Carence en vitamine D dans le mélanome métastatique

Relation

D. Timerman, M. McEnery-Stonelake, C. Joyce et al. La carence en vitamine D est associée à un pire pronostic en cas de mélanome métastatique.Oncotarget. 2017;8(4):6873-6882.

Objectif de l'étude

Déterminer si la carence et la saturation en vitamine D sont associées à l'évolution du mélanome. Il a été recommandé aux patients présentant un taux de 25-hydroxyvitamine D3 (25[OH]D3) < 21 ng/mL de prendre 50 000 UI de vitamine D3 par semaine pendant 8 semaines, puis de continuer avec 4 000 UI par semaine.

Brouillon

Etude rétrospective monocentrique des dossiers médicaux de janvier 2007 à juin 2013.

Participant

Les enregistrements de 252 individus présentant un niveau de 25 (OH) D3 enregistré dans l'année suivant le diagnostic histopathologique du mélanome ont été inclus dans l'étude. Les caractéristiques individuelles et celles du mélanome telles que l'âge, le sexe, l'épaisseur de Breslow, l'ulcération, le stade, le taux mitotique et les taux de lactate déshydrogénase (LDH) ont été obtenues à partir des dossiers médicaux. L'analyse de sous-groupe a inclus 168 patients avec un niveau ultérieur de 25(OH)D3 enregistré à tout moment (c'est-à-dire des patients avec plus d'un niveau de vitamine D dans leurs dossiers).

Paramètres de l'étude évalués

Le statut de carence en vitamine D était basé sur les directives de pratique actuelles de l'Endocrine Society. À titre de comparaison, l’analyse a inclus les effets des modifications des niveaux de 25(OH)D3 sur la survie.

Mesures des résultats principaux

Niveaux de vitamine D, marqueurs de croissance du mélanome (taux de LDH, croissance mitotique, ulcération, stade) et survie/décès.

Informations clés

Les patients décédés étaient plus susceptibles de présenter une carence en vitamine D (<21 ng/ml ;P.=0,012), LDH>240 U/L (P.50 ans ;P.=0,007), niveau supérieur (P.<0,001), ulcération (P.=0,001) et un taux mitotique plus élevé (P.= 0,001) par rapport à ceux qui étaient en vie à la fin de l'étude ou perdus de vue. Les patients présentant une carence en vitamine D (<21 ng/mL) étaient plus susceptibles d'avoir une maladie à un stade avancé (P.=0,01) et une mortalité plus élevée (P.=0,012). Les patients atteints d'un mélanome métastatique qui étaient déficients et prenaient de la vitamine D mais n'obtenaient pas une augmentation des taux sériques ≥ 20 ng/dL avaient un pronostic plus sombre (rapport de risque [HR] : 4,68 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,05-20,88) que ceux qui étaient riches en vitamine D et avaient une augmentation de la vitamine D > 20 ng/ml. Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent qu’une carence initiale en vitamine D et un réapprovisionnement inadéquat sont associés à un pronostic plus sombre chez les patients atteints de mélanome métastatique.

Implications sur la pratique

Les diagnostics de mélanome aux États-Unis ont augmenté de 3,1 % par an entre 1992 et 2004.¹Aux États-Unis, le risque de mélanome au cours de la vie est de 1 sur 39 pour les hommes de race blanche et de 1 sur 58 pour les femmes de race blanche.²Le risque accru de ce cancer de la peau souvent mortel a stimulé la recherche sur la prévention et le traitement.

Il y a beaucoup de débats sur la relation entre la vitamine D et le cancer, y compris le mélanome.^3-5Cette étude confirme des études antérieures selon lesquelles des taux sériques plus faibles de 25 (OH) D étaient associés à un risque accru de mélanome, à une plus grande épaisseur de Breslow et à une survie globale plus faible.⁶et ce niveau de 25(OH)D pendant le suivi était un marqueur pronostique indépendant.⁷Cependant, l'association entre la vitamine D et le risque de mélanome est confondue par d'autres études ne montrant aucune association entre les taux de vitamine D et la mortalité et par des études montrant une incidence accrue de mélanome chez les patients présentant des taux élevés de vitamine D.^8.9Cependant, dans ce contexte, il est important de considérer que le risque de mélanome est lié à une surexposition répétée aux rayons ultraviolets B (UVB) (cloques de coups de soleil) plutôt qu’à une exposition cumulative tout au long de la vie.

Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent qu’une carence initiale en vitamine D et une carence en vitamine D sont associées à un pronostic plus sombre chez les patients atteints de mélanome métastatique.

Étant donné qu’il est conseillé aux patients atteints de mélanome d’éviter l’exposition au soleil et de prendre un supplément de vitamine D, cette étude fournit une base factuelle pour une telle recommandation. L'un de ces critiques (Traub) a publié une étude montrant qu'une stratégie de réplétion de 10 000 UI de vitamine D3 pendant 3 mois est sûre et efficace.¹⁰

Les auteurs de l’étude examinée ici suggèrent que le sérum 25(OH)D, parce qu’il est associé à une réponse immunitaire robuste, pourrait être considéré comme un marqueur d’immunosuffisance chez les patients atteints de mélanome métastatique. On sait également que les rayons UV, en particulier la gamme UVB, ont un effet immunosuppresseur sur la peau. Les dommages à l'ADN causés par les UVB sont non seulement cancérigènes, mais également un déclencheur majeur de l'immunosuppression induite par les UV.¹¹

Nous n'avons pas pu vérifier les sources et la posologie des suppléments de vitamine D pris par les participants à l'étude. Nous reconnaissons également que de vastes essais cliniques prospectifs portant sur des patients atteints de mélanome recevant une supplémentation en vitamine D sont nécessaires pour démontrer une relation causale.

L’essentiel à retenir est que nous devons maintenir des niveaux de 25(OH)D3 pour tous les patients atteints de mélanome et compléter en vitamine D3 jusqu’à saturation pour ceux qui en sont carencés. Il faut maintenir la satiété avec 2 000 à 4 000 UI par jour. Utilisez la même stratégie chez les patients ayant des antécédents de mélanome pour prévenir les récidives.