مكملات فيتامين K2 (MK-7) في مرضى غسيل الكلى

العلاقة

عون م، مكي م، عازار ح، متى ح، شلالا د.ن. ارتفاع MGP منزوع الفسفرة وغير الكربوكسيل في مرضى غسيل الكلى: عوامل الخطر والاستجابة لفيتامين K2، تجربة سريرية قبل التدخل.BMC أمراض الكلى. 2017;18(1):191.

موضوعي

لتقييم آثار علاج فيتامين K2 على مستويات بروتين Gla المصفوفة غير الكربوكسيلية (dp-ucMGP) ودرجات تكلس الأوعية الدموية

مسودة

دراسة سريرية مستقبلية قبل وبعد التدخل

دراسة السكان

خمسون مريضاً في مركز غسيل الكلى اللبناني؛ كان 60% من المشاركين من الرجال وكان عمرهم جميعًا 18 عامًا أو أكبر (متوسط ​​العمر 56.75) وكانوا يتلقون غسيل الكلى لأكثر من شهر واحد.

تدخل

تلقى المشاركون 360 ميكروغرام من فيتامين K2 يوميا لمدة 4 أسابيع. تم توفير فيتامين K2 على شكل ميناكينون 7 (MK-7).

تم تقييم معلمات الدراسة

تم قياس بروتين Gla المصفوفة غير الكربوكسيلية (dp-ucMGP) عند خط الأساس وبعد 4 أسابيع. تم استخدام اختبار شدة تكلس الأبهر (AC-24) لتقدير مدى تكلس الأبهر البطني لكل مريض. تم حساب اختبار AC-24 بواسطة طبيبين مستقلين؛ إذا كانت هناك درجات مختلفة، لوحظت النتيجة الأعلى.

وشملت المتغيرات الإضافية التي تم جمعها المعلومات الديموغرافية والتاريخ الطبي ونتائج الاختبارات المعملية الأخيرة.

المعلمات المستهدفة

وكانت النتيجة الأولية المقاسة هي النسبة المئوية للانخفاض من خط الأساس في dp-ucMGP بعد 4 أسابيع من مكملات فيتامين K2. نقاط النهاية الثانوية شملت:

• Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
• Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
• Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)

رؤى رئيسية

بعد 4 أسابيع من تناول مكملات MK-7، انخفض متوسط ​​مستويات dp-ucMGP بنسبة 86%. في 88% من المرضى، انخفضت مستويات dp-ucMGP إلى أقل من 500 ميكرومتر.

كان هناك أيضًا ارتباط بين ارتفاع dp-ucMGP وزيادة درجات AC-24. نظرًا لأن مستويات dp-ucMGP تزداد تدريجيًا مع تقدم العمر، كانت المستويات أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر.

يموت غالبية مرضى مرض الكلى المزمن بسبب حدث في القلب والأوعية الدموية قبل أن يتمكنوا من إجراء عملية زرع الكلى. ولذلك، فمن الأهمية بمكان إيجاد حلول فعالة للحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى غسيل الكلى.

كان لدى المرضى الذين خضعوا لغسيل الكلى لمدة أطول ميلًا نحو مستويات عالية من dp-ucMGP، لكن هذا لم يكن ذو دلالة إحصائية (ص=0.18). كان لدى النساء اتجاه عام نحو انخفاض مستويات فيتامين K وبالتالي ارتفاع مستويات dp-ucMGP.

كان MK-7 جيد التحمل. لم يتوقف أي من المشاركين عن العلاج ولم تكن هناك تقارير عن آثار جانبية.

الآثار السريرية

يزيد تكلس الأوعية الدموية من خطر الوفاة ويعاني معظم مرضى غسيل الكلى من زيادة تكلس الأوعية الدموية.¹بروتين Matrix Gla هو بروتين يعتمد على فيتامين K والذي يمنع تكلس القلب والأوعية الدموية.²ترتبط مستويات البلازما المرتفعة من dp-ucMGP، وهو مقدمة MGP، بتكلس الأوعية الدموية وتنبئ بحالة فيتامين K.³من المعروف الآن أن الأفراد الذين يعانون من تكلس الأوعية الدموية هم أكثر عرضة بنسبة 3 إلى 4 مرات للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو الوفاة قبل الأوان من أولئك الذين لا يعانون من تكلس الأوعية الدموية.^4.5

من الناحية النظرية والفسيولوجية والسريرية، فمن المنطقي أن تصحيح نقص فيتامين K سيساعد في تقليل خطر تكلس الأوعية الدموية. وهذا مهم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD)، حيث أن نقص فيتامين K شائع في هذه الفئة من السكان.⁶

يموت غالبية مرضى مرض الكلى المزمن بسبب حدث في القلب والأوعية الدموية قبل أن يتمكنوا من إجراء عملية زرع الكلى.⁷ولذلك، فمن الأهمية بمكان إيجاد حلول فعالة للحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى غسيل الكلى.

الدراسة الحالية واعدة لأنها تظهر أن المكملات التي تحتوي على 360 ميكروغرام من MK-7 يمكن أن تقلل من dp-ucMGP، لكن لسوء الحظ لم يفحص الباحثون ما إذا كان MK-7 يغير من تطور تكلسات الشرايين.

اختبر كيرناتوكا وزملاؤه تأثيرات MK-7 على التكلس في دراستهم عام 2015. لقد أعطوا 90 ميكروغرامًا من MK-7 لمدة 270 يومًا إلى 42 مريضًا غير مصابين بمرض الكلى المزمن (CKD) لم تتم غسيلهم.⁸وخلصوا إلى أنه على الرغم من أن MK-7 قلل بشكل كبير من مستويات dp-ucMGP، إلا أنه لم يؤثر بشكل كبير على تطور التكلس. ومع ذلك، فمن الممكن أن يكون هناك تأثير الاستجابة للجرعة مع MK-7. ربما كان من الممكن أن تساعد جرعة أعلى في إبطاء التقدم أو حتى عكس تصلب الشرايين. هناك دراسة ثانية جارية حاليًا لتقييم تأثير 360 ميكروغرام MK-7 على تكلسات الأبهر لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي. ولا تزال نتائج هذه التجربة السريرية معلقة.⁹

باعتباره بروتينًا يعتمد على فيتامين K، يمكن اعتبار dp-ucMGP بمثابة علامة لنقص فيتامين K الوظيفي. مكملات فيتامين K مع ارتفاع dp-ucMGP تقلل من dp-ucMGP؛ ومع ذلك، ما إذا كانت مكملات فيتامين K تعمل أيضًا على تحسين النتائج السريرية لدى هذه المجموعة من المرضى لا يزال يتعين إثباتها في التجارب السريرية.

معظم الممارسين التكامليين بارعون في تحديد وتصحيح نقص التغذية. وتوضح هذه الدراسة أيضًا الفوائد الصحية الإيجابية المحتملة التي يمكن تحقيقها، خاصة في مجموعات معينة من المرضى. نظرًا لأن فيتامين K آمن حتى عند تناول جرعات عالية جدًا، فقد يقرر الأطباء أن الجرعة الأعلى المستخدمة في هذه الدراسة قد تكون مناسبة لمساعدة مرضاهم بينما ننتظر نتائج الدراسات الإضافية التي قد تظهر فائدة سريرية مباشرة.

الكشف عن تضارب المصالح

مؤلف هذا التعليق هو مؤسس ورئيس شركة Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) وNBI Pharmaceuticals. NBI هي شركة مصنعة للمكملات الغذائية تبيع مكملات فيتامين K2، وقد حصلت شركة NBI Pharmaceuticals على تصنيفات الأدوية اليتيمة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لشكل محدد من فيتامين K2 للعلاج المحتمل للسرطانات النادرة.