatie kunnen krijgen.7Daarom is het van cruciaal belang om effectieve oplossingen te vinden om het risico op hart- en vaatziekten bij hemodialysepatiënten te verminderen.
De huidige studie is veelbelovend omdat het laat zien dat suppletie met 360 mcg MK-7 dp-ucMGP kan verminderen, maar helaas hebben onderzoekers niet onderzocht of MK-7 de progressie van arteriële calcificaties verandert.
Kernatowka en collega's testten in hun onderzoek uit 2015 de effecten van MK-7 op verkalking. Ze gaven 90 microgram MK-7 gedurende 270 dagen aan 42 niet-gedialyseerde patiënten met chronische nierziekte (CKD).8Ze concludeerden dat hoewel MK-7 de dp-ucMGP-niveaus aanzienlijk verlaagde, het de progressie van de verkalking niet significant beïnvloedde. Het is echter mogelijk dat er sprake is van een dosis-responseffect bij MK-7. Misschien had een hogere dosis de progressie kunnen vertragen of zelfs de verharding van de slagaders kunnen tegengaan. Er loopt momenteel een tweede onderzoek om het effect van 360 mcg MK-7 op aortacalcificaties bij patiënten met coronaire hartziekte te evalueren; de resultaten van deze klinische proef zijn nog in behandeling.9
Als vitamine K-afhankelijk eiwit kan dp-ucMGP worden gezien als een marker voor functioneel vitamine K-tekort. Vitamine K-suppletie met verhoogde dp-ucMGP vermindert dp-ucMGP; Of vitamine K-suppletie ook de klinische resultaten bij deze patiëntenpopulatie verbetert, moet echter nog in klinische onderzoeken worden aangetoond.
De meeste integratieve beoefenaars zijn bedreven in het identificeren en corrigeren van voedingstekorten. Deze studie illustreert verder de potentiële positieve gezondheidsvoordelen die kunnen worden bereikt, vooral bij bepaalde patiëntenpopulaties. Omdat vitamine K zelfs bij zeer hoge doses veilig is, kunnen artsen besluiten dat de hogere dosis die in dit onderzoek wordt gebruikt geschikt kan zijn om hun patiënten te helpen, terwijl we wachten op de resultaten van aanvullende onderzoeken die mogelijk een direct klinisch voordeel aantonen.
Openbaarmaking van belangenconflicten
De auteur van dit commentaar is de oprichter en president van Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) en NBI Pharmaceuticals. NBI is een fabrikant van voedingssupplementen die vitamine K2-supplementen verkoopt, en NBI Pharmaceuticals heeft van de Amerikaanse FDA een weesgeneesmiddelstatus ontvangen voor een specifieke vorm van vitamine K2 voor de mogelijke behandeling van zeldzame vormen van kanker.