Suche
Mein Konto
Suhde
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Korkea defosforyloitumaton-karboksyloitumaton MGP hemodialyysipotilailla: riskitekijät ja vaste K2-vitamiinille, interventiota edeltävä kliininen tutkimus.BMC Nefrologia. 2017;18(1):191.
Tavoite
Arvioida K2-vitamiinihoidon vaikutuksia defosforyloituneen-karboksyloimattoman matriisin Gla-proteiinin (dp-ucMGP) tasoihin ja verisuonten kalkkiutumispisteisiin
Luonnos
Prospektiivinen kliininen tutkimus ennen ja jälkeen interventiota
Tutkimuspopulaatio
Viisikymmentä potilasta libanonilaisessa hemodialyysikeskuksessa; 60 % osallistujista oli miehiä ja kaikki olivat 18-vuotiaita tai vanhempia (keski-ikä 56,75) ja olivat saaneet hemodialyysihoitoa yli kuukauden.
väliintuloa
Osallistujat saivat 360 mikrogrammaa K2-vitamiinia päivittäin 4 viikon ajan. K2-vitamiinia toimitettiin menakinoni-7:n (MK-7) muodossa.
Tutkimusparametrit arvioitu
Defosforyloitu-karboksyloitumaton matriisin Gla-proteiini (dp-ucMGP) mitattiin lähtötilanteessa ja 4 viikon kuluttua. Aortan kalkkeutumisen vakavuustestiä (AC-24) käytettiin arvioimaan kunkin potilaan vatsa-aortan kalkkeutumisen laajuus. AC-24-testin laskivat 2 riippumatonta lääkäriä; Jos pisteet olivat erilaisia, korkeampi pistemäärä huomioitiin.
Muita kerättyjä muuttujia olivat demografiset tiedot, sairaushistoria ja viimeaikaisten laboratoriotutkimusten tulokset.
Kohdeparametrit
Ensisijainen mitattu tulos oli dp-ucMGP:n prosentuaalinen lasku lähtötasosta 4 viikon K2-vitamiinilisän jälkeen. Toissijaisia päätepisteitä olivat:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Keskeiset oivallukset
Neljän viikon MK-7-lisäyksen jälkeen keskimääräiset dp-ucMGP-tasot laskivat 86 %. 88 %:lla potilaista dp-ucMGP-tasot putosivat alle 500 pM:iin.
Korkean dp-ucMGP:n ja kohonneiden AC-24-pisteiden välillä oli myös korrelaatio. Koska dp-ucMGP-tasot nousevat vähitellen iän myötä, tasot olivat merkittävästi korkeampia 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla.
Suurin osa CKD-potilaista kuolee sydän- ja verisuonitapahtumaan ennen kuin heille voidaan tehdä munuaissiirto. Siksi on ratkaisevan tärkeää löytää tehokkaita ratkaisuja, joilla vähennetään hemodialyysipotilaiden sydän- ja verisuonisairauksien riskiä.
Potilailla, joilla oli pidempi hemodialyysi, oli myös taipumusta korkeisiin dp-ucMGP-tasoihin, mutta tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevää (P=0,18). Naisilla oli yleinen suuntaus kohti alhaisempia K-vitamiinitasoja ja siten korkeampia dp-ucMGP-tasoja.
MK-7 oli hyvin siedetty; Kukaan osallistujista ei keskeyttänyt hoitoa eikä raportoitu sivuvaikutuksista.
Kliiniset vaikutukset
Verisuonten kalkkeutuminen lisää kuolleisuusriskiä ja useimmat hemodialyysipotilaat kärsivät lisääntyneestä verisuonten kalkkeutumisesta.1Matrix Gla -proteiini on K-vitamiinista riippuvainen proteiini, joka estää sydän- ja verisuonijärjestelmän kalkkeutumista.2MGP:n esiasteen dp-ucMGP:n kohonneet plasmatasot korreloivat verisuonten kalkkeutumisen kanssa ja ennustavat K-vitamiinin tilaa.3Nyt tiedetään, että henkilöt, joilla on verisuonten kalkkeutuminen, ovat 3-4 kertaa todennäköisemmin kärsivät sydän- ja verisuonitapahtumasta tai kuolevat ennenaikaisesti kuin ne, joilla ei ole verisuonten kalkkeutumista.4.5
Teoreettisesti, fysiologisesti ja kliinisesti on järkevää, että K-vitamiinin puutteen korjaaminen auttaa vähentämään verisuonten kalkkeutumisen riskiä. Tämä on erityisen tärkeää potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), koska K-vitamiinin puutos on yleistä tässä populaatiossa.6
Suurin osa CKD-potilaista kuolee sydän- ja verisuonitapahtumaan ennen kuin heille voidaan tehdä munuaissiirto.7Siksi on ratkaisevan tärkeää löytää tehokkaita ratkaisuja, joilla vähennetään hemodialyysipotilaiden sydän- ja verisuonisairauksien riskiä.
Tämä tutkimus on lupaava, koska se osoittaa, että 360 mikrogramman MK-7:n lisäys voi vähentää dp-ucMGP:tä, mutta valitettavasti tutkijat eivät ole tutkineet, muuttaako MK-7 valtimon kalkkeutumien etenemistä.
Kernatowka ja kollegat testasivat MK-7:n vaikutuksia kalkkiutumiseen vuoden 2015 tutkimuksessaan. He antoivat 90 mikrogrammaa MK-7:ää 270 päivän ajan 42:lle ei-dialyysipotilaalle, joilla oli krooninen munuaissairaus (CKD).8He päättelivät, että vaikka MK-7 alensi merkittävästi dp-ucMGP-tasoja, se ei vaikuttanut merkittävästi kalkkeutumisen etenemiseen. On kuitenkin mahdollista, että MK-7:llä on annos-vaste-vaikutus. Ehkä suurempi annos olisi voinut auttaa hidastamaan etenemistä tai jopa kääntämään valtimoiden kovettumisen. Toinen tutkimus on parhaillaan käynnissä arvioidakseen 360 mikrogramman MK-7:n vaikutusta aortan kalkkeutumiseen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti; tämän kliinisen tutkimuksen tulokset ovat vielä kesken.9
K-vitamiinista riippuvaisena proteiinina dp-ucMGP:tä voidaan pitää toiminnallisen K-vitamiinin puutteen merkkiaineena. K-vitamiinin lisäys kohonneella dp-ucMGP:llä vähentää dp-ucMGP:tä; Kuitenkin, parantaako K-vitamiinilisän käyttö myös kliinisiä tuloksia tässä potilaspopulaatiossa, on vielä osoitettava kliinisissä tutkimuksissa.
Useimmat integratiiviset harjoittajat ovat taitavia tunnistamaan ja korjaamaan ravitsemuspuutteita. Tämä tutkimus havainnollistaa edelleen mahdollisia myönteisiä terveyshyötyjä, joita voidaan saavuttaa erityisesti tietyissä potilasryhmissä. Koska K-vitamiini on turvallista jopa erittäin suurilla annoksilla, lääkärit voivat päättää, että tässä tutkimuksessa käytetty suurempi annos saattaa olla sopiva potilaiden auttamiseksi, kun odotamme lisätutkimusten tuloksia, jotka voivat osoittaa suoraa kliinistä hyötyä.
Eturistiriitojen paljastaminen
Tämän kommentin kirjoittaja on Nutritional Biochemistry, Inc:n (NBI) ja NBI Pharmaceuticalsin perustaja ja puheenjohtaja. NBI on ravintolisävalmistaja, joka myy K2-vitamiinilisäravinteita, ja NBI Pharmaceuticals on saanut Yhdysvaltain FDA:lta harvinaislääkemerkinnät tietylle K2-vitamiinimuodolle harvinaisten syöpien mahdolliseen hoitoon.