Dodatak vitamina K2 (MK-7) u bolesnika na hemodijalizi

Odnos

Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Visoki defosforilirani-nekarboksilirani MGP u bolesnika na hemodijalizi: čimbenici rizika i odgovor na vitamin K2, kliničko ispitivanje prije intervencije.BMC nefrologija. 2017;18(1):191.

Cilj

Za procjenu učinaka liječenja vitaminom K2 na razine defosforilirano-nekarboksiliranog Gla proteina matriksa (dp-ucMGP) i rezultate vaskularne kalcifikacije

Nacrt

Prospektivna klinička studija prije i poslije intervencije

Proučavajte populaciju

Pedeset pacijenata u libanonskom centru za hemodijalizu; 60% sudionika bili su muškarci i svi su imali 18 ili više godina (prosječna dob 56,75) i bili su na hemodijalizi dulje od 1 mjeseca.

intervencija

Sudionici su dobivali 360 mcg vitamina K2 dnevno tijekom 4 tjedna. Vitamin K2 isporučen je u obliku menakinona-7 (MK-7).

Procijenjeni parametri studije

Defosforilirani-nekarboksilirani matrični Gla protein (dp-ucMGP) mjeren je na početku i nakon 4 tjedna. Test ozbiljnosti kalcifikacije aorte (AC-24) korišten je za procjenu opsega kalcifikacije abdominalne aorte za svakog bolesnika. AC-24 test izračunala su 2 neovisna liječnika; Ako su postojali različiti rezultati, zabilježen je viši rezultat.

Dodatne prikupljene varijable uključivale su demografske podatke, povijest bolesti i rezultate nedavnih laboratorijskih testova.

Parametri cilja

Primarni izmjereni ishod bio je postotak smanjenja u odnosu na početnu vrijednost u dp-ucMGP nakon 4 tjedna suplementacije vitaminom K2. Sekundarne krajnje točke uključivale su:

• Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
• Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
• Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)

Ključni uvidi

Nakon 4 tjedna suplementacije MK-7, srednje razine dp-ucMGP smanjile su se za 86%. U 88% bolesnika razine dp-ucMGP pale su na manje od 500 pM.

Također je postojala korelacija između visokog dp-ucMGP i povećanog AC-24 rezultata. Budući da se razine dp-ucMGP-a postupno povećavaju s dobi, razine su bile značajno više u bolesnika u dobi od 65 godina ili starijih.

Većina bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti umire od kardiovaskularnog događaja prije nego što mogu primiti transplantaciju bubrega. Stoga je ključno pronaći učinkovita rješenja za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti kod bolesnika na hemodijalizi.

Bolesnici s duljim trajanjem hemodijalize također su imali tendenciju prema visokim razinama dp-ucMGP, ali to nije bilo statistički značajno (P=0,18). Žene su imale opći trend prema nižim razinama vitamina K i posljedično višim razinama dp-ucMGP.

MK-7 se dobro podnosio; Nitko od sudionika nije prekinuo liječenje i nije bilo izvješća o nuspojavama.

Kliničke implikacije

Vaskularna kalcifikacija povećava rizik od smrtnosti i većina pacijenata na hemodijalizi pati od povećane vaskularne kalcifikacije.¹Matrix Gla protein je protein ovisan o vitaminu K koji inhibira kardiovaskularnu kalcifikaciju.²Povišene razine dp-ucMGP-a u plazmi, prekursora MGP-a, koreliraju s vaskularnom kalcifikacijom i predviđaju status vitamina K.³Danas je poznato da osobe s vaskularnom kalcifikacijom imaju 3 do 4 puta veću vjerojatnost da će doživjeti kardiovaskularni događaj ili prerano umrijeti od onih bez vaskularne kalcifikacije.^4.5

Teoretski, fiziološki i klinički, ima smisla da će korekcija nedostatka vitamina K pomoći u smanjenju rizika od vaskularne kalcifikacije. Ovo je osobito važno u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD), jer je nedostatak vitamina K čest u ovoj populaciji.⁶

Većina bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti umire od kardiovaskularnog događaja prije nego što mogu primiti transplantaciju bubrega.⁷Stoga je ključno pronaći učinkovita rješenja za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti kod bolesnika na hemodijalizi.

Ova studija je obećavajuća jer pokazuje da suplementacija s 360 mcg MK-7 može smanjiti dp-ucMGP, ali nažalost istraživači nisu ispitali mijenja li MK-7 napredovanje arterijskih kalcifikacija.

Kernatowka i kolege testirali su učinke MK-7 na kalcifikaciju u svojoj studiji iz 2015. godine. Davali su 90 mikrograma MK-7 tijekom 270 dana 42 nedijalizirana bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD).⁸Zaključili su da, iako je MK-7 značajno smanjio razine dp-ucMGP, nije značajno utjecao na napredovanje kalcifikacije. Međutim, moguće je da kod MK-7 postoji učinak ovisnosti o dozi. Možda je veća doza mogla pomoći usporiti napredovanje ili čak preokrenuti otvrdnjavanje arterija. Trenutno je u tijeku druga studija za procjenu učinka 360 mcg MK-7 na kalcifikaciju aorte u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću; rezultati ovog kliničkog ispitivanja još se čekaju.⁹

Kao protein ovisan o vitaminu K, dp-ucMGP se može promatrati kao marker za funkcionalni nedostatak vitamina K. Dodatak vitamina K s povišenim dp-ucMGP smanjuje dp-ucMGP; Međutim, poboljšava li nadopuna vitaminom K i kliničke ishode u ovoj populaciji pacijenata tek treba dokazati u kliničkim ispitivanjima.

Većina integrativnih praktičara vješta je u prepoznavanju i ispravljanju prehrambenih nedostataka. Ova studija dodatno ilustrira potencijalne pozitivne zdravstvene dobrobiti koje se mogu postići, osobito u određenim populacijama pacijenata. Budući da je vitamin K siguran čak i pri vrlo visokim dozama, kliničari mogu odlučiti da bi viša doza korištena u ovoj studiji mogla biti prikladna za pomoć njihovim pacijentima dok čekamo rezultate dodatnih studija koje bi mogle pokazati izravnu kliničku korist.

Otkrivanje sukoba interesa

Autor ovog komentara je osnivač i predsjednik Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) i NBI Pharmaceuticals. NBI je proizvođač dodataka prehrani koji prodaje dodatke vitamina K2, a NBI Pharmaceuticals je od američke FDA dobio oznake za lijekove siročad za određeni oblik vitamina K2 za potencijalno liječenje rijetkih vrsta raka.