Suche
Mein Konto
Σχέση
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Υψηλό αποφωσφορυλιωμένο-μη καρβοξυλιωμένο MGP σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: παράγοντες κινδύνου και ανταπόκριση στη βιταμίνη Κ2, μια κλινική δοκιμή πριν από την παρέμβαση.BMC Νεφρολογία. 2017; 18 (1): 191.
Σκοπός
Για την αξιολόγηση των επιδράσεων της θεραπείας με βιταμίνη Κ2 στα επίπεδα αποφωσφορυλιωμένης-μη καρβοξυλιωμένης πρωτεΐνης Gla μήτρας (dp-ucMGP) και βαθμολογίες αγγειακής ασβεστοποίησης
Προσχέδιο
Προοπτική κλινική μελέτη πριν και μετά την παρέμβαση
Πληθυσμός μελέτης
Πενήντα ασθενείς σε λιβανέζικο κέντρο αιμοκάθαρσης. Το 60% των συμμετεχόντων ήταν άνδρες και όλοι ήταν 18 ετών και άνω (μέση ηλικία 56,75) και είχαν λάβει αιμοκάθαρση για περισσότερο από 1 μήνα.
παρέμβαση
Οι συμμετέχοντες έλαβαν 360 mcg βιταμίνης Κ2 καθημερινά για 4 εβδομάδες. Η βιταμίνη Κ2 χορηγήθηκε με τη μορφή μενακινόνης-7 (MK-7).
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Η αποφωσφορυλιωμένη-μη καρβοξυλιωμένη πρωτεΐνη Gla μήτρας (dp-ucMGP) μετρήθηκε στην έναρξη και μετά από 4 εβδομάδες. Το τεστ Σοβαρότητας Ασβεστοποίησης Αορτής (AC-24) χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της έκτασης της ασβεστοποίησης της κοιλιακής αορτής για κάθε ασθενή. Το τεστ AC-24 υπολογίστηκε από 2 ανεξάρτητους γιατρούς. Εάν υπήρχαν διαφορετικές βαθμολογίες, σημειωνόταν η υψηλότερη βαθμολογία.
Οι πρόσθετες μεταβλητές που συλλέχθηκαν περιελάμβαναν δημογραφικές πληροφορίες, ιατρικό ιστορικό και αποτελέσματα πρόσφατων εργαστηριακών εξετάσεων.
Παράμετροι στόχου
Η κύρια έκβαση που μετρήθηκε ήταν η ποσοστιαία μείωση από την αρχική τιμή της dp-ucMGP μετά από 4 εβδομάδες συμπληρωμάτων βιταμίνης Κ2. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Βασικές γνώσεις
Μετά από 4 εβδομάδες συμπλήρωσης MK-7, τα μέσα επίπεδα dp-ucMGP μειώθηκαν κατά 86%. Στο 88% των ασθενών, τα επίπεδα dp-ucMGP έπεσαν σε λιγότερο από 500 pM.
Υπήρχε επίσης συσχέτιση μεταξύ της υψηλής dp-ucMGP και της αυξημένης βαθμολογίας AC-24. Επειδή τα επίπεδα dp-ucMGP αυξάνονται σταδιακά με την ηλικία, τα επίπεδα ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Η πλειονότητα των ασθενών με ΧΝΝ πεθαίνουν από καρδιαγγειακό επεισόδιο πριν μπορέσουν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση νεφρού. Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να βρεθούν αποτελεσματικές λύσεις για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Οι ασθενείς με μεγαλύτερη διάρκεια αιμοκάθαρσης είχαν επίσης τάση προς υψηλά επίπεδα dp-ucMGP, αλλά αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντικό (Π=0,18). Οι γυναίκες είχαν μια γενική τάση προς χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης Κ και κατά συνέπεια υψηλότερα επίπεδα dp-ucMGP.
Το MK-7 ήταν καλά ανεκτό. Κανένας από τους συμμετέχοντες δεν διέκοψε τη θεραπεία και δεν υπήρξαν αναφορές για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Κλινικές επιπτώσεις
Η αγγειακή ασβεστοποίηση αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας και οι περισσότεροι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση υποφέρουν από αυξημένη αγγειακή ασβεστοποίηση.1Η πρωτεΐνη Matrix Gla είναι μια εξαρτώμενη από τη βιταμίνη Κ πρωτεΐνη που αναστέλλει την καρδιαγγειακή ασβεστοποίηση.2Τα αυξημένα επίπεδα πλάσματος της dp-ucMGP, του προδρόμου της MGP, συσχετίζονται με την αγγειακή ασβεστοποίηση και είναι προγνωστικά της κατάστασης της βιταμίνης Κ.3Είναι πλέον γνωστό ότι τα άτομα με αγγειακή ασβεστοποίηση έχουν 3 έως 4 φορές περισσότερες πιθανότητες να υποστούν καρδιαγγειακό επεισόδιο ή να πεθάνουν πρόωρα από εκείνα χωρίς αγγειακή ασβεστοποίηση.4.5
Θεωρητικά, φυσιολογικά και κλινικά, είναι λογικό ότι η διόρθωση της ανεπάρκειας βιταμίνης Κ θα βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου αγγειακής ασβεστοποίησης. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), καθώς η ανεπάρκεια βιταμίνης Κ είναι συχνή σε αυτόν τον πληθυσμό.6
Η πλειονότητα των ασθενών με ΧΝΝ πεθαίνουν από καρδιαγγειακό επεισόδιο πριν μπορέσουν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση νεφρού.7Ως εκ τούτου, είναι ζωτικής σημασίας να βρεθούν αποτελεσματικές λύσεις για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Η παρούσα μελέτη είναι πολλά υποσχόμενη επειδή δείχνει ότι η συμπλήρωση με 360 mcg MK-7 μπορεί να μειώσει την dp-ucMGP, αλλά δυστυχώς οι ερευνητές δεν έχουν εξετάσει εάν το MK-7 μεταβάλλει την εξέλιξη των αρτηριακών αποτιτανώσεων.
Ο Kernatowka και οι συνεργάτες του εξέτασαν τις επιδράσεις του MK-7 στην ασβεστοποίηση στη μελέτη τους το 2015. Έδωσαν 90 μικρογραμμάρια MK-7 για 270 ημέρες σε 42 ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ).8Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αν και το MK-7 μείωσε σημαντικά τα επίπεδα dp-ucMGP, δεν επηρέασε σημαντικά την εξέλιξη της ασβεστοποίησης. Ωστόσο, είναι πιθανό να υπάρχει επίδραση δόσης-απόκρισης με το MK-7. Ίσως μια υψηλότερη δόση θα μπορούσε να βοηθήσει στην επιβράδυνση της εξέλιξης ή ακόμα και στην αναστροφή της σκλήρυνσης των αρτηριών. Επί του παρόντος βρίσκεται σε εξέλιξη μια δεύτερη μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης 360 mcg MK-7 στις ασβεστώσεις της αορτής σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. τα αποτελέσματα αυτής της κλινικής δοκιμής είναι ακόμη σε εκκρεμότητα.9
Ως εξαρτώμενη από τη βιταμίνη Κ πρωτεΐνη, η dp-ucMGP μπορεί να θεωρηθεί ως δείκτης για λειτουργική ανεπάρκεια βιταμίνης Κ. Η συμπλήρωση βιταμίνης Κ με αυξημένη dp-ucMGP μειώνει την dp-ucMGP. Ωστόσο, το κατά πόσο η συμπλήρωση βιταμίνης Κ βελτιώνει επίσης τα κλινικά αποτελέσματα σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών παραμένει να αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές.
Οι περισσότεροι επαγγελματίες που ασχολούνται με την ενσωμάτωση είναι ικανοί στον εντοπισμό και τη διόρθωση διατροφικών ελλείψεων. Αυτή η μελέτη δείχνει περαιτέρω τα πιθανά θετικά οφέλη για την υγεία που μπορούν να επιτευχθούν, ιδιαίτερα σε ορισμένους πληθυσμούς ασθενών. Επειδή η βιταμίνη Κ είναι ασφαλής ακόμη και σε πολύ υψηλές δόσεις, οι κλινικοί γιατροί μπορεί να αποφασίσουν ότι η υψηλότερη δόση που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη μπορεί να είναι κατάλληλη για να βοηθήσει τους ασθενείς τους, ενώ αναμένουμε τα αποτελέσματα πρόσθετων μελετών που μπορεί να δείξουν άμεσο κλινικό όφελος.
Αποκάλυψη Σύγκρουσης Συμφερόντων
Ο συγγραφέας αυτού του σχολίου είναι ο ιδρυτής και πρόεδρος της Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) και της NBI Pharmaceuticals. Η NBI είναι ένας κατασκευαστής συμπληρωμάτων διατροφής που πουλά συμπληρώματα βιταμίνης Κ2 και η NBI Pharmaceuticals έχει λάβει ορφανές ονομασίες φαρμάκων από τον FDA των ΗΠΑ για μια συγκεκριμένη μορφή βιταμίνης Κ2 για την πιθανή θεραπεία σπάνιων καρκίνων.