Cambiare il microbioma intestinale nelle persone con diabete di tipo 2

Relazione

Shin NR, Gu N, Choi HS, Kim H. Effetti combinati diScutellaria baicalensiscon metformina sulla tolleranza al glucosio dei pazienti con diabete di tipo 2 modulando il microbiota intestinale.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318(1):E52-E61.

Obiettivo dello studio

Lo scopo di questo studio era di determinare se il trattamento combinato conScutellaria baicalensis(SB) e metformina potrebbero influenzare positivamente i parametri correlati al diabete di tipo 2 modulando il microbiota intestinale.

Bozza

Si è trattato di uno studio crossover, randomizzato, in doppio cieco, della durata di 20 settimane. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a 1 dei seguenti 2 gruppi di sequenze: 1) SB + metformina nel periodo 1, placebo + metformina nel periodo 2; o 2) placebo + metformina nel periodo 1 a SB + metformina nel periodo 2. C'è stato un periodo di "washout" di 4 settimane prima che i partecipanti "passassero" alla sequenza successiva assegnata.

Nel periodo di trattamento con SB + metformina, i soggetti hanno ricevuto 4 capsule di SB (3,52 grammi di estratto di acqua calda liofilizzato SB per 12 capsule) insieme alla normale dose prescritta di metformina (almeno 500 mg) tre volte al giorno 30 minuti dopo i pasti per 8 settimane.

Partecipante

Dodici soggetti hanno completato questo studio e sono stati inclusi nell'analisi. I partecipanti erano uomini e donne di età compresa tra 20 e 75 anni a cui era stato diagnosticato il diabete di tipo 2 almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio. Tutti assumevano almeno 500 mg di metformina al giorno e avevano una glicemia a digiuno compresa tra 110 e 180 mg/dl o un'emoglobina glicata compresa tra 8,0 e 9,0.

Parametri dello studio valutati

Questo studio ha cercato di valutare i cambiamenti nella biochimica delle urine e del siero, nella tolleranza al glucosio orale e nel microbiota fecale nei gruppi di trattamento e placebo.

Misure di esito primarie

I ricercatori hanno valutato le seguenti misure di esito primarie: tolleranza al glucosio, enzimi epatici, espressione genetica dell’interleuchina-2 (IL-2) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) come marcatori di infiammazione, espressione genetica di AMPK, GLUT4 e PI3K come marcatori del metabolismo del glucosio e lipidi nel sangue.

Approfondimenti chiave

Un miglioramento statisticamente significativo nella tolleranza al glucosio orale è stato riscontrato nel gruppo combinato SB/metformina rispetto al gruppo placebo.

L’espressione del gene TNFα (misurato come mRNA mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale [PCR] nel sangue) ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa nel gruppo SB/metformina. È stata riscontrata anche una ridotta espressione genica di IL-6 nel gruppo SB/metformina, ma la riduzione non era statisticamente significativa.

I campioni di feci del gruppo SB/metformina hanno mostrato risultati significativamente inferioriBifidobatterioe molto di piùLattobacilliEAkkermansiarispetto ai campioni di feci del gruppo placebo.

Implicazioni pratiche

È affascinante quanto il concetto di intestino umano come “ecosistema” sia diventato di moda negli ultimi anni con lo studio degli effetti del microbiota intestinale su quasi tutto. È molto incoraggiante vedere questa tendenza, poiché "curare l'intestino" è stato per decenni un ritornello comune in naturopatia.

Forse ora possiamo sfruttare efficacemente il potere del microbioma intestinale per migliorare i risultati nei nostri pazienti con diabete di tipo 2. O forse lo facciamo da anni senza saperlo? Come un bambino sul sedile posteriore di un’auto, mi chiedo: “Siamo già arrivati?” Possiamo somministrare a un paziente con diabete di tipo 2 un integratore probiotico o un’erba per alterare il microbiota intestinale e avere un effetto positivo sul controllo glicemico?

Due recensioni precedenti che affrontavano questo argomento concludevano essenzialmente che non eravamo ancora arrivati ​​a quel punto.^1.2Gli studi sugli animali sembravano promettenti, ma mancavano dati sull’uomo e gli studi erano contrastanti. Tuttavia, l’attuale studio sull’uomo supporta l’idea che lo spostamento del microbiota intestinale umano sia un modo praticabile per migliorare il controllo glicemico.

Forse ora possiamo sfruttare efficacemente il potere del microbioma intestinale per migliorare i risultati nei nostri pazienti con diabete di tipo 2.

Gli strumenti con cui i diabetici devono lavorare consistono solitamente in dieta, esercizio fisico, farmaci, integratori, controllo dello stress, ecc. Forse ora siamo nel momento in cui ci rendiamo conto di avere sempre avuto un altro strumento prezioso: manipolare il microbiota intestinale attraverso la medicina botanica.

Bodogai et al. ha condotto un interessante studio su animali su topi e macachi “invecchiati in buona salute”.³I loro dati hanno mostrato che la resistenza all’insulina era causata dall’accumulo di cellule 4BL nell’intestino. Si è scoperto che le cellule 4BL sono collegate a cambiamenti nei batteri intestinali commensali e a una diminuzione del metabolita batterico noto come butirrato. Il butirrato è una sostanza ben nota in naturopatia e talvolta viene utilizzata nei piani di “guarigione intestinale” per i nostri pazienti.

La proliferazione delle cellule 4BL è stata causata dall'interazione con i monociti del recettore 2 delle chemochine CC (CCR2)+, che è stata innescata dall'iperpermeabilità dell'intestino e dalla conseguente infiltrazione di endotossine nel flusso sanguigno. L'iperpermeabilità intestinale è stata innescata dall'esaurimento diAkkermansia muciniphilae ridotta concentrazione di butirrato nell'intestino.

La cosa interessante dello studio di Bodogai et al. era che la risultante resistenza all'insulina era reversibile integrando gli animali conAkkermansia muciniphilao con l'antibiotico enrofloxacina (che ilAkkermansia). Anche il trattamento con butirrato o anticorpi contro i monociti CCR2+ e le cellule 4BL ha avuto lo stesso effetto.

Contrariamente allo studio di Bodogai et al. Lo studio attuale ha scoperto che puoi usare un probiotico invece di somministrarlo direttamenteScutellaria baicalensisin combinazione con metformina per modificare il microbiota intestinale (in particolareLattobacilliEAkkermansia) in una direzione che ha un effetto positivo sul controllo glicemico e sui marcatori infiammatori. La descriverei come un’interazione “positiva” tra farmaco ed erba. Il fatto che questa combinazione farmaco/erba riduca anche l’espressione del gene TNFα è un ulteriore vantaggio data la natura infiammatoria del diabete.