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Relazione
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. MGP elevato defosforilato-non carbossilato nei pazienti in emodialisi: fattori di rischio e risposta alla vitamina K2, uno studio clinico pre-post intervento.Nefrologia BMC. 2017;18(1):191.
Obiettivo
Valutare gli effetti del trattamento con vitamina K2 sui livelli di proteina Gla della matrice defosforilata-non carbossilata (dp-ucMGP) e sui punteggi di calcificazione vascolare
Bozza
Studio clinico prospettico prima e dopo l'intervento
Studio della popolazione
Cinquanta pazienti in un centro di emodialisi libanese; Il 60% dei partecipanti erano uomini e tutti avevano 18 anni o più (età media 56,75) ed erano sottoposti a emodialisi da più di 1 mese.
intervento
I partecipanti hanno ricevuto 360 mcg di vitamina K2 al giorno per 4 settimane. La vitamina K2 è stata fornita sotto forma di menachinone-7 (MK-7).
Parametri dello studio valutati
La proteina Gla della matrice defosforilata-non carbossilata (dp-ucMGP) è stata misurata al basale e dopo 4 settimane. Il test Aortic Calcification Severity (AC-24) è stato utilizzato per stimare l’entità della calcificazione dell’aorta addominale per ciascun paziente. Il test AC-24 è stato calcolato da 2 medici indipendenti; In caso di punteggi diversi veniva annotato il punteggio più alto.
Ulteriori variabili raccolte includevano informazioni demografiche, storia medica e risultati di recenti test di laboratorio.
Parametri di destinazione
L’outcome primario misurato era la diminuzione percentuale rispetto al basale del dp-ucMGP dopo 4 settimane di integrazione di vitamina K2. Gli endpoint secondari includevano:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Approfondimenti chiave
Dopo 4 settimane di integrazione di MK-7, i livelli medi di dp-ucMGP sono diminuiti dell’86%. Nell'88% dei pazienti, i livelli di dp-ucMGP sono scesi a meno di 500 pM.
È stata riscontrata anche una correlazione tra un elevato dp-ucMGP e un aumento dei punteggi AC-24. Poiché i livelli di dp-ucMGP aumentano gradualmente con l’età, i livelli erano significativamente più alti nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.
La maggior parte dei pazienti con insufficienza renale cronica muore a causa di un evento cardiovascolare prima di poter ricevere un trapianto di rene. Pertanto, è fondamentale trovare soluzioni efficaci per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nei pazienti in emodialisi.
Anche i pazienti con una durata più lunga dell’emodialisi avevano una tendenza verso livelli elevati di dp-ucMGP, ma questo non era statisticamente significativo (P=0,18). Le donne avevano una tendenza generale verso livelli di vitamina K più bassi e di conseguenza livelli di dp-ucMGP più alti.
MK-7 è stato ben tollerato; Nessuno dei partecipanti ha interrotto il trattamento e non sono stati segnalati effetti collaterali.
Implicazioni cliniche
La calcificazione vascolare aumenta il rischio di mortalità e la maggior parte dei pazienti in emodialisi soffre di un aumento della calcificazione vascolare.1La proteina Matrix Gla è una proteina vitamina K-dipendente che inibisce la calcificazione cardiovascolare.2Livelli plasmatici elevati di dp-ucMGP, il precursore di MGP, sono correlati alla calcificazione vascolare e sono predittivi dello stato della vitamina K.3È ormai noto che gli individui con calcificazione vascolare hanno una probabilità da 3 a 4 volte maggiore di subire un evento cardiovascolare o di morire prematuramente rispetto a quelli senza calcificazione vascolare.4.5
Teoricamente, fisiologicamente e clinicamente, è logico che la correzione della carenza di vitamina K aiuti a ridurre il rischio di calcificazione vascolare. Ciò è particolarmente importante nei pazienti con malattia renale cronica (CKD), poiché la carenza di vitamina K è comune in questa popolazione.6
La maggior parte dei pazienti con insufficienza renale cronica muore a causa di un evento cardiovascolare prima di poter ricevere un trapianto di rene.7Pertanto, è fondamentale trovare soluzioni efficaci per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nei pazienti in emodialisi.
Il presente studio è promettente perché dimostra che l’integrazione con 360 mcg di MK-7 può ridurre dp-ucMGP, ma sfortunatamente i ricercatori non hanno esaminato se MK-7 altera la progressione delle calcificazioni arteriose.
Kernatowka e colleghi hanno testato gli effetti dell’MK-7 sulla calcificazione nel loro studio del 2015. Hanno somministrato 90 microgrammi di MK-7 per 270 giorni a 42 pazienti con malattia renale cronica (CKD) non dializzati.8Hanno concluso che sebbene MK-7 abbia ridotto significativamente i livelli di dp-ucMGP, non ha influenzato in modo significativo la progressione della calcificazione. Tuttavia, è possibile che vi sia un effetto dose-risposta con MK-7. Forse una dose più elevata avrebbe potuto aiutare a rallentare la progressione o addirittura a invertire l’indurimento delle arterie. Un secondo studio è attualmente in corso per valutare l'effetto di 360 mcg di MK-7 sulle calcificazioni aortiche in pazienti con malattia coronarica; i risultati di questo studio clinico sono ancora in sospeso.9
Essendo una proteina vitamina K-dipendente, dp-ucMGP può essere vista come un marcatore di carenza funzionale di vitamina K. L'integrazione di vitamina K con elevati dp-ucMGP riduce dp-ucMGP; Tuttavia, resta da dimostrare negli studi clinici se l’integrazione di vitamina K migliori anche i risultati clinici in questa popolazione di pazienti.
La maggior parte dei professionisti integrativi sono abili nell’identificare e correggere le carenze nutrizionali. Questo studio illustra ulteriormente i potenziali benefici positivi per la salute che possono essere ottenuti, in particolare in alcune popolazioni di pazienti. Poiché la vitamina K è sicura anche a dosi molto elevate, i medici possono decidere che la dose più elevata utilizzata in questo studio potrebbe essere appropriata per aiutare i loro pazienti mentre aspettiamo i risultati di ulteriori studi che potrebbero mostrare un beneficio clinico diretto.
Divulgazione dei conflitti di interessi
L'autore di questo commento è il fondatore e presidente di Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) e NBI Pharmaceuticals. NBI è un produttore di integratori alimentari che vende integratori di vitamina K2 e NBI Pharmaceuticals ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA statunitense per una forma specifica di vitamina K2 per il potenziale trattamento di tumori rari.