Suche
Mein Konto
Vztah
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. Vysoce defosforylovaný-nekarboxylovaný MGP u hemodialyzovaných pacientů: rizikové faktory a odpověď na vitamín K2, klinická studie před intervencí.BMC nefrologie. 2017;18(1):191.
Objektivní
Vyhodnotit účinky léčby vitaminem K2 na hladiny proteinu Gla protein defosforylované-nekarboxylované matrice (dp-ucMGP) a skóre vaskulární kalcifikace
Návrh
Prospektivní klinická studie před a po intervenci
Studijní populace
Padesát pacientů v libanonském hemodialyzačním středisku; 60 % účastníků byli muži a všichni byli starší 18 let (průměrný věk 56,75 let) a byli na hemodialýze déle než 1 měsíc.
zásah
Účastníci dostávali 360 mcg vitaminu K2 denně po dobu 4 týdnů. Vitamin K2 byl podáván ve formě menachinonu-7 (MK-7).
Hodnotily se parametry studie
Defosforylovaný-nekarboxylovaný matricový Gla protein (dp-ucMGP) byl měřen na začátku a po 4 týdnech. K odhadu rozsahu kalcifikace břišní aorty u každého pacienta byl použit test závažnosti kalcifikace aorty (AC-24). Test AC-24 vypočítali 2 nezávislí lékaři; Pokud byla různá skóre, bylo zaznamenáno vyšší skóre.
Další shromážděné proměnné zahrnovaly demografické informace, anamnézu a výsledky nedávných laboratorních testů.
Cílové parametry
Primárním měřeným výsledkem bylo procentuální snížení dp-ucMGP od výchozí hodnoty po 4 týdnech suplementace vitaminem K2. Sekundární koncové body zahrnovaly:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Klíčové poznatky
Po 4 týdnech suplementace MK-7 se průměrné hladiny dp-ucMGP snížily o 86 %. U 88 % pacientů klesly hladiny dp-ucMGP na méně než 500 pM.
Existovala také korelace mezi vysokým dp-ucMGP a zvýšeným skóre AC-24. Protože se hladiny dp-ucMGP postupně zvyšují s věkem, byly hladiny významně vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších.
Většina pacientů s CKD umírá na kardiovaskulární příhodu dříve, než mohou dostat transplantaci ledviny. Proto je klíčové najít účinná řešení ke snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění u hemodialyzovaných pacientů.
Pacienti s delší dobou trvání hemodialýzy měli také tendenci k vysokým hladinám dp-ucMGP, ale to nebylo statisticky významné (P=0,18). Ženy měly celkový trend k nižším hladinám vitaminu K a následně vyšším hladinám dp-ucMGP.
MK-7 byl dobře tolerován; Žádný z účastníků nepřerušil léčbu a nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky.
Klinické důsledky
Cévní kalcifikace zvyšuje riziko úmrtnosti a většina hemodialyzovaných pacientů trpí zvýšenou vaskulární kalcifikací.1Protein Matrix Gla je protein závislý na vitamínu K, který inhibuje kardiovaskulární kalcifikaci.2Zvýšené plazmatické hladiny dp-ucMGP, prekurzoru MGP, korelují s vaskulární kalcifikací a jsou prediktivní pro stav vitaminu K.3Nyní je známo, že jedinci s vaskulární kalcifikací mají 3 až 4krát vyšší pravděpodobnost, že utrpí kardiovaskulární příhodu nebo předčasně zemřou, než ti bez vaskulární kalcifikace.4.5
Teoreticky, fyziologicky a klinicky dává smysl, že úprava nedostatku vitaminu K pomůže snížit riziko kalcifikace cév. To je zvláště důležité u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), protože nedostatek vitaminu K je u této populace běžný.6
Většina pacientů s CKD umírá na kardiovaskulární příhodu dříve, než mohou dostat transplantaci ledviny.7Proto je klíčové najít účinná řešení ke snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění u hemodialyzovaných pacientů.
Tato studie je slibná, protože ukazuje, že suplementace 360 mcg MK-7 může snížit dp-ucMGP, ale bohužel výzkumníci nezkoumali, zda MK-7 mění progresi arteriálních kalcifikací.
Kernatowka a kolegové testovali účinky MK-7 na kalcifikaci ve své studii z roku 2015. Podávali 90 mikrogramů MK-7 po dobu 270 dnů 42 nedialyzovaným pacientům s chronickým onemocněním ledvin (CKD).8Došli k závěru, že ačkoli MK-7 významně snížil hladiny dp-ucMGP, významně neovlivnil progresi kalcifikace. Je však možné, že u MK-7 existuje účinek závislosti odpovědi na dávce. Možná by vyšší dávka mohla pomoci zpomalit progresi nebo dokonce zvrátit kornatění tepen. V současné době probíhá druhá studie, která hodnotí účinek 360 mcg MK-7 na kalcifikace aorty u pacientů s onemocněním koronárních tepen; na výsledky této klinické studie se stále čeká.9
Jako protein závislý na vitaminu K lze dp-ucMGP považovat za marker funkčního deficitu vitaminu K. Suplementace vitaminu K se zvýšeným dp-ucMGP snižuje dp-ucMGP; Zda však suplementace vitaminu K také zlepšuje klinické výsledky u této populace pacientů, je třeba ještě prokázat v klinických studiích.
Většina integrativních praktiků je zběhlá v identifikaci a nápravě nutričních nedostatků. Tato studie dále ilustruje potenciální pozitivní zdravotní přínosy, kterých lze dosáhnout, zejména u určitých skupin pacientů. Vzhledem k tomu, že vitamín K je bezpečný i ve velmi vysokých dávkách, kliničtí lékaři se mohou rozhodnout, že vyšší dávka použitá v této studii může být vhodná pro pomoc jejich pacientům, zatímco čekáme na výsledky dalších studií, které mohou prokázat přímý klinický přínos.
Zveřejnění střetu zájmů
Autorem tohoto komentáře je zakladatel a prezident Nutriční biochemie, Inc. (NBI) a NBI Pharmaceuticals. NBI je výrobce doplňků stravy, který prodává doplňky vitaminu K2, a společnost NBI Pharmaceuticals obdržela označení Orphan Drug od amerického FDA pro specifickou formu vitaminu K2 pro potenciální léčbu vzácných druhů rakoviny.