Suche
Mein Konto
Santykis
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Didelis defosforilintas ir nekarboksilintas MGP hemodializuojamiems pacientams: rizikos veiksniai ir atsakas į vitaminą K2, klinikinis tyrimas prieš intervenciją.BMC nefrologija. 2017;18(1):191.
Tikslas
Įvertinti gydymo vitaminu K2 poveikį defosforilintos-nekarboksilintos matricos Gla baltymo (dp-ucMGP) lygiui ir kraujagyslių kalcifikacijos balams.
Juodraštis
Perspektyvus klinikinis tyrimas prieš ir po intervencijos
Tyrimo populiacija
Penkiasdešimt pacientų Libano hemodializės centre; 60% dalyvių buvo vyrai ir visi buvo 18 metų ar vyresni (vidutinis amžius 56,75) ir buvo gydomi hemodializėmis ilgiau nei 1 mėnesį.
intervencija
Dalyviai gavo 360 mcg vitamino K2 kasdien 4 savaites. Vitaminas K2 buvo tiekiamas menachinono-7 (MK-7) pavidalu.
Įvertinti tyrimo parametrai
Defosforilintas-nekarboksilintas matricos Gla baltymas (dp-ucMGP) buvo matuojamas pradžioje ir po 4 savaičių. Aortos kalcifikacijos sunkumo (AC-24) testas buvo naudojamas kiekvieno paciento pilvo aortos kalcifikacijos mastui įvertinti. AC-24 testą apskaičiavo 2 nepriklausomi gydytojai; Jei buvo skirtingi balai, buvo pažymimas didesnis balas.
Papildomi surinkti kintamieji buvo demografinė informacija, ligos istorija ir naujausių laboratorinių tyrimų rezultatai.
Tiksliniai parametrai
Pirminis išmatuotas rezultatas buvo procentinis dp-ucMGP sumažėjimas nuo pradinio lygio po 4 savaičių vitamino K2 papildymo. Antriniai galutiniai taškai apima:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Pagrindinės įžvalgos
Po 4 savaičių MK-7 papildymo vidutinis dp-ucMGP lygis sumažėjo 86%. 88% pacientų dp-ucMGP lygis sumažėjo iki mažiau nei 500 pM.
Taip pat buvo ryšys tarp didelio dp-ucMGP ir padidėjusių AC-24 balų. Kadangi dp-ucMGP lygis palaipsniui didėja su amžiumi, 65 metų ar vyresniems pacientams lygis buvo žymiai didesnis.
Dauguma pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, miršta nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, kol jiems gali būti persodintas inkstas. Todėl labai svarbu rasti veiksmingų sprendimų, kaip sumažinti hemodializuojamų pacientų širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Pacientai, kuriems buvo atliekama ilgesnė hemodializė, taip pat turėjo tendenciją į aukštą dp-ucMGP kiekį, tačiau tai nebuvo statistiškai reikšminga.P=0,18). Moterys turėjo bendrą tendenciją sumažinti vitamino K kiekį ir atitinkamai didesnį dp-ucMGP lygį.
MK-7 buvo gerai toleruojamas; Nė vienas iš dalyvių nenutraukė gydymo ir nebuvo pranešimų apie šalutinį poveikį.
Klinikinės pasekmės
Kraujagyslių kalcifikacija padidina mirtingumo riziką ir dauguma hemodializuojamų pacientų kenčia nuo padidėjusio kraujagyslių kalcifikacijos.1Matrix Gla baltymas yra nuo vitamino K priklausomas baltymas, kuris slopina širdies ir kraujagyslių kalcifikaciją.2Padidėjęs dp-ucMGP, MGP pirmtako, kiekis plazmoje koreliuoja su kraujagyslių kalcifikacija ir prognozuoja vitamino K būklę.3Dabar žinoma, kad asmenys, kuriems yra kraujagyslių kalcifikacija, turi 3–4 kartus didesnę tikimybę patirti širdies ir kraujagyslių ligą arba mirti anksčiau laiko, nei tie, kurie neturi kraujagyslių kalcifikacijos.4.5
Teoriškai, fiziologiškai ir kliniškai logiška, kad vitamino K trūkumo koregavimas padės sumažinti kraujagyslių kalcifikacijos riziką. Tai ypač svarbu pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (LIL), nes vitamino K trūkumas šioje populiacijoje yra dažnas.6
Dauguma pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, miršta nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, kol jiems gali būti persodintas inkstas.7Todėl labai svarbu rasti veiksmingų sprendimų, kaip sumažinti hemodializuojamų pacientų širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Šis tyrimas yra daug žadantis, nes jis rodo, kad papildymas 360 mcg MK-7 gali sumažinti dp-ucMGP, tačiau, deja, mokslininkai neištyrė, ar MK-7 keičia arterijų kalcifikacijos progresavimą.
Kernatowka ir kolegos ištyrė MK-7 poveikį kalcifikacijai savo 2015 m. Jie davė 90 mikrogramų MK-7 270 dienų 42 nedializuojamiems lėtine inkstų liga (LIL) sergantiems pacientams.8Jie padarė išvadą, kad nors MK-7 žymiai sumažino dp-ucMGP lygį, tai neturėjo reikšmingos įtakos kalcifikacijos progresavimui. Tačiau gali būti, kad vartojant MK-7 yra dozės ir atsako efektas. Galbūt didesnė dozė galėjo padėti sulėtinti arterijų progresavimą ar net pakeisti arterijų sukietėjimą. Šiuo metu atliekamas antrasis tyrimas, kurio tikslas – įvertinti 360 mcg MK-7 poveikį aortos kalcifikacijai pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga; šio klinikinio tyrimo rezultatai dar laukiami.9
Kaip nuo vitamino K priklausomas baltymas, dp-ucMGP gali būti laikomas funkcinio vitamino K trūkumo žymekliu. Vitamino K papildymas padidintu dp-ucMGP sumažina dp-ucMGP; Tačiau ar vitamino K papildymas taip pat pagerina klinikinius rezultatus šioje pacientų grupėje, dar reikia įrodyti klinikiniais tyrimais.
Dauguma integruojančių specialistų yra įgudę nustatyti ir ištaisyti mitybos trūkumus. Šis tyrimas dar labiau parodo galimą teigiamą naudą sveikatai, kurią galima pasiekti, ypač kai kuriose pacientų grupėse. Kadangi vitaminas K yra saugus net vartojant labai dideles dozes, gydytojai gali nuspręsti, kad didesnė dozė, naudojama šiame tyrime, gali būti tinkama padėti jų pacientams, kol laukiame papildomų tyrimų, kurie gali parodyti tiesioginę klinikinę naudą, rezultatų.
Interesų konflikto atskleidimas
Šio komentaro autorius yra Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) ir NBI Pharmaceuticals įkūrėjas ir prezidentas. NBI yra maisto papildų gamintojas, parduodantis vitamino K2 papildus, o NBI Pharmaceuticals gavo retųjų vaistų pavadinimus iš JAV FDA dėl specifinės vitamino K2 formos, skirtos galimam retų vėžio formų gydymui.