Deficiência de vitamina D no melanoma metastático

Relação

D. Timerman, M. McEnery-Stonelake, C. Joyce, et al. A deficiência de vitamina D está associada a um pior prognóstico no melanoma metastático.Oncotarget. 2017;8(4):6873-6882.

Objetivo do estudo

Determinar se a deficiência e a saturação de vitamina D estão associadas ao resultado do melanoma. Pacientes com 25-hidroxivitamina D3 (25[OH]D3) < 21 ng/mL foram recomendados a tomar 50.000 UI de vitamina D3 por semana durante 8 semanas e depois continuar com 4.000 UI por semana.

Rascunho

Estudo retrospectivo unicêntrico de prontuários médicos de janeiro de 2007 a junho de 2013.

Participante

Registros de 252 indivíduos com nível de 25(OH)D3 registrados dentro de 1 ano do diagnóstico histopatológico de melanoma foram incluídos no estudo. Características individuais e do melanoma, como idade, sexo, espessura de Breslow, ulceração, estágio, taxa mitótica e níveis de lactato desidrogenase (LDH) foram obtidas dos prontuários médicos. A análise de subgrupo incluiu 168 pacientes com níveis subsequentes de 25(OH)D3 registrados em qualquer momento (ou seja, pacientes com mais de 1 nível de vitamina D em seus registros).

Parâmetros do estudo avaliados

O status de deficiência de vitamina D foi baseado nas atuais diretrizes práticas da Endocrine Society. Para efeito de comparação, a análise incluiu os efeitos das alterações nos níveis de 25(OH)D3 na sobrevivência.

Medidas de resultados primários

Níveis de vitamina D, marcadores de crescimento de melanoma (níveis de LDH, crescimento mitótico, ulceração, estágio) e sobrevivência/morte.

Principais insights

Os pacientes que morreram tinham maior probabilidade de ter deficiência de vitamina D (<21 ng/ml;P=0,012), LDH>240 U/L (P50 anos;P=0,007), nível superior (P<0,001), ulceração (P=0,001) e maior taxa mitótica (P= 0,001) em comparação com aqueles que estavam vivos ao final do estudo ou perderam o acompanhamento. Pacientes com deficiência de vitamina D (<21 ng/mL) eram mais propensos a ter doença em estágio mais avançado (P=0,01) e maior mortalidade (P=0,012). Pacientes com melanoma metastático que eram deficientes e tomaram vitamina D, mas não alcançaram um aumento nos níveis séricos de ≥ 20 ng/dL, tiveram um pior prognóstico (taxa de risco [HR]: 4,68; intervalo de confiança [IC] de 95%: 1,05-20,88) do que aqueles que estavam repletos de vitamina D e tiveram um aumento de vitamina D de >20 ng/ml. No geral, estes resultados sugerem que a deficiência inicial de vitamina D e a reposição inadequada estão associadas a um pior prognóstico em pacientes com melanoma metastático.

Implicações práticas

Os diagnósticos de melanoma nos Estados Unidos aumentaram 3,1% ao ano de 1992 a 2004.¹O risco de melanoma ao longo da vida nos Estados Unidos é de 1 em 39 para homens caucasianos e de 1 em 58 para mulheres caucasianas.²O risco aumentado deste cancro de pele, muitas vezes fatal, estimulou a investigação sobre prevenção e tratamento.

Há muito debate sobre a relação entre a vitamina D e o câncer, incluindo o melanoma.^3-5Este estudo confirma estudos anteriores que descobriram que níveis séricos mais baixos de 25(OH)D estavam associados ao aumento do risco de melanoma, maior espessura de Breslow e pior sobrevida global.⁶e esse nível de 25(OH)D durante o acompanhamento foi um marcador prognóstico independente.⁷No entanto, a associação entre a vitamina D e o risco de melanoma é confundida por outros estudos que não mostram nenhuma associação entre os níveis de vitamina D e a mortalidade e por estudos que mostram um aumento da incidência de melanoma em pacientes com níveis elevados de vitamina D.^8,9No entanto, neste contexto, é importante considerar que o risco de melanoma está relacionado à superexposição repetida à radiação ultravioleta B (UVB) (bolhas de queimadura solar) e não à exposição cumulativa ao longo da vida.

No geral, estes resultados sugerem que a deficiência inicial de vitamina D e a reposição inadequada estão associadas a um pior prognóstico em pacientes com melanoma metastático.

Dado que os pacientes com melanoma são aconselhados a evitar a exposição solar e a tomar suplementos de vitamina D, este estudo fornece uma base de evidências para tal recomendação. Um desses revisores (Traub) publicou um estudo mostrando que uma estratégia de reposição de 10.000 UI de vitamina D3 durante 3 meses é segura e eficaz.¹⁰

Os autores do estudo aqui revisado sugerem que a 25(OH)D sérica, por estar associada a uma resposta imune robusta, poderia ser considerada um marcador de imunossuficiência em pacientes com melanoma metastático. Sabe-se também que a radiação UV, principalmente a faixa UVB, tem efeito imunossupressor na pele. Os danos no DNA causados ​​pelos UVB não são apenas cancerígenos, mas também um importante desencadeador da imunossupressão induzida pelos UV.¹¹

Não foi possível verificar as fontes e a dosagem dos suplementos de vitamina D tomados pelos participantes do estudo. Reconhecemos também que são necessários grandes ensaios clínicos prospectivos de pacientes com melanoma que recebem suplementação de vitamina D para demonstrar uma relação causal.

A principal conclusão é que devemos manter os níveis de 25(OH)D3 para todos os pacientes com melanoma e suplementar com vitamina D3 até a saturação para aqueles que têm deficiência. Devemos manter a saciedade com 2.000 a 4.000 UI diárias. Use a mesma estratégia em pacientes com histórico de melanoma para prevenir a recorrência.