Suche
Mein Konto
Relation
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Høj dephosphoryleret-uncarboxyleret MGP hos hæmodialysepatienter: risikofaktorer og respons på vitamin K2, et klinisk forsøg før efter intervention.BMC Nefrologi. 2017;18(1):191.
Objektiv
For at evaluere virkningerne af vitamin K2-behandling på niveauer af dephosphoryleret-ikkecarboxyleret matrix Gla-protein (dp-ucMGP) og vaskulær forkalkningsscore
Udkast
Prospektiv klinisk undersøgelse før og efter intervention
Studiepopulation
Halvtreds patienter i et libanesisk hæmodialysecenter; 60 % af deltagerne var mænd, og alle var 18 år eller ældre (gennemsnitsalder 56,75) og havde fået hæmodialyse i mere end 1 måned.
intervention
Deltagerne modtog 360 mcg vitamin K2 dagligt i 4 uger. Vitamin K2 blev tilvejebragt i form af menaquinon-7 (MK-7).
Undersøgelsesparametre vurderet
Dephosphoryleret-ikkecarboxyleret matrix Gla-protein (dp-ucMGP) blev målt ved baseline og efter 4 uger. Aortacalcification Severity (AC-24)-testen blev brugt til at estimere omfanget af abdominal aorta-forkalkning for hver patient. AC-24 testen blev beregnet af 2 uafhængige læger; Hvis der var forskellige scores, blev den højere score noteret.
Yderligere variabler indsamlet omfattede demografiske oplysninger, sygehistorie og resultater af nylige laboratorietests.
Målparametre
Det primære målte resultat var det procentvise fald fra baseline i dp-ucMGP efter 4 ugers vitamin K2-tilskud. Sekundære endepunkter inkluderede:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Nøgleindsigter
Efter 4 ugers MK-7-tilskud faldt gennemsnitlige dp-ucMGP-niveauer med 86 %. Hos 88 % af patienterne faldt dp-ucMGP-niveauerne til mindre end 500 pM.
Der var også en sammenhæng mellem høj dp-ucMGP og øget AC-24 score. Fordi dp-ucMGP-niveauer gradvist stiger med alderen, var niveauerne signifikant højere hos patienter 65 år eller ældre.
Størstedelen af CKD-patienter dør af en kardiovaskulær hændelse, før de kan få en nyretransplantation. Derfor er det afgørende at finde effektive løsninger til at reducere risikoen for hjertekarsygdomme hos hæmodialysepatienter.
Patienter med længere varighed af hæmodialyse havde også en tendens til høje dp-ucMGP niveauer, men dette var ikke statistisk signifikant (P= 0,18). Kvinder havde en generel tendens til lavere vitamin K-niveauer og følgelig højere dp-ucMGP-niveauer.
MK-7 blev godt tolereret; Ingen af deltagerne afbrød behandlingen, og der var ingen rapporter om bivirkninger.
Kliniske implikationer
Vaskulær forkalkning øger risikoen for dødelighed, og de fleste hæmodialysepatienter lider af øget karforkalkning.1Matrix Gla protein er et vitamin K-afhængigt protein, der hæmmer kardiovaskulær forkalkning.2Forhøjede plasmaniveauer af dp-ucMGP, forløberen for MGP, korrelerer med vaskulær forkalkning og er prædiktive for vitamin K-status.3Det er nu kendt, at personer med vaskulær forkalkning er 3 til 4 gange mere tilbøjelige til at lide af en kardiovaskulær hændelse eller dø for tidligt end dem uden karforkalkning.4.5
Teoretisk, fysiologisk og klinisk giver det mening, at korrigering af vitamin K-mangel vil hjælpe med at reducere risikoen for vaskulær forkalkning. Dette er især vigtigt hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), da vitamin K-mangel er almindelig i denne population.6
Størstedelen af CKD-patienter dør af en kardiovaskulær hændelse, før de kan få en nyretransplantation.7Derfor er det afgørende at finde effektive løsninger til at reducere risikoen for hjertekarsygdomme hos hæmodialysepatienter.
Nærværende undersøgelse er lovende, fordi den viser, at tilskud med 360 mcg MK-7 kan reducere dp-ucMGP, men desværre har forskere ikke undersøgt, om MK-7 ændrer progressionen af arterielle forkalkninger.
Kernatowka og kolleger testede virkningerne af MK-7 på forkalkning i deres 2015-studie. De gav 90 mikrogram MK-7 i 270 dage til 42 ikke-dialyserede patienter med kronisk nyresygdom (CKD).8De konkluderede, at selvom MK-7 reducerede dp-ucMGP-niveauer signifikant, påvirkede det ikke signifikant forkalkningsprogression. Det er dog muligt, at der er en dosis-respons effekt med MK-7. Måske kunne en højere dosis have hjulpet med at bremse progression eller endda vende hærdning af arterierne. Et andet studie er i øjeblikket i gang for at evaluere effekten af 360 mcg MK-7 på aortaforkalkninger hos patienter med kranspulsåresygdom; resultaterne af dette kliniske forsøg afventer stadig.9
Som et vitamin K-afhængigt protein kan dp-ucMGP ses som en markør for funktionel vitamin K-mangel. Vitamin K-tilskud med forhøjet dp-ucMGP reducerer dp-ucMGP; Hvorvidt vitamin K-tilskud også forbedrer de kliniske resultater i denne patientpopulation, mangler dog at blive påvist i kliniske forsøg.
De fleste integrerende behandlere er dygtige til at identificere og korrigere ernæringsmæssige mangler. Denne undersøgelse illustrerer yderligere de potentielle positive sundhedsmæssige fordele, der kan opnås, især i visse patientpopulationer. Fordi vitamin K er sikkert selv ved meget høje doser, kan klinikere beslutte, at den højere dosis, der anvendes i denne undersøgelse, kan være passende til at hjælpe deres patienter, mens vi afventer resultaterne af yderligere undersøgelser, der kan vise direkte klinisk fordel.
Offentliggørelse af interessekonflikter
Forfatteren af denne kommentar er grundlægger og præsident for Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) og NBI Pharmaceuticals. NBI er en producent af kosttilskud, der sælger vitamin K2 kosttilskud, og NBI Pharmaceuticals har modtaget Orphan Drug Designations fra U.S. FDA for en specifik form for vitamin K2 til potentiel behandling af sjældne kræftformer.