Suhe
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Kõrge defosforüülitud-karboksüülimata MGP hemodialüüsi saavatel patsientidel: riskitegurid ja vastus K2-vitamiinile, sekkumiseelne kliiniline uuring.BMC nefroloogia. 2017;18(1):191.
Eesmärk
Hinnata K2-vitamiiniga ravi mõju defosforüülitud-karboksüülimata maatriksi Gla valgu (dp-ucMGP) tasemele ja veresoonte lupjumise skooridele
Mustand
Prospektiivne kliiniline uuring enne ja pärast sekkumist
Uurimispopulatsioon
Viiskümmend patsienti Liibanoni hemodialüüsikeskuses; 60% osalejatest olid mehed ja kõik olid 18-aastased või vanemad (keskmine vanus 56,75) ja olid saanud hemodialüüsi rohkem kui 1 kuu.
sekkumine
Osalejad said 360 mikrogrammi K2-vitamiini päevas 4 nädala jooksul. K2-vitamiini anti menakinoon-7 (MK-7) kujul.
Hinnatud uuringu parameetreid
Defosforüülitud-karboksüülimata maatriksi Gla valku (dp-ucMGP) mõõdeti algtasemel ja 4 nädala pärast. Aordi kaltsifikatsiooni raskusastme (AC-24) testi kasutati iga patsiendi kõhuaordi lupjumise ulatuse hindamiseks. AC-24 testi arvutasid 2 sõltumatut arsti; Kui hinded olid erinevad, märgiti kõrgem skoor.
Täiendavad kogutud muutujad hõlmasid demograafilist teavet, haiguslugu ja hiljutiste laboratoorsete testide tulemusi.
Sihtparameetrid
Esmane mõõdetud tulemus oli dp-ucMGP protsentuaalne langus algtasemest pärast 4-nädalast K2-vitamiini lisamist. Teisesed lõpp-punktid hõlmasid järgmist:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Peamised arusaamad
Pärast 4-nädalast MK-7 lisamist vähenes keskmine dp-ucMGP tase 86%. 88% patsientidest langesid dp-ucMGP tasemed alla 500 pM.
Samuti oli korrelatsioon kõrge dp-ucMGP ja suurenenud AC-24 skoori vahel. Kuna dp-ucMGP tase tõuseb vanusega järk-järgult, olid tasemed 65-aastastel või vanematel patsientidel oluliselt kõrgemad.
Enamik kroonilise neeruhaigusega patsiente sureb südame-veresoonkonna haiguse tõttu enne, kui neile on võimalik siirdada neeru. Seetõttu on ülioluline leida tõhusad lahendused, et vähendada hemodialüüsi saavatel patsientidel südame-veresoonkonna haiguste riski.
Pikema hemodialüüsiga patsientidel oli samuti kalduvus kõrgele dp-ucMGP tasemele, kuid see ei olnud statistiliselt oluline (P=0,18). Naistel oli üldine suundumus madalamale K-vitamiini tasemele ja sellest tulenevalt kõrgemale dp-ucMGP tasemele.
MK-7 oli hästi talutav; Ükski osalejatest ei katkestanud ravi ja kõrvaltoimetest ei teatatud.
Kliinilised tagajärjed
Veresoonte lupjumine suurendab suremuse riski ja enamik hemodialüüsipatsiente kannatab veresoonte suurenenud lupjumise all.1Matrix Gla valk on K-vitamiinist sõltuv valk, mis pärsib südame-veresoonkonna lupjumist.2MGP eelkäija dp-ucMGP kõrgenenud plasmatasemed korreleeruvad veresoonte lupjumisega ja ennustavad K-vitamiini seisundit.3Nüüd on teada, et veresoonte lupjumisega inimestel on 3–4 korda suurem tõenäosus südame-veresoonkonna haigustesse haigestuda või enneaegselt surra kui neil, kellel veresoonte lupjumist ei esine.4.5
Teoreetiliselt, füsioloogiliselt ja kliiniliselt on loogiline, et K-vitamiini vaeguse korrigeerimine aitab vähendada veresoonte lupjumise riski. See on eriti oluline kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientidel, kuna K-vitamiini vaegus on selles populatsioonis tavaline.6
Enamik kroonilise neeruhaigusega patsiente sureb südame-veresoonkonna haiguse tõttu enne, kui neile on võimalik siirdada neeru.7Seetõttu on ülioluline leida tõhusad lahendused, et vähendada hemodialüüsi saavatel patsientidel südame-veresoonkonna haiguste riski.
Käesolev uuring on paljulubav, kuna see näitab, et 360 mikrogrammi MK-7 lisamine võib vähendada dp-ucMGP-d, kuid kahjuks ei ole teadlased uurinud, kas MK-7 muudab arteriaalse lupjumise progresseerumist.
Kernatowka ja kolleegid testisid oma 2015. aasta uuringus MK-7 mõju lupjumisele. Nad andsid 90 mikrogrammi MK-7 270 päeva jooksul 42 kroonilise neeruhaigusega (CKD) mittedialüüsitud patsiendile.8Nad jõudsid järeldusele, et kuigi MK-7 vähendas oluliselt dp-ucMGP taset, ei mõjutanud see oluliselt kaltsifikatsiooni progresseerumist. Siiski on võimalik, et MK-7 puhul on annuse-vastuse efekt. Võib-olla oleks suurem annus aidanud arterite progresseerumist aeglustada või isegi tagasi pöörata. Praegu on käimas teine uuring, et hinnata 360 mikrogrammi MK-7 mõju aordi lupjumisele koronaararterite haigusega patsientidel; selle kliinilise uuringu tulemused on veel ootel.9
K-vitamiinist sõltuva valguna võib dp-ucMGP-d vaadelda funktsionaalse K-vitamiini puudulikkuse markerina. K-vitamiini lisamine kõrgendatud dp-ucMGP-ga vähendab dp-ucMGP-d; Kliinilistes uuringutes tuleb siiski tõestada, kas K-vitamiini lisamine parandab ka selle patsientide populatsiooni kliinilisi tulemusi.
Enamik integreerivaid praktikuid oskab toitumispuudujääke tuvastada ja parandada. See uuring illustreerib veelgi potentsiaalset positiivset kasu tervisele, mida on võimalik saavutada, eriti teatud patsientide populatsioonides. Kuna K-vitamiin on ohutu isegi väga suurte annuste korral, võivad arstid otsustada, et selles uuringus kasutatud suurem annus võib olla asjakohane nende patsientide abistamiseks, kuni ootame täiendavate uuringute tulemusi, mis võivad näidata otsest kliinilist kasu.
Huvide konflikti avalikustamine
Selle kommentaari autor on Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) ja NBI Pharmaceuticalsi asutaja ja president. NBI on toidulisandite tootja, kes müüb K2-vitamiini toidulisandeid, ja NBI Pharmaceuticals on saanud USA FDA-lt harvaesinevate ravimite nimetused K2-vitamiini spetsiifilise vormi jaoks haruldaste vähivormide võimalikuks raviks.
