Suche
Mein Konto
Kapcsolat
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Magas defoszforilált-karboxilálatlan MGP hemodializált betegeknél: kockázati tényezők és a K2-vitaminra adott válasz, a beavatkozás előtti klinikai vizsgálat.BMC Nefrológia. 2017;18(1):191.
Célkitűzés
A K2-vitamin kezelés hatásainak értékelése a defoszforilált-karboxilálatlan mátrix Gla fehérje (dp-ucMGP) szintjére és a vaszkuláris meszesedés pontszámaira
Piszkozat
Prospektív klinikai vizsgálat a beavatkozás előtt és után
Vizsgálati populáció
Ötven beteg egy libanoni hemodialízis központban; A résztvevők 60%-a férfi volt, és valamennyien 18 éves vagy idősebbek (átlagéletkor 56,75 év), és több mint 1 hónapja részesültek hemodialízisben.
beavatkozás
A résztvevők napi 360 mcg K2-vitamint kaptak 4 héten keresztül. A K2-vitamint menakinon-7 (MK-7) formájában biztosították.
A vizsgálati paraméterek értékelése
A defoszforilált-karboxilálatlan mátrix Gla fehérjét (dp-ucMGP) a kiinduláskor és 4 hét után mértük. Az aorta meszesedés súlyosságának (AC-24) tesztet használták a hasi aorta meszesedésének mértékének becslésére minden egyes beteg esetében. Az AC-24 tesztet 2 független orvos számította ki; Ha különböző pontszámok voltak, a magasabb pontszámot jegyezték fel.
További összegyűjtött változók között szerepelt a demográfiai adatok, a kórtörténet és a közelmúltban végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei.
Célparaméterek
Az elsődleges mért eredmény a dp-ucMGP kiindulási értékhez viszonyított százalékos csökkenése volt 4 hét K2-vitamin-pótlás után. A másodlagos végpontok a következők voltak:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Kulcsfontosságú betekintések
4 hét MK-7 kiegészítés után az átlagos dp-ucMGP szint 86%-kal csökkent. A betegek 88%-ánál a dp-ucMGP szintje 500 pM alá esett.
Korreláció volt a magas dp-ucMGP és a megnövekedett AC-24 pontszámok között is. Mivel a dp-ucMGP szintje az életkorral fokozatosan növekszik, a 65 éves vagy annál idősebb betegeknél szignifikánsan magasabb volt a szint.
A CKD-betegek többsége szív- és érrendszeri esemény következtében meghal, mielőtt veseátültetést kaphatna. Ezért kulcsfontosságú, hogy hatékony megoldásokat találjunk a hemodializált betegek szív- és érrendszeri megbetegedésének kockázatának csökkentésére.
A hosszabb ideig tartó hemodialízissel kezelt betegek hajlamosak voltak a magas dp-ucMGP szintre, de ez nem volt statisztikailag szignifikáns (P=0,18). A nők általános tendenciája volt az alacsonyabb K-vitamin szint és ennek következtében a magasabb dp-ucMGP szint.
Az MK-7 jól tolerálható volt; Egyik résztvevő sem hagyta abba a kezelést, és nem érkezett jelentés mellékhatásokról.
Klinikai következmények
Az erek meszesedése növeli a halálozás kockázatát, és a legtöbb hemodializált beteg fokozott érmeszesedéstől szenved.1A Matrix Gla protein egy K-vitamin-függő fehérje, amely gátolja a szív- és érrendszeri meszesedést.2Az MGP prekurzora, a dp-ucMGP emelkedett plazmaszintje korrelál a vaszkuláris meszesedéssel, és előrejelzi a K-vitamin állapotát.3Ma már ismert, hogy a vaszkuláris meszesedésben szenvedő egyének 3-4-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek el szív- és érrendszeri eseményt vagy halnak meg idő előtt, mint azok, akiknek nincs vaszkuláris meszesedése.4.5
Elméletileg, fiziológiailag és klinikailag logikus, hogy a K-vitamin-hiány korrekciója segít csökkenteni az erek meszesedésének kockázatát. Ez különösen fontos a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, mivel ebben a populációban gyakori a K-vitamin-hiány.6
A CKD-betegek többsége szív- és érrendszeri esemény következtében meghal, mielőtt veseátültetést kaphatna.7Ezért kulcsfontosságú, hogy hatékony megoldásokat találjunk a hemodializált betegek szív- és érrendszeri megbetegedésének kockázatának csökkentésére.
A jelen tanulmány ígéretes, mert azt mutatja, hogy 360 mcg MK-7-tel történő kiegészítés csökkentheti a dp-ucMGP-t, de sajnos a kutatók nem vizsgálták, hogy az MK-7 megváltoztatja-e az artériás meszesedés progresszióját.
Kernatowka és munkatársai 2015-ös tanulmányukban tesztelték az MK-7 meszesedésre gyakorolt hatását. 90 mikrogramm MK-7-et adtak 270 napig 42 nem dializált krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegnek.8Arra a következtetésre jutottak, hogy bár az MK-7 szignifikánsan csökkentette a dp-ucMGP szintet, nem befolyásolta szignifikánsan a meszesedés progresszióját. Lehetséges azonban, hogy az MK-7 dózis-válasz hatást fejt ki. Talán egy nagyobb adag segíthetett volna lelassítani az artériák progresszióját vagy akár visszafordítani az artériák megkeményedését. Jelenleg egy második tanulmány is folyamatban van a 360 mcg MK-7 hatásának értékelésére a koszorúér-betegségben szenvedő betegek aorta meszesedésére; ennek a klinikai vizsgálatnak az eredményei még váratnak magukra.9
K-vitamin-függő fehérjeként a dp-ucMGP a funkcionális K-vitamin-hiány markereként tekinthető. A K-vitamin-kiegészítés emelkedett dp-ucMGP-vel csökkenti a dp-ucMGP-t; Mindazonáltal, hogy a K-vitamin-pótlás javítja-e a klinikai eredményeket ebben a betegpopulációban, még klinikai vizsgálatok során kell bizonyítani.
A legtöbb integratív gyakorlati szakember ügyes a táplálkozási hiányosságok azonosításában és kijavításában. Ez a tanulmány tovább szemlélteti az elérhető lehetséges pozitív egészségügyi előnyöket, különösen bizonyos betegpopulációk esetében. Mivel a K-vitamin még nagyon nagy dózisok esetén is biztonságos, a klinikusok dönthetnek úgy, hogy a jelen vizsgálatban alkalmazott magasabb dózis megfelelő lehet betegeik megsegítésére, amíg megvárjuk a további vizsgálatok eredményeit, amelyek közvetlen klinikai előnyt mutathatnak.
Összeférhetetlenség közzététele
A kommentár szerzője a Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) és az NBI Pharmaceuticals alapítója és elnöke. Az NBI egy étrend-kiegészítő gyártó, amely K2-vitamin-kiegészítőket forgalmaz, és az NBI Pharmaceuticals megkapta az Orphan Drug Megjelölést az Egyesült Államok FDA-tól a K2-vitamin egy specifikus formájára vonatkozóan a ritka rákos megbetegedések lehetséges kezelésére.